INTRON Un tratament al bolilor - sfaturi medicale

FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

soluție injectabilă limpede, incoloră.

1 flacon.
interferon recombinant alfa-2b 10 Mill. IU

Excipienți: fosfat disodic, fosfat monosodic, edetat disodic, clorură de sodiu, m-cresol (conservant), polisorbat 80, apă d / și.

1 ml (1 doză) - 2 ml flacoane (1) - cutii de carton.

Interferon. Antitumorale, antivirale și medicamente imunomodulatoare.

Intron A - steril formulare stabilă de înalt purificat interferon alfa-2b, care sunt utilizate în producția de tehnologia ADN-ului recombinant.

interferon recombinant alfa-2b este o proteină solubilă în apă, cu o greutate moleculară de aproximativ 19300 daltoni. Este produs dintr-o clonă de Escherichia coli, care cuprinde o plasmidă hibridă obținută prin inginerie genetică și incluzând o genă de interferon alfa-2b din leucocite umane.

Activitatea Intron A este exprimată în Unități Internaționale (ME); 1 mg de interferon alfa-2b recombinant corespunde la 2,6 X108 ME. Unitățile internaționale sunt determinate prin compararea activității interferonului recombinant alfa-2b cu activitatea preparatului standard a interferonului leucocitar uman stabilite de OMS.

Interferonii sunt molecule proteice având o greutate moleculară de 15 000 la 21 000 daltoni. Interferonii sunt produși și secretați de celule ca răspuns la infecții virale sau a altor agenți patogeni. Există trei grupe principale de interferoni: alfa, beta și gamma. Aceste trei grupuri în sine nu sunt de asemenea omogene și pot conține mai multe specii moleculare diferite de interferon. Acesta a alocat mai mult de 14 variante genetice de interferon alfa. Intron A este clasificat ca interferon recombinant alfa-2b.

Interferonii au un efect asupra celulelor prin legarea de receptori specifici de pe suprafața lor.

Rezultatele mai multor studii arată că, după legarea la membrana celulară, interferonul determină o secvență complexă de evenimente intracelulare, inclusiv inducerea anumitor enzime. Se crede că cel puțin o parte din aceste procese și de a determina efectele celulare ale interferon, incluzând inhibarea replicării virale în celulele infectate, inhibarea proliferării celulare, și proprietăți de asemenea imunomodulatoare de interferon, cum ar fi activitatea fagocitare a macrofagelor și creșterea citotoxicității specifice a limfocitelor spre celulele țintă. Această activitate poate determina efectul terapeutic al interferonului. interferon recombinant alfa-2b are un efect antiproliferativ în raport cu o cultură de celule umane și animale și împotriva xenogrefelor tumorale umane și animale. Ea prezintă o activitate semnificativă imunomodulatoare a recombinant interferon alfa-2b in vitro. interferon recombinant alfa-2b inhibă, de asemenea, replicarea virusurilor in vitro și in vivo.

Deși mecanismul exact al acțiunii antivirale a interferonului alfa-2b recombinant este necunoscut, se constată că aceasta încalcă metabolismul celulelor în care virusul a penetrat. Aceasta conduce la suprimarea replicării virale, iar când replicarea apare, virionii cu genom defectiv nu sunt capabili de a părăsi celula.

Hepatita cronică B

Un studiu clinic de interferon alfa-2b timp de 4-6 luni arată că terapia poate duce la eliminarea ADN-ului virusului hepatitic B (VHB) și îmbunătățite histologiei hepatice. Eliminarea ADN VHB și AgHBe conduce la o reducere semnificativă a mortalității.

Hepatita cronică C

Utilizarea Intron A monoterapie sau în asociere cu ribavirină a fost studiată în patru studii clinice randomizate de fază III la 2552 pacienți cu hepatită cronică C, netratați anterior cu terapia cu interferon. Studiul a comparat eficacitatea tratamentului cu monoterapie sau asociere cu ribavirină. Eficacitatea tratamentului a fost determinată pe baza lipsei de replicare a virusului in termen de 6 luni de la încheierea tratamentului.

Toți pacienții au avut hepatită cronică C confirmată prin reacția PCR pozitiv asupra ARN al virusului hepatitei C (HCV) (> 100 copii / ml), biopsia hepatica de date cu confirmarea histologică a hepatitei cronice și absența oricărui alt motiv pentru producerea acestuia, și o activitate crescută ALT.

Intron A a fost administrat la o doză de 3 milioane. ME de 3 ori pe săptămână, ca un singur agent sau în asociere cu ribavirină. Cei mai mulți dintre pacienți au fost tratați timp de un an. Toți pacienții au fost urmăriți timp de 6 luni după tratament pentru a determina durata de salvare a rezultatelor. Datele din aceste doua studii sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1. Numărul de pacienți cu răspuns virologic susținut (%) după un an de tratament

VHC genotip I * (n = 503)
C95-132 / I95-143 I / R ** (n = 505)
C95-132 / I95-143 I / R ** (n = 505)
C / I98-580
Toate genotipurile 16% 41% 47%
Genotip 1 9% 29% 33%
Genotip 1.
Numărul de copii ≤ 2 Mill. / ML 25% 33% 45%
Genotip 1.
Număr de copii> 2 Mill. / Ml 3% 27% 29%
Genotip 2/3 31% 65% 79%

* Intron A (3 milioane de euro. ME de 3 ori pe săptămână)

** Intron A (3 milioane. ME de 3 ori pe săptămână) și ribavirină (1 / 1,2 g / d)

respectarea strictă a circuitului de terapie imbunatateste considerabil rezultatele tratamentului. Indiferent de genotip, pacienții care au primit 80% și mai mult terapie curs (+ Ribavirină Intron A) au avut cele mai bune rezultate pe termen lung decât pacienții care au primit cel puțin 80% terapie de schimb (RVS in 56% din cazuri, comparativ cu 36% - de Conform unui studiu CI98 / 580).

Tratamentul recidivelor 345 pacienți obținute în cursul cercetării Intron A monoterapie sau în asociere cu ribavirină pentru recurente. In acest grup de pacienți adăugarea de ribavirină la Intron A cauzat o creștere de 10 ori a eficienței tratamentului comparativ cu monoterapia cu Intron A (48,6% și 4,7%), care sa manifestat prin eliminarea ARN HCV din ser (mai puțin de 100 copii / ml în timpul reacției PCR) , reducerea inflamației hepatice și normalizarea ALT. Mai mult, aceste rezultate au fost menținute timp de 6 luni după terminarea tratamentului (SVR).

La pacienții tratați cu INTRON A în cursul studiilor clinice controlate a fost determinată de anticorpi neutralizatori interferon. Rata de detecție a acestor anticorpi a fost de 2,9% la pacienții tratați cu INTRON-A peste cancer, și 6,2% la pacienții cu hepatită cronică. Titrurile de anticorpi au fost reduse în aproape toate cazurile, iar detectarea lor nu a fost asociată cu o reducere a eficacității terapiei sau cu alte boli autoimune. Pacienții cu hepatită nici o reducere a eficacității tratamentului se datorează probabil anticorpilor titrului scazut.

Date preclinice privind siguranța medicamentului

În ciuda faptului că interferonul este considerat a fi substanțe specifice speciei, studiile au fost efectuate la toxicitatea la animale.

Introducerea de interferon alfa-2b recombinant uman timp de 3 luni nu a fost însoțită de semne de toxicitate la șoareci, șobolani, iepuri. Introducerea de droguri Cynomolgus specii de maimuțe, timp de 3 luni. zilnic într-o doză de 20 x 106 UI / kg / zi nu a dus la apariția unor semne vizibile de toxicitate. Efectele toxice au fost observate la maimuțe la o doză de 100 x 10 UI / kg / zi timp de 3 luni.

In cercetarea legata stabilit prin efectul mutagen al interferonului alfa-2b.

Ca și în cazul utilizării studiilor de interferon la primate non-umane au fost observate neregularități menstruale.

Rezultatele studiilor privind efectul de interferon alfa-2b pentru reproducere la animale nu au indicat efecte teratogene la șobolani și iepuri. De droguri, de asemenea, nu a afectat cursul sarcinii, dezvoltării fetale și a funcției de reproducere la puii de șobolani tratați.

Farmacocinetica Intron A fost studiată la voluntari sănătoși după o singură administrare, în doze de 5 Mill. UI / m2 și 10 Mill. UI / m2 s / c, 5 Mill. IU / m2 / m și 5 Mill. UI / m2 / în ca perfuzie.

concentrația medie în plasmă de interferon au fost comparabile după n / m administrare / și. După administrarea medicamentului la o doză mică și o doză mai mare nivelele plasmatice Cmax atinse după 3-12 ore și respectiv 6-8 ore; T1 / 2 a fost de 3,2 ore și 7,6 ore, respectiv; concentrația de interferon în plasmă nu a fost detectată după 16 ore și 24 de ore, respectiv.

Biodisponibilitatea medicamentului a fost de 100%, după n / k, și după / m.

După pornire / în concentrația de interferon în plasmă a atins valori maxime (135-273 UI / ml), la sfârșitul perfuziei, apoi au scăzut mai repede decât atunci când nu a fost detectată s / c sau i / m injecție și 4 ore după terminarea perfuziei; T1 / 2 a fost de aproximativ 2 ore.

Concentrația de interferon în urină a fost mai mică decât valoarea determinată, indiferent de calea de administrare.

- Hepatita cronică B: Tratamentul pacienților adulți și copii (de la 1 an) cu replicarea documentată a virusului hepatitic B (prezența ADN-VHB seric sau AgHBe), combinată cu activitatea crescută a ALT în plasmă și histologică dovedit inflamație activă și / sau fibroză ;

- Hepatita cronică C: tratamentul adulților care au niveluri ridicate ale activității transaminaza, nici o dovada decompensării hepatice și ARN-VHC definit, sau anticorpi pentru virusul hepatitei C (anti-HCV) în ser. În hepatita cronică C se atribuie de preferință Intron A în asociere cu ribavirină. Înainte de a începe terapia combinată ar trebui să fie familiarizați cu instrucțiunile de utilizare a ribavirină;

- laringiană papilomatoza: tratamentul adulților și copiilor;

- leucemie cu celule păroase: tratamentul adulților;

- leucemie granulocitară cronică: monoterapie - tratamentul adulților în prezența cromozomului Philadelphia (Ph +) sau translocare bcr / abl (date clinice arată că remiterea hematologici și un răspuns citogenetic mare / mică a fost realizat în majoritatea pacienților cu răspuns citogenetic major este definit ca fiind cantitatea de Rh ± leucemie celulele din măduva osoasă 7 cm), implicarea a trei sau mai multe ganglioni limfatici (fiecare> 3 cm), simptome generale (scăderea greutății corporale cu mai mult de 10%, creșterea temperaturii corpului peste 38 ° C, timp de mai mult de 8 zile, n Accelerarea transpirații nocturne), splenomegalie (splina la limita dincolo de buric) și compresia organelor importante sau apariția sindromului de compresie, care implică spațiul epidural sau regiunea orbitală, leucemie, efuziunile semnificative;

- sarcomul Kaposi SIDA pe fondul în absența infecțiilor oportuniste în cazul în care numărul este mai mare de 250 celule CD4 / mm3;

- cancer de rinichi progresiva la adulti;

- tumori carcinoide la adulți cu afectare a ganglionilor limfatici, sau metastaze hepatice și cu sindrom carcinoid;

- melanomul malign: tratament adjuvant la adulți cu risc de recurență după îndepărtarea chirurgicală ridicată a unei tumori, de exemplu, la pacienții cu afectare primara sau recurenta ganglionilor limfatici.

Tratamentul intron Un medic ar trebui să urmărească cu experiență în tratarea tulburării particulare. Prin decizia pacientului medicul poate auto-administra medicamentul s / c pentru a continua regimul ales.

Hepatita cronică B

Doza recomandată la adult este de 5-10 milioane. ME și n introdus / de 3 ori pe săptămână (o dată la două zile), timp de 4-6 luni (16-24 săptămâni).

Bebelusii de la 1 an la 17 ani inclusiv Intron A injectat s / c în doza inițială de 3 Mill. UI / m2 de 3 ori pe săptămână (o dată la două zile) în timpul primei săptămâni de tratament, urmată de creșterea dozelor de până la 6 Mill. UI / m2 (maxim 10 Mill. UI / m2) de trei ori pe săptămână (o dată la două zile). Durata tratamentului 4-6 luni (16-24 săptămâni).

Tratamentul trebuie întrerupt în absența unei dinamici pozitive (conform unui studiu ADN VHB / VHB /) după 3-4 luni de tratament la doza maximă tolerată.

Doza trebuie redusă cu 50% în timpul dezvoltării tulburărilor sistemului hematopoietic cu (leucocite de 500 x 109 / l). Reducerea numărului de trombocite au fost realizate la toți pacienții după 2 luni. tratament. Numărul de trombocite nu a fost niciodată 000 1/10,