Sinteza, secreția și metabolismul hormonilor din cortexul adrenal

Structura chimică a compușilor steroidici bază sintetizat în glandele suprarenale, este prezentată în Fig. 52. Diferențele dintre ele sunt reduse la saturație inegală a atomilor de carbon și prezența altor grupuri. Pentru a indica utilizarea de steroizi nu numai nomenclatura sistematică chimice (de multe ori foarte greoaie), dar, de asemenea, numele triviale.

Fig. 52. Biosinteza de steroizi în cortexul adrenal.

Structura de pornire pentru sinteza hormonilor steroizi este colesterolul. Numărul steroizi produse depinde de activitatea enzimelor care catalizează anumite etape ale transformărilor relevante. Aceste enzime sunt localizate în diferite fracțiuni celulare - mitocondrii, microzomi și tsitozolt (Fig 53.). Colesterolul este utilizat pentru sinteza hormonilor steroizi, produs in glandele suprarenale se acetatul și intră parțial lipoproteina moleculele de fier (LDL) și de înaltă densitate (HDL), sintetizată în ficat. Diferite surse de colesterol din aceste celule sunt mobilizate în moduri diferite în diferite condiții.

Fig. 53. intracelulară cale biosintetice de steroizi cortexului suprarenalian.

Astfel, o creștere a producției de hormoni steroizi in stimularea cu ACTH acute furnizate prin conversia unei cantități mici de colesterol generat prin hidroliza esterilor săi. În același timp crește și sinteza colesterolului din acetat. In timpul stimularii prelungite a sintezei colesterolului cortexul adrenal, prin contrast, este redus, iar principala sa sursă de lipoproteine ​​plasmatice sunt (în fața creșterii numărului de receptori LDL). Când abetalipoproteinemia (nu LDL) ACTH glandele suprarenale raspunde la o mai mică decât în ​​mod normal, ejectarea cortizol.

In mitocondrie este transformarea colesterolului în pregnenolon, care este precursorul tuturor hormonilor steroizi de vertebrate. sinteza - un proces cu mai multe etape. Aceasta limitează rata de biosinteză a steroizilor suprarenali este obiectul regulamentului (prin ACTH, angiotensina II și cm de potasiu. Mai jos). În diferite zone ale cortexului adrenal a pregnenolone suferă diverse transformări. Zona glomerulară este convertit în primul rând la progesteron și în 11-deoxicorticosteronului (DOC), și o grindă - in-17a-oksipregne nolon servind ca precursor al cortizolului, androgeni și estrogeni. Către sinteza cortizolului a 17a-hidroxipregnenolonă 17a-hidroxiprogesteron este format care hidroxilat succesiv 21- și 11 (3-hidroxilaza in 11-deoxi-hidrocortizon (cortexolone sau compus S), și apoi (în mitocondrie) - la cortizon (hidrocortizon, sau un compus F).

Produsul principal al glomerulare corticalei suprarenalei este aldosteronul cale de sinteză care include etapele intermediare de formare a progesteronului, PKD, corticosteron (Compusul B) și 18 oksikortikosterona. Acestea din urmă sub influența mitocondriale 18-oksisteroiddegidrogenazy devine o grupare aldehidă. Această enzimă este prezentă doar în zona glomerulară. Pe de altă parte, îi lipsește o 17a-hidroxilază, care previne formarea de cortizol în această zonă. PKD pot fi sintetizate în toate cele trei zone ale cortexului, dar valoarea sa cea mai mare este produs în zona fasciculului.

există C-19 steroizi cu activitate androgenica printre secrețiilor fasciculului și zonele nete dehidroepiandrosteron (DHEA), sulfat de dehidroepiandrosteron (DHEAS), androstendion (MF și analogul său) și testosteron. Toate acestea sunt formate din 17a-hidroxipregnenolonă. Din punct de vedere cantitativ, sunt majore androgenii suprarenali DHEA si DHEA-S, în care fierul poate fi transformat într-unul de altul. sinteza DHEA are loc cu participarea 17a-hidroxilaza, care este absent în zona glomerulare.

Activitatea androgenă de steroizi suprarenali sunt determinate în principal de capacitatea lor de a fi transformată în testosteron. Sami glandele suprarenale produc foarte puțin de substanță, precum estrogeni (estronă și estradiol). Cu toate acestea, androgeni suprarenale poate fi o sursă de estrogen produs în țesutul adipos subcutanat, foliculii de par, de san. In zona fetale activitate 3P oksisteroiddegidrogenaznaya adrenocortical este absent, și, prin urmare, principalele produse sunt DHEA si DHEA-S, sunt convertite in estrogen in placenta, oferind 90% din produsul estriol și 50% estradiol și estronă în corpul matern.

hormonii steroidieni ale cortexului suprarenal prin diferite proteine ​​plasmatice se leaga. În ceea ce privește cortizol este de 90-93% din hormon prezent în plasmă este într-o formă legată. Aproximativ 80% se datorează kortikosteroidsvyazyvayushim specific de legare globulinei (transcortin) având o mare afinitate pentru cortizol. hormonul Mai putine legat de albumina si foarte putin - alte proteine ​​plasmatice.
Transcortina sintetizată în ficat. Este o proteină glicozilată cu o greutate moleculară relativă de aproximativ 50000, care face legătura de la o persoană sănătoasă% la 25 ug cortizol.

Prin urmare, atunci când concentrațiile ridicate ale nivelului de hormon de cortizol liber nu va fi proporțională cu conținutul total în plasmă. Astfel, atunci când concentrația totală de cortizol în concentrația plasmatică a hormonului liber 40 mg% (aproximativ 10 ug%) ar fi de 10 ori mai mare decât nivelul total de cortizol de 10 mg%. Ca o regulă, transcortina din cauza cea mai mare afinitate față de cortizol este conectat numai cu acest steroizi, dar in timpul sarcinii tarziu la fel de mult ca 25% steroid transcortina asociat reprezentat de progesteron. Natura steroid în complexul poate varia cu transcortin și hiperplazie suprarenală congenitală, atunci când acestea produc cantități mari de corticosteron, progesteron, 11-deoxicortizolului, PKD și 21-deoxicortizolului.

În contrast, cortizol și alți steroizi aldosteron nu interacționează în mod specific cu proteinele plasmatice. El doar foarte slab legat de albumină și transcortin, precum și celule roșii din sânge. În condiții fiziologice, proteinele din plasmă cuplată doar aproximativ 50% din cantitatea totală de hormon, cu 10% din asociat cu transcortin. Prin urmare, atunci când nivelul de cortizol și nivelul complet de saturație a le elibera transcortina aldosteron poate varia ușor. Comunicarea aldosteron transcortina mai durabile decât alte proteine ​​plasmatice.

androgeni suprarenali, cu excepția testosteronului se leaga preferențial de albumina, și suficient de slab. Testosteronul este aproape complet (98%) au reacționat în mod specific cu globulină de testosteron estradiolsvyazyvayuschim. Concentrația acesteia în crește plasmatice sub influența hormonilor estrogeni si tiroidieni si a redus sub acțiunea hormonului de creștere și testosteron.

steroizi hidrofobi sunt filtrate de rinichi, dar aproape exclusiv (95% din cortizol si aldosteron 86%) sunt reabsorbite în tubilor. Pentru lor de excreție urinară transformări enzimatice necesare care cresc solubilitatea lor. Fundamental, tranziția de cetone în carboxil și C-21 grupuri în forma acidă. grupări hidroxilice capabile să reacționeze cu acid glucuronic și acid sulfuric, ceea ce mărește și mai mult solubilitatea în apă a steroizilor.

Printre multe țesuturi în care are loc metabolismul lor, cel mai important loc este luată de către ficat și în timpul sarcinii - si placenta. Partea metabolizeaza steroizi cade în conținutul intestinului, unde pot fi reabsorbite sub formă nemodificată sau modificată.

Disparitia cortizol din sânge are loc cu un timp de înjumătățire de 70-120 minute (în funcție de doza administrată). Pe zi în urină trece aproape aproximativ 70% din hormonul marcat; timp de 3 zile cu eliminarea de urină este deja de 90% a hormonului. Aproximativ 3% se regăsește în materiile fecale. cortizol Nemodificată este mai mică de 1% compuși marcați excretați. Prima etapă importantă este degradarea ireversibilă a reconstituirii hormonului dublei legături dintre atomii de carbon 4 și 5. Ca rezultat al acestei reacții este produs în 5 ori mai mult decât digidrokortizola 5CX forma 5B. Sub acțiunea 3-oksisteroiddegidrogenazy acești compuși se transformă rapid în tetrahidrocortizol. Oxidarea grupării 11-hidroxil de cortizol duce la formarea de cortizon. În principiu, această transformare este reversibilă, dar datorită numărului mai mic de cortizon produs de glandele suprarenale, este deplasată spre formarea tocmai această conexiune.

metabolizarea ulterioară apare ca cortizon și cortizol se extinde la etapa dihidro- și forma tetrahidro. Prin urmare, raportul dintre aceste două substanțe în urină persistă și metaboliții acestora. Cortizolul, cortizon și tetrahidro- lor pot fi expuse și alte transformări, inclusiv formarea și armătură-Tolowa Language kortolonov și acizii kortolonovoy kortolovoy (oxidarea în poziția 21 m) și oxidarea lanțului lateral la 17 poziții. Pot fi formate și metaboliți hidroxilați-6c de cortizol și a altor steroizi. La copii, precum și într-o serie de stări patologice în acest fel cortizol metabolismul devine de o importanță capitală. 5-10% dintre metaboliții cortizolului sunt C-19, 11-hidroxi și 17-cetosteroizi.

Timpul de înjumătățire în plasmă aldosteron nu depășește 15 minute. Este aproape complet eliminat prin ficat are un singur pasaj de sânge și urină este detectat mai puțin de 0,5% din hormonul nativ. Aproximativ 35% din aldosteron este excretat ca tetragidroaldosterona glucuronid, iar 20% - aldosteron glucuronid. Acest metabolit numit acid labil, sau 3-oxo-conjugat. hormonul Partea găsite în urină sub formă de dezoksitetragidroaldosterona 21, care este format din excretată cu tetragidroaldosterona bilă sub acțiunea florei intestinale și re-absorbite in sange.

Pentru un pasaj de sânge prin ficat eliminat peste 80% din androstendion și doar aproximativ 40% testosteron. Urina se încadrează în principal conjugate de androgeni. O mică parte din ele este excretat prin intestin. DHEA-S poate fi de ieșire sub formă nemodificată. DHEA si DHEA-S sunt capabile metabolizat prin hidroxilare la 7 și pozițiile 16 sau convertirea grupării 17-ceto într-o grupare 17-hidroxi. DHEA transformat și androstendionă ireversibil.

Acesta din urmă poate fi convertit la testosteron (în principal, în afara ficatului) și, de asemenea, în etioholanolon și androsteron. Reducerea în continuare a acestor steroizi conduce la formarea androstandiol și etioholandiola. Testosteronul tkanyah- „țintă“ devine 5CX-dihidrotestosteron, care este ireversibil inactivat, devenind Za-androstandiol sau reversibil - în 5CX André stendion. Ambele substanțe pot fi transformate în androsteron.

Fiecare dintre acestea este capabilă să formeze metaboliților glucuronoconjugați și sulfați. La barbati, testosteron si androstendion dispar din plasma in 2-3 ori mai rapid decât la femei, probabil datorită influenței de steroizi sexuali în proteina testosteron-estradiolsvyazyvayuschego în plasmă.