Rezumat insuficiență renală cronică - banca de rezumate, eseuri, rapoarte, referate și
În cazul în care prima, a doua, și, cu anumite limitări, în etapa a treia a CKD, un rol important în terapia joacă un terapie patogenetic activă specială, etapa a patra - de data aceasta sa concentrat pregătirea pentru PTA, iar etapa a cincea are de început. Terapia Renoprotective poate fi folosit încă din prima etapă a CKD, deoarece oferă grup KDOQI, dar este de o importanță deosebită în a doua și a treia etape ale bolii.
Mecanismele de progresie a bolii renale cronice si protectie renala TERAPIE MODERNA
După cum sa menționat mai sus, boli renale cronice, indiferent de natura lor, conduc în mod necesar la insuficiență renală datorită progresiei progresive a sclerozei țesutului renal. Mai mult decât atât, mult timp cunoscut faptul că nefroscleroza dezvolta în mod inevitabil, chiar și în rinichi intacte după îndepărtarea 5/6 greutate parenchimului renal. Aceste fapte au stimulat în 70-e ai secolului trecut, o serie de studii speciale, culminând cu un B.M.Brenner concept de glomeruloscleroza ca urmare a adaptării hemodinamice la reducerea greutății corporale a nefroni existente. Mai departe în studiul aprofundat al problemei a arătat că baza formării și progresia glomeruloscleroza și, în general, nefroscleroza constă agregat de acțiune comună tuturor nefropatiilor celulare și a mecanismelor moleculare care din punct de vedere biologic reprezintă procese complexe pentru repararea tesuturilor organismului ca răspuns la deteriorarea lor . Conform conceptelor moderne un rol-cheie în inițierea acestor procese joacă un angiotensinei II (Ang II).
Ang II - efector principal al sistemului renină-angiotensină (RAS) a organismului - produs sistemic și local în diferite țesuturi, inclusiv rinichi, inima si vas de sânge pereți. Rinichii au prezentat toate PAC componentele și concentrația intrarenal Ang II de mii de ori mai mare decât nivelul din sânge circulant. Acțiunea sa Ang II exercită prin intermediul receptorilor AT1 și AT2, și cele mai multe dintre efectele sale nocive mediate de receptorii AT1.
Sa stabilit că, în boli renale și a produșilor de amplificare insuficiență renală intrarenala Ang II, ceea ce conduce, pe de o parte, de a schimba dinamica intrarenale și pe de altă parte, procesele de inițiere imediată nefroscleroza. In mod normal Ang II modulează aferente ton și arteriolelor eferente, cauzând constricția arteriolelor avantajos eferente și contribuind astfel la menținerea unei filtrării glomerulare nefronilor. Hyperproduction Ang II crește presiunea intraglomerular și creșterea filtrării nefronului, adică la hyperfiltration. Aceste modificări hemodinamice sunt însoțite de formarea de celule glomerulare factori de creștere și citokine, inducerea formării de glomeruloscleroza. Odata cu acest efect hemodinamic lung cunoscut, în ultimii 15-20 de ani au fost deschise și altele, efectele non-hemodinamice ale Ang II. Se găsește în special că induce în mod direct celulele renale profibroziruyuschih factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere transformant (TGF- # 61472; # 61538; 1), factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF), factorul de creștere a fibroblaștilor de bază. În cele din urmă, joacă un rol important în mecanismul de inflamare tubulointerstițiale, al cărui rezultat este cunoscut, este o fibroză tubulointerstițială. Acest mecanism este acum recunoscut ca fiind una dintre principalele modalități de dezvoltare nephrofibrosis cu proteinurie. Sa constatat că fluxul crescut de proteine din sânge prin filtru glomerular, în mod inevitabil însoțită de reabsorbtiei lor tubulară armat activează RAS epiteliul tubular proximal. Aceasta, la rândul său, inițiază o cascadă de procese, în special chemokinei hyperproduction, expresia moleculelor de adeziune și formarea unui număr de alți mediatori au crescut, care induce inflamatie si fibroza ulterioara a tubulointerstițiu.
La nivel molecular, Ang II punere în aplicare a acțiunii sale prin creșterea producției de factor de transcripție nuclear kB (NF-kB), care, la rândul său, pe de o parte, stimulează direct procesele fibrogenesis, iar pe de altă parte, induce producerea de celule ale tubulilor de chemokine (chemoatractantă) și proteine de adeziune, care provoaca inflamatia tubulointerstițiale.
În prezent, nu există nici o îndoială că fibroza - un proces patologic care conduce la disfuncții organice și eșec. Motivul său biologic - un dezechilibru între acumularea excesivă a degradării matricei extracelulare și lipsa acesteia. Acumularea matricei extracelulare asociată cu producerea de citokine profibrotic. Un rol-cheie între ele, în conformitate cu ideile moderne joacă # 61472 TGFp; # 61538; 1 - factor fibrogenic puternic, care stimulează sinteza și suprimă degradarea matricei renale țesutului conjunctiv, care este considerat a fi în mare parte prin inducerea de inhibitor de activator de plasminogen (PAI- 1). Hyperproduction TGFp # 61472, # 61538, 1, și activarea acestuia este promovat, după cum a fost menționat mai sus, Ang II și NF-kB.
După cum sa menționat mai sus, tratamentul de protectie renala poate fi administrat cât mai devreme 1 ystadii CKD, dar este obligatoriu în etapele 2 și 3 ale bolii. Trebuie amintit că inhibarea intrarenal ASD poate duce la creșterea acută dar reversibilă a creatininei serice, care este cauzată din cauza scăderii așteptată a CF influența atenuarea constrictoare Ang II asupra arteriolelor eferente. Acest efect este una dintre componentele principale de acțiune nefroprotector a inhibitorilor ECA, în consecință, reducerea CF (aproximativ 30%) nu este numai acceptabil, dar de dorit, deoarece reflectă supraproducție inhibarea Ang II. Astfel de cazuri necesită întreruperea tratamentului și după 30 de zile de tratament, datorită stabilizării hemodinamicii renale la noul nivel, CE este de obicei readus la valoarea sa inițială sau în apropierea. Când o scădere bruscă CF (peste 30%), care poate în același timp afluxul insuficient de arteriolelor aferente sângelui, în special din cauza renale trunchi stenoza arterei, terapia trebuie întreruptă. De aceea, inhibitorii ECA nu trebuie prescris în ateroscleroză avansată, atunci când este posibil stenoză bilaterală a arterelor renale cu dezvoltarea bolii renale ischemice. Același lucru se aplică la pacienții vârstnici care suferă de diabet.
Unul dintre efectele secundare grave ale inhibitorilor ECA este hiperkaliemia. Este deosebit probabil la pacienții cu insuficiență renală severă, adică, cu o scădere a CF 30 ml / min și mai mici. De aceea, în astfel de cazuri, tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea constantă a unui nefrolog și frecvent (cel puțin 1 dată în 2 săptămâni) controlate nivelurile de creatinină și potasiu în plasma sanguină.
Ar trebui să fie în mod special a subliniat faptul că inhibitorii ECA sau BRA atribuită când CRF nu este la fel de terapie antihipertensivă, ci la inhibarea nephrofibrosis progresie. Prin urmare, acestea ar trebui să fie aplicate la toți pacienții cu CKD avansate, indiferent de nivelul tensiunii arteriale. Cu toate acestea, având în vedere similitudinea mecanismelor patogenetice desfășurate simultan și efectul lor cardioprotectoare.
Hipertensiune arterială, care este cunoscut a fi cauza si consecinta a progresiei CKD este un factor suplimentar glomerulo- și nefroscleroza. Este cunoscut faptul că, în contrast cu hipertensiunea arterială esențială, creșterea tensiunii arteriale este însoțită de spărtură în CKD autoreglarea fluxului sanguin intrarenal, care constă în reducerea arteriolelor aferente ton care rezultă într-un sistem de transport pentru glomerul AH. Asociat cu acest impuls suplimentar intraglomerular presiune stimulează în continuare producerea de Ang II, și normalizarea tensiunii arteriale ajuta la eliminarea acestui efect. Prin urmare, terapia renoprotective modernă ar trebui să includă un control atent al hipertensiunii arteriale. Atunci când acest obiectiv nu este recunoscut valorile TA peste 130/80 mmHg (Cu excepția persoanelor în vârstă). Pentru a atinge acest obiectiv la pacienții cu insuficiență renală cronică necesită adesea o combinație de medicamente antihipertensive, și acțiune prelungită, care de multe ori trebuie să fie combinat cu un diuretic. Acest lucru se poate utiliza orice grupe medicamente antihipertensive, cu toate că ar trebui acordată preferință atunci când atribuiți antagoniști ai canalului de calciu nedigidropiridinovyh. Mecanismul de acțiune al acesteia din urmă asupra dinamicii intrarenale are similitudini cu cel de inhibitori ai ECA. În special, acestea reduc în principal tonul arteriolelor eferente, astfel reducând presiunea intraglomerular, adică mecanismul de slăbire stimularea hyperproduction Ang II. De aceea, atunci când inhibitorii ECA tolerabilitate și riscul hiperpotasemiei poate fi utilizat doza jumătate în combinație cu blocante non-dihidropiridina ale canalelor de calciu (verapamil). În același timp, trebuie să se țină seama de faptul că blocante ale canalelor de calciu dihidropiridinic se extind predominant arteriolelor aferente, sporind astfel de sistem de transport AH capilarelor glomerulare care, prin contrast, facilitează procesul de glomeruloscleroza. Acest efect, cu toate acestea, pot fi compensate furnizate de aceste medicamente o reducere semnificativă sau normalizarea tensiunii arteriale, ceea ce contribuie în mod substanțial la efectul nefroprotector final și justifică utilizarea acestora în insuficiența renală cronică, în asociere cu inhibitori ai ECA.
În ultimii ani, atenția cercetătorilor atras de giperdislipedemii rol în mecanismul de progresie a CKD (Smirnov). Tulburări ale metabolismului lipidic sunt foarte frecvente în multe nefropatie și insuficiență renală cronică. În legătură cu această dezbatere despre efectul statinelor nefroprotector (inhibitori-gidroksimetiglutaril CoA reductaza). Acesta este acum stabilit că antihiperlipidemic, împreună cu aceste preparate, de asemenea, au proprietăți antiinflamatorii și antifibroziruyuschim efect neîndoielnică. În plus, acestea contribuie la scăderea proteinurie și stabilizarea KF. Astfel, efectul nefroprotector componenta de statine este destul de substanțiale, iar numirea lor poate fi recomandată în absența hiperlipidemie severă.
Toate cele de mai sus se aplică tuturor bolilor renale cronice, indiferent de natura lor. Cu toate acestea, trebuie să se țină seama de faptul că, în nefropatia diabetică mai mult rol critic în progresiei alterării joacă metabolismul glucozei. Efectul hiperglicemiei asupra formării glomeruloscleroza este mediată prin mecanisme diferite și nu face obiectul prezentului articol. Este important să subliniem faptul că hiperglicemia se stimulează intrarenala RAS și, astfel, supraproducția Ang II. Prin urmare, pentru a preveni dezvoltarea și inhibarea progresiei nefropatiei diabetice, în special în etapa de microalbuminurie, rolul principal jucat de nivelul de control glicemic. Acestea din urmă trebuie să fie efectuate la nivelul valorilor hemoglobinei glicozilate din care nu trebuie să depășească 7%.
Deși inhibarea sau formarea blocării receptorilor Ang II în scopul frânării progresiei CRF în practica dovedit a fi incontestabil eficiență ridicată, făcându-l fundamentul nefroprotector terapiei moderne totuși intensivă progresie mecanisme de studiu CKD se extinde continuu. În acest sens, în literatura de specialitate sunt discutate și abordări noi, care nu ar încetini doar în jos, dar, de asemenea, pentru a opri procesele nephrofibrosis. Printre acestea se numără căutarea de nivel molecular modurile în care pot influența mai eficient procesele de inflamație și fibroză. În acest aspect, în special, crearea de medicamente care afectează NF-kB și / sau factor de transformare fibrogenic factor-cheie de creștere # 61538;, precum și abordări slăbirii / off actiunea chemokine care initiaza inflamatie tubulointerstițială. Punerea în practică a rezultatelor acestor studii, cu toate acestea, în viitor.