Sechestrarea acizilor biliari - medicina bazata pe dovezi pentru toate
Mecanismul de acțiune
Acizii biliari sunt sintetizați în ficat din colesterol. Acizii biliari intra lumenul intestinal, dar mai multe dintre ele a revenit la ficat de la ileonul terminal prin mecanismele de absorbție activă. Cele mai vechi chelatorii acizilor biliari - colestiramină și colestipol - sunt rășini schimbătoare de ioni leagă acizii biliari în intestin. Nu cu mult timp în urmă a apărut pe piața farmaceutică a colesevelam de droguri. Chelatorii acizilor biliari nu sunt absorbite în circulația sistemică, și nu sunt un substrat pentru enzime digestive. Prin urmare, efectele lor pozitive clinice sunt indirecte. Aderarea acizilor biliari, medicamente inhibă absorbția lor în circulația sistemică, eliminând astfel o cantitate mare de acizi biliari din bucla de recirculare enterohepatică. Ficatul, în care acizii biliari sunt epuizate rezervele, incepe sa sintetizat activ din colesterol. Reducerea cantității de acizi biliari care revin la ficat de intestin, mecanismul de reglementare feedback-activeaza enzimele cheie implicate în sinteza acizilor din colesterol, în special enzima CYP7A1. Creșterea catabolismul colesterolului și transformarea sa în acizi biliari conduce la o creștere compensatorie a activității receptorilor LDL leagă LDL din circulația sistemică și de a reduce nivelul lor în sânge. Acest grup de medicamente provoca, de asemenea, o scădere a nivelului de glucoză din sânge la pacienții care suferă de hiperglicemie, deși mecanismul de această scădere nu este pe deplin clar.
Eficacitatea în studiile clinice
Când medicamentele administrate în doze maxime - 24 g colestiramina, colestipol 20 g sau 4,5 g kolestagelya - reducerea observată în LDL-C la 18-25%. a fost observat un efect vizibil asupra nivelului X-HDL colesterol, în timp ce nivelul de trigliceride poate fi crescută la unii pacienți, de obicei, cu hipertrigliceridemie.
In studiile clinice, sechestranți ai acizilor biliari au contribuit imens pentru a dovedi eficacitatea scăderea nivelurilor de LDL-C pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare la pacienții cu hipercolesterolemie, severitatea efectului pozitiv a fost proporțională cu gradul de reducere a LDL-C [1].
Efecte secundare și interacțiuni
În timp ce luați medicamente de acest grup, chiar și în doze mici, de multe ori se dezvolta efecte adverse de la nivelul tractului gastro-intestinal (cel mai frecvent flatulență, retenție de scaun, greață și dispepsie), care limitează utilizarea lor în practică. Aceste efecte adverse pot fi minimizate dacă începeți tratamentul cu utilizarea medicamentului la o doză mică de droguri și bea multă apă. Doza trebuie crescută treptat. De asemenea, a raportat o scădere a absorbției vitaminelor liposolubile. Mai mult decât atât, la unii pacienți, la pacienții care primesc medicamente în acest grup există o creștere a trigliceridelor.
Chelatorii acizilor biliari poate interfera cu absorbția altor medicamente, astfel încât acestea să fie luate în decurs de 4 ore înainte sau 1 oră după administrarea unui medicament. Colesevelam este o nouă formă de dozare de sechestranți ai acizilor biliari care este mai bine tolerat decât colestiramina. Medicamentul reduce LDL-C, și, de asemenea, îmbunătățește nivelul hemoglobinei glicozilate (HbA1c), la pacienții care suferă de diabet zaharat de tip 2 [2,3]. Colesevelam interacționează într-o măsură mai mică cu alte medicamente și pot fi utilizați în asociere cu o statină. În același timp, pentru alte medicamente, utilizează aceleași reguli generale pentru numirea, și că, pentru a sechestra acizii biliari.