incompatibilitate farmaceutică cu combinația de medicamente diferite în terapia de perfuzie -

AY SIDULLIN, VN Măciucă, SA SIDULLINA

Medical University Kazan Stat

Anton Yurevich Sidullin

student absolvent al Departamentului de Farmacie CPF și PPP

Lucrarea prezintă o trecere în revistă a literaturii, reflectând tendințele actuale în studiul de incompatibilitate de droguri farmaceutice. Din punctul de vedere al unui medic remarcat două aspecte ale terapiei combinate - interacțiuni medicamentoase atunci când se administrează mai multe soluții într-o singură seringă sau perfuzie; interacțiuni apărute între medicament și solvent. În prezent, medicul trebuie să aibă informații de încredere nu numai despre incompatibilitatea farmacologice de droguri, dar la fel de importante cunoștințe de incompatibilități farmaceutice. Aceste informații ar trebui să fie un medic într-un mod accesibil și informativ.

Cuvinte cheie: interacțiune între medicament și administrarea de medicamente solvent într-o singură perfuzie, incompatibilitatea farmaceutică.

A.Yu. SIDULLIN, V.N. OSLOPOV, S.A. SIDULLINA

Medical University Kazan Stat

incompatibilitate farmaceutică la o combinație de diferite medicamente în terapia cu fluide

Această revizuire hârtie presentsa a literaturii oncurrent trendsin studiul de droguri farmaceutice incompatibility.From punctul de vedere al practica medic două aspecte ale terapiei combinate merită o atenție - o interacțiune de droguri, la introducerea mai multor soluții într-o singură perfuzie sau o seringă; interacțiuni care apar între medicament și solvent. Acum este important ca un medic să aibă informații de încredere nu numai despre incompatibilitate farmacologice de droguri, dar, de asemenea, gradul de incompatibilitate farmaceutice este importantă. Medicul practică trebuie să aibă aceste date într-o formă disponibilă și informativ.

Cuvinte cheie: interacțiune între medicament și solvent, introducerea de medicamente într-o singură perfuzie, incompatibilitatea farmaceutică.

Dorința de a obține un efect terapeutic doctor mai eficientă și mai rapidă se datorează utilizarea combinată de droguri, iar în unele cazuri, aceasta ajută la îmbunătățirea tolerabilitatea de droguri [2]. Principalele premise pentru utilizarea perfuziei combinații farmacoterapie - aceasta este doza optima de medicamente, menținând o acțiune uniformă pentru o lungă perioadă de timp, diluarea soluțiilor foarte concentrate, terapie intensivă, nutriție parenterală în pediatrie, tratamentul pacientilor care sunt în stare critică. În ciuda utilizării cu succes a până acum sale sunt încă multe probleme asociate cu efectuarea terapiei combinate [3].

Este cunoscut faptul că în spitale are un important farmacoterapie locul de injectare, dar problema utilizării raționale a medicamentelor pentru injectare ramane prost inteleasa. Cea mai mare importanță practică este problema unui tratament medicamentos rațional al medicamentelor co-administrarea în amestecurile în aceeași seringă sau într-o singură perfuzie, care sunt de obicei preparate personalului medical imediat înaintea administrării la pacient [4].

Cunoașterea rezultatelor interacțiuni medicamentoase este de o importanță mai mare. Pe de o parte, se evită efectele negative ale farmacoterapie combinate. Pe de altă parte - o multitudine de combinații de medicamente permite spori substanțial eficiența terapiei medicamentoase [5].

Ca urmare a interacțiunii dintre medicamente poate intensifica acțiunea combinației, până la apariția efectelor toxice; eventual, slăbirea efectul asocierii, până la amortizarea sa terapeutică completă, dar este, de asemenea, posibil și de a crește efectul terapeutic. Această ultimă opțiune este adevăratul scop al farmacoterapie combinate. În cazul în care o combinație de valoare terapeutică este discutabilă, ea considerată ca fiind combinație risipitoare. În același nemalochislennyh când o combinație de medicamente este dăunătoare pentru a vorbi despre incompatibilitatea medicamentelor [6].

In timpul internării pacientul primește o medie de aproximativ 9-15 medicamente diferite, dintre care majoritatea sunt cu mai multe componente. Peste 25% complicatii de droguri asociate cu interactiuni medicamentoase in politerapia.

Prin amestecarea mai multor preparate de un sprite sau un sistem pentru administrare parenterală pot fi observate incompatibilități și la discrepanță proprietăți de solvent și de droguri dizolvate în aceasta. combinații incorecte de droguri duce la atenuarea sau pierderea proprietăților medicinale și combinații incompatibile - o parte mai puternică și efect toxic [7].

Alegerea corectă a solventului este importantă pentru preparatele medicamentoase specializate produse sub formă de pulberi liofilizate (antibiotice) sau diluarea medicamentelor produse în fiole, de exemplu, Korglikon, norepinefrină, strophanthin K, etc. alegere greșită de solvent poate conduce la inactivarea medicamentului sau formarea depunerilor în cazul lipsei solubilității sale. Apă pentru preparate injectabile se utilizează pentru prepararea soluțiilor, administrate în volume mici (5-15 ml). Administrarea la cantități mari de soluții apoase pot conduce la modificări ale tensiunii arteriale și hemoliza osmotică a eritrocitelor. Apă pentru preparate injectabile au fost dizolvate ampicilina, glicozide cardiace și alte substanțe care sunt sensibile la schimbările pH-ului mediului și este ușor inactivată sau interacționează cu solventul [8].

Când se administrează la cantități mari de lichide utilizate în mod normal, soluții izotonice de clorură de sodiu și glucoză prin selectarea lor selectivă. De exemplu, dacă un 2,5% soluție diluată fiolă soluție moratsizina de clorură de sodiu izotonică, apoi o opalescență și apoi precipitat fin. Astfel, moratsizin se diluează folosind o soluție de glucoză din [9].

Soluția de glucoză nu este întotdeauna acceptabilă ca solvent. Soluțiile apoase de glucoză stabilizate cu acid clorhidric până la pH 3,0-4,0. Prin urmare, nu poate fi amestecat cu substanțe cu reacție alcalină, cum ar fi metenamină și aminofilina. Într-un mediu alcalin, formele de glucoza produse care pot interacționa cu apa, oxigenul din aer, precum și numeroase substanțe medicamentoase.

Când se amestecă cu o soluție de acid ascorbic, soluție de glucoză (care conține în structura sa sunt oxidat rapid endiolnuyu grup), acesta din urmă este oxidat la acid dehidroascorbic, care este activ farmacologic. Când dizolvarea are loc distrugerea lor (mediu slab acid); soluție de glucoză în antibiotice și antibioticele cu o grupare amino alifatică, pentru a forma precipitate. In soluție, glucoza, glicozide cardiace sunt supuse hidrolizei acide, reducând activitatea. De aceea, glicozide cardiace se dizolvă în apă pentru preparate injectabile sau soluție de clorură de sodiu izotonică [10].

La dizolvarea substanțelor medicamentoase într-o soluție injectabilă de procaină aprecia că este stabilizată cu acid clorhidric până la pH 3,8-4,5. De exemplu, o soluție apoasă de benzoat de sodiu, cafeină (având un mediu de reacție alcalină) nu poate fi amestecat cu o soluție de procaină, deoarece reacția de neutralizare se poate produce, conducând la o schimbare de stabilitate. Și, de exemplu, o soluție apoasă de clorpromazină are un mediu acid de reacție și la o soluție de diluare pentru injectarea procainei proprietățile lor, cum ar fi eficiența și conserve. Mai mult, administrarea concomitentă este recomandată în vederea reducerii proprietăților dureroase și iritante [11].

Antibioticele sunt adesea dizolvate 0,5-1% soluție de procaină. Eficacitatea terapeutică a benzilpenicilina astfel redus imediat, dar treptat, astfel încât după 30 de minute. inactivat 1-1,5% și în 24 de ore - 30-40% din antibiotic. Prin urmare, se utilizează numai soluții proaspăt preparate de antibiotic. Streptomicina este mai stabil într-un mediu acid, astfel încât acesta poate fi dizolvat într-o soluție de procaină. Această soluție poate fi stocată chiar și pentru ceva timp [12].

Doctor este, de asemenea, important să existe informații cu privire la interacțiunea dintre medicamente în soluții perfuzabile. Nu amestecați în același sistem sau agoniști perfuzie seringi, sare de sodiu a ampicilina, amfotericină B, acid ascorbic, vitamina B, fitomenadionă, clopoteii, oksiferriskorbon de sodiu, derivații de fenotiazină, furosemid, etamzilat, aminofilină cu alte medicamente. Aceste substanțe sunt foarte reactive. interacțiunea acestora cu alte substanțe conduce la inactivarea sau formarea de precipitare [13].

Sărurile de baze slabe și acizi tari, săruri de baze tari și acizi slabi, precum și compuși ai metalelor grele și alcalino-pământos se referă la substanțe reacționează pentru a forma precipitate. Sărurile de baze slabe și acizi puternici - sunt stabile numai într-un mediu acid. Într-un mediu alcalin, multe baze slabe sunt precipitate. Sensibil la mediu alcalin de săruri de morfină, atropina, papaverina, difenhidramina, bendazol [14].

Benzoat de cafeină-sodiu, tiosulfat de sodiu, nitrit de sodiu, sulfatsil de sodiu - săruri de baze tari și acizi slabi, ele sunt instabile în mediu acid și deci stabilizat hidroxid de sodiu sau carbonat de sodiu. Prin reacția cu acizii se descompun pentru a elibera precipita sarea de sodiu a acidului barbituric sodiu norsulfazol, benzoat de sodiu, salicilat de sodiu, aminofilină [15].

Cu taninuri, glicozide cardiace, compuși halogenați, alcaloizi, bazele azotate, sărurile de sodiu ale derivaților acidului barbituric și sulfamide sub formă de precipitare compuși ai metalelor grele. Clorura de calciu este incompatibil cu carbonați, salicilați, sulfați, fosfați (pot forma săruri insolubile sau greu solubile de calciu), barbitalom de sodiu (Barbital ușor este formată sare solubilă de calciu) [16].

Prin combinarea unor antibiotice (sulfat de gentamicină, penicilină, streptomicină sulfat, tetracicline) cu aminofilina având proprietăți alcaline inactivarea antibioticelor. Peniciline și cefalosporine sunt descompuse atunci când sunt combinate în aceeași seringă cu mucolitice fluimutsilom și alte [17].

Atunci când tensiunea arterială scade agoniști și antibiotice administrate simultan. Când benzilpenicilina combinatie cu epinefrina, fenilafrinom efedrină sau un gnom posibila inactivarea antibioticului prin modificarea solubilității sale [18].

In complicatii alergice antibiotice combinate cu corticosteroizi. Atunci când este administrat în aceeași seringă peniciline, cefalosporine, cloramfenicol cu hemisuccinat de hidrocortizon poate precipita din cauza încălcării solubilității [19].

Aceeași seringă nu poate intra heparinat benzilpenitsilliny și proprietăți alcaline gentamicina având -cu precipitatul format, astfel, [20].

Pentru tratamentul micozelor sistemice folosind o soluție proaspăt preparată de amfotericină B. Antibioticul nu poate fi amestecat în același sistem cu benzilpenicilină și difenhidramina.

sare de potasiu benzilpenicilina conține instabil inel β-lactam. Este ușor hidrolizat prin acizi, baze și enzimă penicilinază. Peniciline se prăbușește, de asemenea, atunci când sunt combinate cu agenți de oxidare și săruri de metale grele. Prin urmare, formele de dozare lichide benzilpenicilina incompatibile cu tiamina, epinefrină, clorhidrat de efedrină, ioduri. incompatibilitate chimică cu medicamente antibiotice este rezultatul reacțiilor care au loc în soluții de compus într-un singur volum. Acestea sunt prevenite administrarea separată de medicamente [21].

glicozide cardiace sunt hidrolizate sub influența hidrogenocarbonat de sodiu [22].

Vitaminele sunt utilizate pe scară largă în tratarea multor boli. Incompatibilitatea acid ascorbic datorită proprietăților sale puternice reducătoare. ciancobalamina Acesta este oxidat, acid folic, etc. Acidul ascorbic este incompatibil cu metenamină (metenamină formaldehidă descomp și amoniac), carbonați (descompunere cu degajare de CO2), benzoați și salicilați (precipitarea benzoic cu greu solubil și acid salicilic), sărurile barbituricelor și sulfonamide (precipitarea barbiturice insolubile și sulfamidelor) [23]. Mai mult, acidul ascorbic nu este recomandat să se combine în aceeași seringă cu barbitalom de sodiu, methenamine, heparină, benzoat de sodiu-cafeină, nikethamide, aminofilină și alte substanțe alcaline în reacție. Acid ascorbic și sărurile piridoxina se descompune de benzilpenicilină. Când se amestecă cu acid ascorbic barbital de sodiu și 40% soluție de glucoză are loc reacția de neutralizare, pentru a forma barbital, care este dificil să se dizolve în apă. În interacțiunea dintre tiosulfat de sodiu și acid ascorbic eliberat dioxid de sulf și soluția devine tulbure, ca urmare a recuperării sulfului [24].

Tiamina (vitamina B1) este distrus atunci când este administrat în aceeași seringă cu piridoxina, determinând un mediu acid. Nu introduceți aceste două vitamine, nu numai într-o singură seringă, la un moment dat, dar chiar și într-o singură zi (incompatibilitate farmacologică). Rațional ei intră alternativ în zile diferite și momente ale zilei. Având în vedere că vitaminele interacționează cu ușurință între ele și cu alte medicamente, acestea nu sunt recomandate pentru a adăuga și soluții perfuzabile. Tiamina incompatibile în soluții neutre și alcaline cu agenți oxidanți (nicotinamidă și acid nicotinic). Se descompune reducătoare (glucoză, sulfit de sodiu). [25]

Cianocobalamina (vitamina B2) incompatibil cu agenți oxidanți, agenți reducători (bisulfit de sodiu, cisteină), cu un metal greu [26]. Oxidat ca retinol (vitamina A), riboflavina (vitamina B2), acetat de tocoferol (vitamina E). Supuse agenți de oxidare având grupări fenolice (adrenalină, salicilat de sodiu, morfină). Oxidat metamizole de sodiu. Cand oxidarea are loc o schimbare a culorii soluției, ca urmare a interacțiunilor chimice dintre componentele sale [27].

In concluzie, trebuie remarcat faptul că exemplele de mai sus demonstrează în mod clar importanța unei abordări profesionale la alegerea solventului și de înregistrare a proprietăților fizico-chimice ale medicamentelor combinate. La prepararea soluțiilor apoase pentru administrare parenterală trebuie să respecte următoarele principii generale:

amestecul soluție pentru a utiliza numai proaspăt preparată;
compoziția mai complexă a sistemului de dozare, cu atât mai mare probabilitatea de interacțiune dintre substanțele medicamentoase;
Nu adăugați medicamentul în sânge, plasmă, soluții de aminoacizi, emulsii de ulei, precum și astfel de soluții instabile ca manitol și bicarbonat de sodiu (se formează cu ușurință o suspensie atunci când este amestecat cu alte medicamente);
soluții de aminoacizi și emulsii grase nu pot fi administrate cu soluții de glucoză, așa cum pot fi formate produse toxice;
soluții de glucoză cu o concentrație mai mare de 5%, sunt utilizate ca solvenți, pot reduce activitatea multor medicamente;
degradarea medicamentelor poate avea loc prin reacția cu alcool etilic și alcaline, care pot rămâne în urme în ace sterile, seringi și instrumente [28].

Nu amestecați în aceeași seringă sau administrată în sistem de perfuzie complex cu orice medicamente medicamente cum ar fi oksiferriskorbon de sodiu (permisă numai administrarea în aceeași seringă cu atropină), derivați de fenotiazină, menadiona bisulfit de sodiu, acid ascorbic, preparate de vitamine B, amfotericină B, furosemid, Dicynonum, aminofilină, ampicilina, clopoteii, adrenomimetics, deoarece în virtutea reactivității lor se poate produce inactivarea sau colmatarea lor.

Împiedicați incompatibilitate permite utilizarea metodelor tehnologice, fără a schimba structura reteta. Această metodă este redusă la o secvență specifică de amestecarea ingredientelor complexului de droguri. Baze alcaloide Evită precipitare, în cazul în care celelalte componente pentru a adăuga sub formă de soluții, în ordinea crescătoare a pH-ului. dizolvarea medicamentului separat în solvent, o separat amestecarea lor cu alte ingrediente ale formulării și unificarea ulterioară a pieselor de asemenea folosite pentru a preveni incompatibilităților. Incompatibilitatea poate fi depășită prin substituirea anumitor medicamente la alte săruri, de exemplu, bromură de potasiu pentru bromura de sodiu, codeină fosfat de codeină, cafeină în benzoat de cafeină-sodiu la teofilina aminofilina.

Clinicienii trebuie să fie atent când se prescrie un tratament, în special în administrarea combinată a acestor medicamente. Este imposibil să se elimine complet incompatibilitatea de medicamente, chiar dacă astfel nu este fost descrisă anterior. Rețineți că orice medicamente de numire trebuie să fie motivată, rațională și adecvată. Fiecare medic, asistent medical, farmacist trebuie să fie bine informați, nu numai cu privire la incompatibilitățile farmacologice ale medicamentelor, dar și farmaceutice (chimice și tehnologice) pentru a evita complicațiile tratamentului prescris.

În prezent, crearea efectivă a unei baze de date de incompatibilități farmaceutice oferind în același timp de asistență, în special, formele de dozare ale bolilor. Programul de calculator permite medicului sa se dezvolte rapid și eficient terapia combinată de droguri, luând în considerare compatibilitatea ingredientelor active și alege un solvent, dacă este necesar. În plus, pentru a evita incompatibilitatea farmaceutice necesare pentru a dezvolta noi modalități de a le depăși, de a folosi un stabilizatori, emulgatori, solvenți, ambalaje speciale mai eficiente.