Capitolul 40 pentru tratamentul infecțiilor cu protozoare

Capitolul 40 Preparate pentru tratarea infecțiilor cu protozoare

Agenții antiprotozoare folosit în tratarea bolilor cauzate de diferite (mai mult de 1000) de protozoare patogene. Cel mai simplu - un tip special de organisme unicelulare microscopice, care sunt mult mai complexe decât organizarea celulară bacterii și capabile să paraziteze și să reproducă în organe și țesuturi ale corpului uman.

40.1. antimalarice

Pentru agenții antimalarie includ clorochina (delagil *. * Hingamin), hidroxiclorochina (Plaquenil *. * Hlokvin), Fansidar, pirimetamină (Daraprim *. * Hloridin), chinina, primaquine (Avloniy *).

Agenții antimalarice utilizate pentru prevenirea si tratarea malariei - boli infecțioase manifesta accese de febră, anemie, mărirea ficatului și splinei. Agenții cauzatori ai bolii (plasmodia malarial) se extind genul Anopheles țânțari femele în zonele geografice cu o temperatură a aerului de 16-30? C în timpul activității de țânțari. In vivo in malarie umane paraziti produc 4 tipuri: vivax (agentul cauzal al atacurilor de febra malarie 3 zile în fiecare altă zi), ovale (agentul cauzator de malarie de 3 zile ovale), falciparum (agentul cauzal al malariei falciparum cele mai severe) si malariae (agentul cauzator al 4- malarie zi). Persoanele cu deficit congenital de glucozo-6-fosfat dehidrogenază fop în celulele roșii din sânge nu sunt susceptibile la falciparum malaria.

Plasmodium falciparum au două ciclu de dezvoltare. Ciclul de viață asexuată (schizogonie) are loc în corpul uman, sexul (spori pentru a) - în corpul țânțarilor.

După ce a fost muscat de un tantar, sporozoiți intra in fluxul sanguin si apoi in ficat (medicamente care acționează asupra sporozoiți, în prezent, nu există). Sporozoites de a dezvolta forme tisulare primare de Plasmodium - trophozoite (forma pre-eritrocitar). ficat Plasmodium în sânge, în care eritrocitele o parte din ele se transformă în forme sexuale (gametocytes) dezvoltarea gametocyte poate continua in mușcăturilor tantar stomacul pacienților umani infectați.

Cele mai multe dintre paraziti gasit in celulele rosii din sange (forma eritrocit). Ca urmare a creșterii lor este distrugerea celulelor roșii din sânge și de ieșire plasma paraziților din sânge și toxic un produs al metabolismului lor. În același timp, dezvoltă un atac caracteristic de malarie: frisoane (eliberare de paraziți din eritrocite), apoi febra (40 C sau peste temperatura corpului?), Apoi turnarea sudoare. La sfârșitul unui atac de malarie perioada afebrilå incepe si dureaza 1 zi la malarie 2 zile 3 zile - la 4 zile, și mai puțin de o zi - la malarie tropicală. Apoi, atac de malarie se dezvolta din nou. Dupa 1-2 atacuri ciclice a crescut semnificativ ficatului și splinei, anemia se dezvolta.

În malariei tropicale, câteva săptămâni mai târziu, crize ciclice sunt repetate, treptat, pe moarte departe în termen de 1-1,5 ani. La 3 zile (vivax și ovale) fiind lung posibili paraziti malarie in ficat (forma paraeritrotsitarnaya), iar la malarie 4 zile - în eritrocite, ceea ce poate duce la dezvoltarea unor atacuri recurente de zeci de ani.

medicamente impotriva malariei pot fi folosite pentru ameliorarea (tratament) de atacuri de malarie, ca recădere chimioprofilaxia, chimioprofilaxia socială (prevenirea infecției țânțarilor) și individual chimioprofilaxia (personal) (prevenirea infecției umane cu tantar).

Pentru tratamentul (ventuze) a agenților de malarie utilizate care acționează asupra formelor eritrocitare de Plasmodium (gematoshizotropnye înseamnă): (. Figura 40-1) clorochină, hidroxiclorochină, pyrimethamine și chinină.

Clorochina si hidroxiclorochina cauza moartea formelor eritrocitare asexuate de tot felul de paraziți, ca urmare a ADN-ului de legare și schimba proprietățile lor. Cloroquina este, de asemenea, acționează

gametotsidno. Concentrarea fondurilor în celulele roșii din sânge sunt de 2-5 ori mai mari decât concentrația în plasma sanguină. Stand clorochina si hidroxiclorochina sunt excretate în urină este foarte lent (luni complete). Posedă acțiune antiinflamatorie și imunosupresor moderată. Aplicată pentru tratamentul tuturor tipurilor de malarie, si amebiasis, bolile reumatice și fotodermatoză. Sunt contraindicate în leziunile psoriazice nemalyariynyh hepatice si sistemul sanguin, boli ale sistemului nervos central, sarcina și deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. La utilizarea prelungită la doze mari (mai ales la clorochină) pentru tratamentul bolilor reumatice sunt posibile: dezvoltarea dermatitelor, opacifierea corneei (și alte tulburări vizuale), cărunt, psihoză, convulsii, dispepsie.

Fig. 40-1. Mecanismele de acțiune ale medicamentelor anti-malarie

Când hlorohinustoychivoy (tropical de obicei necomplicate) malaria utilizate Fansidar - preparare combinata soder- zhaschy antimalarie pirimetamină și sulfadoxine agent sulfa care îmbunătățește eficacitatea.

Pirimetamina - un agent antimalaric cu cel mai larg spectru de activitate, suprimă dezvoltarea asexuată plazmodiev erit- rotsitarnyh tuturor tipurilor și provoacă daune formelor sexuale, ceea ce conduce la perturbarea agenților patogeni din intestin unui țânțar. Mecanismul său de acțiune este asociat cu inhibarea dihidrofolat reductază. Pyrimethamine poate fi utilizat pentru profilaxia personală a malariei cu risc de infecție.

Pirimetamina, clorochina este mai lent, astfel încât tratamentul formelor severe de malarie Tropica utilizate chinina Se pare vayuschy atunci când este administrat intravenos rapid efectul gematoshizotropny care implică, cu toate acestea, cu un risc ridicat de toxicitate.

Pentru a preveni recidiva pe termen lung este folosit agenți activi împotriva formelor tisulare ale Plasmodium (fonduri gistoshizotropnye) - pirimetamina inhibă formele pre-eritrocitare și primaquine, formă paraeritrotsitarnye copleșitoare tot felul de paraziți în detrimentul proprietăților oxidante electorale. Primachina este folosit nu numai pentru prevenirea recurenței la distanță de 3 zile malarie, dar, de asemenea, pentru chimioprofilaxia publice, deoarece aceasta are un efect asupra antiprotozoică formele sexuale de tot felul de paraziți. De droguri este de obicei bine tolerat, dar poate fi: un cianoză reversibil (methemoglobinemie), dureri abdominale, slăbiciune și inima. La pacienții cu o congenitală

deficit de celule roșii din sânge, glucoză-6-fosfat-dehidrogenază (indigenii din țările mediteraneene, Caucaz și Africa) poate fi o dezintegrare masivă a celulelor roșii sanguine (hemoliză), cu dezvoltarea de icter, insuficiență renală (hemoglobinuria) și anemie hemolitică.

Pentru prevenirea și tratamentul malariei cauzate de P. falciparum, antimalarice utilizate combinat mala- ron **. Compoziția Malarone incluse ** ** atovahin și proguanil. Ambele componente perturba sinteza pirimidinelor acționând asupra diferitelor etape ale procesului. p Atovahin inhibă selectiv respirația tisulară în plasmodia prin blocarea lanțului de transport de electroni. Proguanilul inhibă dihidrofolat plasmodii malarie. Malarone p este luat pe cale orală. În aplicarea de droguri pot prezenta dureri de cap, diaree, vărsături. Medicamentul nu este recomandat pentru pacienții cu boli de rinichi.

40.2. Medicament pentru tratamentul trihomoniaza, leishmanioza, amoebiazei și alte infecții cu protozoare

Metronidazol (Clione * metrogil * * Trichopolum, flagyl *), m și n și g și h de l. p și r x o m o n a n și d. de la aproximativ l la y w e r m și n. și m și - L, dar Noja, clorhidrat de emetină.

Trichomoniaza - o boala cu transmitere sexuala, boli cu transmitere sexuală. Agentul patogen - Trichomonas 3 specii parazitare in tractul urinar organele genitale si.

Metronidazol - derivat nitroimidazol, antiprotozoică și asigură un efect bactericid selectiv împotriva microorganismelor, sisteme de enzime care sunt capabile să reducă gruparea nitro. substanță medicamentoasă activă viola forme de replicare a ADN-ului și sinteza proteinelor în celula patogen redus, inhiba respirația tisulară.

Infecții aplicate protozoare cu metronidazol: trihomoniaza, giardiaza, balantidiasis, dizenterie amoebice și amoebiaza extraintestinale, precum și anaerobe sau anaerobe mixte aerob infecții ale SNC, ale tractului respirator, ale tractului gastrointestinal, tratament ulcer peptic (activ contra helicobacter). Atunci când se administrează absorbit rapid indiferent de mealtime bine trece prin barierele tisulare, metabolizat în ficat și excretat în urină (80%).

Tinidazole Spre deosebire de metronidazol, folosit doar în interior; medicamentul nu poate fi administrat parenteral, în plus, este administrată de 2 ori mai mică (pentru trichomoniaza - o dată).

Când se aplică nitromidazoli poate dispepsie, stomatite, dureri de cap, depresie, insomnie, coordonare motorie, tulburări de convulsii și neuropatie periferică, cistita, colorarea urinară și urină închisă la culoare, neutropenie, candidoza și reacții alergice.

Metronidazol si tinidazol sunt contraindicate în timpul sarcinii de hipersensibilitate (termen I), lactația și boli organice ale sistemului nervos central.

Trihomonatsid interactioneaza cu molecula de ADN a microorganismului, ceea ce duce la perturbarea replicării și transcripția. Odată ce în interiorul absorbit rapid și complet. Biodisponibilitatea este de 100%. Cmax în sânge este atinsă după 1-3 ore înainte de administrare rectală sau vaginală. - 4 ore bine în diferite organe și țesuturi, inclusiv lichidul cefalorahidian. Cele mai mari concentrații sunt în mușchii scheletici și țesutul adipos. t1 / 2 de 6-8 ore. Este metabolizat in ficat. Excretată de rinichi, cu 30-50% neschimbat.

Se aplica cu tricomonaza la bărbați și femei.

Este contraindicat în caz de hipersensibilitate, insuficienta hepatica si insuficienta renala, sarcina, alaptare.

Efecte secundare: dureri de cap, amețeli, greață, vărsături, atunci când este aplicat local provoca iritații ale membranelor mucoase (pentru bărbați - descărcare profuze din uretra la femei - disconfort în perineu și secreției vaginale).

Leishmaniasis - boala protozoare transmisa prin mușcături de specii de tantari Phlebotomus. Încasări cu formarea de noduli pe piele si ulcere cronice ale pielii (leishmanioza cutanată sau Bagdad furuncle, pendinskaya autostradă boala ulceroasă 90) care

se pot răspândi prin canalele limfatice și duce la leziuni extinse ale pielii (activatori - Leishmania Tropica, braziliensis, Mexicana), sau pentru a învinge organele interne (agentul cauzal - Leishmania donovani), mai ales ficatul si splina (leishmanioza viscerală sau kala-azar).

Foarte eficient pentru tratamentul leishmaniozei - este inhibarea protozoarice Preparate fosfofructochinază antimoniu - compuși anorganici trivalenți, și mai recent compus complex de antimoniu pentavalent în acid gluconic - solyusurmin conținând 21-23% antimoniu.

Medicamentul este eliberat în 10 ml fiole într-o soluție de 20% administrată intravenos de 2 ori pe zi, de 3 săptămâni, începând de la 1/3 din doza zilnică totală, 3-4 injecții solyusurmina crescând doza zilnică până full - 0,5 ml / kg.

exacerbare repetată (recidivă) bolii după o pauză de două luni, un curs de perfecționare. Solyusurmin contraindicat în bolile concomitente acute infecțioase, malnutriția și toxicitate semnificativă. În leishmaniasis viscerale, în cazul în care medicamentul este prescris pentru motive de sănătate, să nu ia în considerare contraindicații.

Giardia și amoeba afectează în principal tractul gastro-intestinal. Aceasta cauzează amoeba dizenterie severă (amoebiaza) și poate provoca leziuni hepatice. Giardia afectează secțiunea inițială a intestinului, canalele biliare si vezica biliara, cauzand colecistită.

Atunci când este utilizat amebiaza și giardiaza metronidazol și tinidazol și clorhidrat de aminoquinolyl emetina.

Aminoquinolyl inhiba sinteza proteinelor in protozoare. Medicamentul este utilizat pentru a trata giardioza, leishmanioza cutanată, toxoplasmoza.

Când giardioza medicament prescris de cicluri de timp de 5 zile cu 4-7 zile între ele. 2 este efectuată în general, și când insuficient eficacitate 3 cicluri exacte. Drug interior, timp de 20-30 minute după o masă, o doză de 0,15 g de 2-3 ori pe zi.

Când leishmanioza numește 0,1-0,15 g de 3 ori pe zi, două cicluri de 10-15 zile, cu un interval de 5-7 zile.

Pentru tratamentul toxoplasmozei acute și cronice desemnează 0,1-0,15 g de trei ori pe zi, în asociere cu sulfadimezinom (2 g pe zi în 2-3 doze). Tratamentul se efectuează cicluri (2-3) timp de 7 zile, cu intervale de 10-14 zile.

Pentru prevenirea toxoplasmozei gravide 4-ciclu numit congenital, începând de la 8 săptămâni de sarcină.

Aminoquinolyl in general bine tolerat, dar unii pacienți pot fi greață, insomnie, tinitus, slăbiciune, reacții alergice ale pielii. În aceste cazuri, se reduce doza sau temporar nu mai primi de droguri.

Emetina clorhidrat - emetina diclorhidrat de alcaloid conținut în rădăcină ipeca. Un inhibitor al sintezei proteinei active când dizenterie amoebic în timpul manifestărilor intestinale acute. Medicamentul este cumulat, astfel cicluri de tratament se repetă dacă este necesar cel mai devreme la 7-10 zile de la încheierea ciclului anterior. Injecțiile Emetina in general bine tolerat. În caz de supradozaj pot prezenta vărsături, dureri la nivelul membrelor, insuficienta cardiaca, polinevrite. În acest caz, tratamentul emetinom pentru a anula.