Tipul I Mucopolysaccharidosis

tip Mucopolysaccharidosis I (sinonime: eșec lizozomale enzimă a-L-iduronidazy, sindromul Hurler, Hurler-Sheye și Sheye).

tip Mucopolysaccharidosis I - boala autozomal recesivă, care apare ca urmare a reducerii în lizozomale activității a-L-iduronidazy care este implicată în metabolismul glicozaminoglicani. Boala se caracterizează prin deficiențe progresive în organele interne, sistemul osos, neuropsihic și tulburări cardiopulmonare.

• Tulburări E76 de schimb glicozaminoglicani.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, de tip I.

Mucopolysaccharidosis I - boala panetnicheskoe, cu o frecvență de apariție în populație o medie de 1 până la 90 000 de nou-născuți vii. Frecvența medie a sindromului Hurler în Canada nou-nascuti 1 100 000 vii, sindromul Hurler, Sheye - 1 115 000 Sindromul Sheye - 1 500 000.

În funcție de severitatea simptomelor clinice ale bolii, există trei forme de mucopolysaccharidosis I: sindromul Hurler, Hurler-Sheye și Sheye.

Motive pentru mucopolysaccharidosis tip I

Mucopolysaccharidosis I - autosomal recesiv tulburare care rezultă din mutații ale genei structurale lizozomale alfa-L-iduronidazy.

Gene alfa-L-iduronidazy - IDUA - situat pe brațul scurt al cromozomului 4, la un 4r16.3 locus. Până în prezent, există mai mult de 100 de mutații diferite în gena IDUA. Numărul predominant de mutații cunoscute - la fața locului în diferite gene exoni IDUA. Pentru caucazieni caracterizate prin două părți Q70X și W402X mutație.

Cea mai frecventa mutatie in randul pacientilor din populația românească - Q70X mutație. frecvența ei - 57%, ceea ce este comparabil cu populația scandinavă de frecvență Q70X (62%). frecvența W402X de mutație, care apare la 48% din cazurile de mucopolysaccharidosis I în mai multe populații europene, a fost de 5,3% în populația românească.

Patogeneza de tip I Mucopolysaccharidosis

Enzima este un L-iduronidaza implicată în metabolismul a două glicozaminoglicanilor - dermatan sulfat și heparan sulfat. Deoarece acidul iduronic este un membru al dermatan sulfat și heparan sulfat, la aceasta boala rupte dezintegrarea vnutrilizosomny acestor glicozaminoglicani, care se acumulează în lizozomi peste tot: în cartilaj, tendon, periost, endocard și peretele vasului, ficatul, splina și țesutului nervos. Edemul Pial cauzează spații parțiale ocluzie subarahnoide ceea ce duce la hidrocefalie interior și exterior progresivă.

Afectează celulele din cortexul cerebral, talamus, trunchiul, cornul anterior. Rigiditate articulară - metafizelor deformare rezultat, articulația capsulei îngroșare secundar la depunerea de glicozaminoglicani și fibroza. obstrucția căilor aeriene - o consecință a ingustarea trahee, îngroșarea corzilor vocale, anti-inflamator de tesut terapii redundanță in cailor aeriene superioare.

Simptomele de tip I Mucopolysaccharidosis

tip Mucopolysaccharidosis IH (sindromul Hurler)

La pacienții cu sindrom Hurler, primele semne clinice ale bolii apar în primul an de viață, cu un vârf de demonstrații de la 6 până la 12 luni. În unele cazuri, de la naștere a existat o ușoară extindere a ficatului, hernie ombilicala sau inghinala-scrotală. De obicei, diagnosticul este cu vârsta cuprinsă între 6 și 24 de luni între. Modificări caracteristice în fața de caracteristici de tip gargoilizma vor deveni evidente până la sfârșitul primului an de viață: cap mare, proeminente movile frontală, pod nazal larg, pasaje nazale scurte, cu nările-dos, despărțit buzelor, limbii mari, buze groase, hiperplazie gingivală, dintii neregulate. Alte simptome comune manifestnye - rigiditatea articulațiilor mici și mari, cifoza a coloanei vertebrale lombare (gibus lombare), otită medie cronică și infecții frecvente ale bolii tractului respirator superior. Aproape toți pacienții cu sindrom Hurler, precum și în alte tipuri de Mucopolysaccharidosis, pielea se simt strans. Hipertricoză adesea găsit. La pacienții individuali cu vârsta mai mică de 1 an, boala a debutat cu dezvoltarea insuficienței cardiace congestive cauzată de fibroelastosis endocardică. Pe măsură ce boala progresează simptome sugestive de implicare în procesul patologic a organelor interne, cardiovasculare, pulmonare, sistemul nervos central si periferic alăturat. Leading simptome neurologice - scăderea inteligenței, dezvoltarea vorbirii întârziată, modificări ale tonusului muscular, reflexele tendinoase, nervi cranieni, pierderea combinată conductoare și de auz. Ventriculomegalie progresivă de multe ori duce la dezvoltarea de comunicare hidrocefalie. Până la sfârșitul primului și începutul celui de al doilea an de viață apare un murmur cardiac, iar mai târziu a format defectele cardiace aortică și mitrală dobândite. Până la sfârșitul celui de al doilea an de viață dezvăluie hepatosplenomegalie și caracteristice scheletic în funcție de tipul de dysostosis multiple: gât scurt, întârzierea creșterii, platispondiliyu totală, gibus lombare, rigiditatea articulațiilor mici și mari, displazie de sold, valgus a articulațiilor, schimbarea de la periile de tipul „gheare picioare“, deformarea pieptului sub forma unui clopot în formă de butoi sau în formă. Adesea există o opacifierea progresiva a corneei, megalocornea, glaucom, disc optic congestive și / sau atrofie partiala a acestora.

Semnele precoce radiografice - marginile deformare (similar cu „canotaj“) și deformarea ovoidă a corpurilor vertebrale, diafiza trabeculation excesiva a oaselor lungi, combinate cu eșecul în metafizei și epifizare. Pe măsură ce boala progresează format ingrosare macrocefalie calvarial oaselor, lyambdovidnogo închiderea prematură a suturilor craniene și sagital, reducând expansiunea orbita sella spatar. Pacienții mor, de obicei, înainte de vârsta de 10 ani de la obstructia cailor respiratorii, infectii respiratorii, insuficienta cardiaca.

Mucopolysaccharidosis tip sindrom fenotip clinic I-H / S (sindromul Hurler-Scheie), Hurler-Sheye ocupă o poziție intermediară între sindroamelor Hurler și Sheye, este caracterizat prin tulburări lent progresive ale viscerelor, os, declinul pulmonar de inteligenta sau lipsa acestora. Boala debuteaza de obicei la varsta de 2-4 ani. tulburări clinice majore - insuficienta cardiaca si dezvoltarea sindromului cailor respiratorii superioare obstructive. Unii pacienți experiență spondilolistezis totală, ceea ce poate duce la compresia maduvei spinarii. Cei mai mulți pacienți supraviețuiesc în al treilea deceniu de viață. Cauza principală a decesului - cardiovasculare acute și insuficiență pulmonară.

tip Mucopolysaccharidosis IS (sindromul Scheie)

Clasificarea inițială a mucopolysaccharidosis, înainte de deschiderea sindromului primar defect biochimic Sheye, a fost izolat ca un tip separat - V. Sindromul mucopolysaccharidosis Sheye - mildest desigur bolii printre alte forme de mucopolysaccharidosis I, este caracterizata prin rigiditate articulara, defecte cardiace aortice, opacizare a corneei, și semne de dysostosis osoase multiple. Primele simptome apar, de obicei, cu vârste cuprinse între 5 și 15 ani. Leading simptome clinice - scheletale sub forma de rigiditate articulara la dezvoltarea sindromului de tunel carpian. tulburări oftalmologice includ opacitatea corneană, glaucomul și retinita pigmentară. Pierderea de auz neurosenzorială - o complicație tardivă a bolii. sindromul cailor aeriene superioare obstructiva duce adesea la apnee in somn, care, în unele cazuri, necesită stabilirea unui traheostomie. Mielopatia măduvei spinării de col uterin este mai putin frecvent decat in sindromul Hurler-Sheye. Deseori marca stenoza aortica cu insuficienta a circulației sanguine și hepatosplenomegalie. Inteligenta cu acest sindrom nu suferă sau urmăriți tulburări cognitive ușoare.

Diagnosticul de mucopolizaharidoza de tip I

diagnostice biochimice mucopolysaccharidosis I constă confirmare în determinarea nivelului de excretie glicozaminoglican de urină și măsurarea activității lizozomale a-L-iduronidazy. excreția totală în Gglikozaminoglikanov crește urină. De asemenea, sulfat de ceas hyperexcretion dermatan și heparan sulfat. Activitatea a-L-iduronidazy măsurate în leucocite sau fibroblastele dermice cultură utilizând substraturi fluorogenice sau cromogenice artificiale.

Diagnosticul prenatal este posibilă prin măsurarea activității unui-L-iduronidazy biopsie de vilozități coriale la 9-11 săptămâni de gestație și / sau determinarea spectrului de GAG ​​in lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu un genotip cunoscut poate efectua ADN-ul diagnostic.

În cazul în care X-ray la pacienții cu sindrom Hurler prezintă simptome tipice ale așa-numitei dysostosis osoase multiple. Când creierul IRM detectat mai multe chisturi în zonele periventriculare ale materiei albe din creier, corpul calos, simptomele ganglioni rareori bazale hidrocefalie; în cazuri rare - malformații ale creierului ca lissencephaly, Dandy-Walker malformație.

Diagnosticul diferential se realizează în cadrul grupului Mucopolysaccharidosis, precum și cu alte tulburări de stocare lizozomale: mukolipi-doze galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Tratamentul mucopolizaharidoza de tip I

Atunci când sindromul Hurler este un transplant de măduvă osoasă, care se poate schimba dramatic cursul bolii si de a imbunatati prognosticul, dar aceasta procedura are multe complicații și are loc în stadiile incipiente ale bolii, mai ales in varsta de 1,5 ani. In prezent, droguri stabilite pentru terapia de substituție enzimatică a mucopolysaccharidosis I - aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), care este înregistrată în Europa, SUA și Japonia; este utilizat pentru tratamentul tulburărilor în extraneurale Mucopolysaccharidosis I. este indicat Medicamentul pentru corectarea formelor ușoare de mucopolysaccharidosis I (sindromul Hurler și Sheye Sheye). Medicamentul se administrează săptămânal, intravenos, picurare încet, la o doză de 100 U / kg. Pentru tratamentul sindromului Hurler cu complicatii neurologice severe de medicament mai puțin eficace, deoarece enzima nu penetrează bariera hematoencefalică.