încălcările fagocitoza
Așa cum am stabilit încă II Mechnikov, fagocitoza este cea mai veche formă de apărare. Sub fagocitoza înțeles varietate imunității celulare, apucând activ proces biologic și digestia intracelulara a particulelor vii și non-vii, celule și enzimele lor de către celule specializate ale corpului - fagocite.
1. macrofage (celule sanguine roșii - neutrofile, eozinofile, bazofile)
a) monocite din sânge și măduva osoasă;
b) macrofage tisulare (histiocite, celule Kupffer, macrofage, splină, ganglioni limfatici, măduva osoasă, macrofage alveolare și microgliale etc.);
B. Conform capacității de mișcare activă:
1. macrofagelor fixe și semi-fixe (celule Kupffer ale ficatului, histiocytes țesutului conjunctiv, macrofage de măduvă osoasă, ganglionii limfatici, sistemul nervos central, etc.);
2. transp (macrofage cavitati seroase, exudate inflamatorii, macrofage alveolare, monocitelor și altele).
macrofage tisulare în toate organele și țesuturile ocupă poziții strategice, situate între parenchimul unui organ, și celulele mucoasei din interiorul vaselor de sânge și a cavităților, de exemplu, macrofage alveolare în plămân sau sinusurilor celulele Kupffer din ficat. În evaluarea rolului celulelor fagocitare în protecția anti-infecțios trebuie să țină seama de diferențele în gradul de eliminare a paraziților extracelulare (puroi producătoare) și intracelulare ale organismului. Eliminarea microorganismelor extracelulare joacă un rol major de neutrofile, imunoglobuline și complement. Eliminarea paraziților intracelulari (fungi, protozoare, virusuri, micobacterii, etc.) sunt critice limfocitele T și macrofage. În primul caz funcția procesului de fagocitare „amplificator“ este realizată opsonins - imunoglobuline și să completeze. Acesta a fost mult timp cunoscut faptul că microorganismele opsonizate intens absorbit si digerat de fagocite. În al doilea caz, rolul „amplificator“ fagocitoză presupunem citokine - -IFN, IL-2, factorul de kolonienstimuliruyuschy-granulocite-macrofage, TNF, și altele. Principalele surse de citokine sunt celule ale sistemului imunitar (limfocite T, celule NK, macrofage). Recente activează activitatea fagocitară a celulelor țintă care dobândesc capacitatea de a efectua o acțiune bacteriostatică și bactericidă
etapele de fagocitoză
proces fagocitoza constă dintr-o serie de etape succesive, interconectate și interdependente:
Apropierea obiectului fagocit fagocitoza;
Fagocit adeziunea la obiect;
Inghitindu obiecte un fagocitelor;
Uciderea - uciderea unui obiect viabil de fagocitoza;
digestia intracelulară a obiectelor ucise sau moarte.
Investigarea acestor etape are o valoare certă pentru evaluarea procesului fagocitare, deoarece permite de a afla tulburări fagocitoza în anumite etape (de exemplu, la diferite CID).
1. fagocitelor Apropierea cu un obiect fagocitozei poate duce la coliziuni accidentale sau chemotaxis mediu lichid - mișcarea direcționată fagocitar activă la un obiect. chemotaxia pozitive cauzate de alimente germeni de viață. Fagocite sunt mutate în zonele afectate de tesut, cu produse hemotropnye deosebit de puternice (chemoatractanți) formate în contact cu celulele perturbate ale plasmei din sânge. Se crede că acestea sunt formate prin acțiunea enzimelor sanguine, componentele sistemului complement (C3a, S567, C5a).
Produsele de descompunere a proteinelor - polipeptide - hemotropny mai mult decât proteinele coloidale mari. Pentru un chemotactic pozitiv necesită doze adecvate și chemoatractanți membranele receptorilor fagocitelor specifice ale acestora, sursele de energie (ATP), precum și alți factori care stimulează capacitatea fagocitelor a mișcării active.
Violarea chemotaxia apare în anumite boli congenitale sistemului fagocitelor (de exemplu, sindroame Higashi-Chediak, sindromul Wiskott-Aldrich, IDS combinate severe, IDS dobândite secundar, care se dezvolta in boala arde, diabet, creșterea tumorală, infecții virale, bacteriene și fungice cronice și etc). încălcarea tranzitorie scurtă de chemotaxie observate la sugari in primele 10 zile de viață, care este asociat cu o capacitate slabă de a neutrofilelor de a răspunde la prezența chemoatractanți și, prin urmare, se acumulează în inflamația.
Etapa 2. atașament include opsonizarea, recunoașterea și fagocitoza prin obiect de atașament fagocite. Opsonizarea - procesul de adsorbție pe suprafața opsonică obiect străin - substanțele mediatorilor moleculare în interacțiunea cu obiect fagocite fagotsitiruemym. Opsonin facilitează recunoașterea și de a crește intensitatea de fagocitoza. Precum și pentru cazurile de tulburări ale chemotaxia scad proprietățile adezive ale neutrofilelor observate în tulburările congenitale și dobândite ale sistemului fagocitelor (multe infecții cronice ale virale și bacteriene).
Etapa 3. Absorbția - proces dependent de energie activă. Esența este de a acoperi pseudopodia particule și cufundarea în citoplasma macrofage. Rezultatul etapei de absorbție este formarea de phagosomes care conțin particule străine. Absoarbe fagocite mult mai intense fagocitoză obiecte ser tratate cu plasmă conținând opsonins - Ig G, complement, proteina C-reactivă și altele. tulburări congenitale ale acestei forme stadiu fagocitoză rămân necunoscute. Absorbția poate fi afectată de unele infecții acute și cronice și a proceselor autoimune. În unele cazuri, reducerea capacității de absorbție se poate datora nu fagocitoza și opsoninizatsiey. O stare similară poate să apară în leziunile septice.
4. Etapa uciderea (uciderea) este asigurată de fagocite factori bactericide sunt eliberați în jur site-uri de mediu sau fagozom (efect bactericid îndepărtat). Uciderea de microorganisme viabile prin intermediul unor mecanisme independente de oxigen și oxigen.
mecanisme dependente de oxigen asociate cu formarea de specii reactive de oxigen, care au o acțiune bactericidă. Prin kislorodzavisimym factori includ:
produse "respiratory burst": anion superoxid radical, forma radical hidroxil, singlet de oxigen, halogeni și altele;
oxigen mecanisme independente - moartea și distrugerea microbilor este influențată de următorii factori:
fagolizozom mediu acid (valoarea pH-ului de până la 4,5 unități.);
enzime hidrolitice - lizozimul, fosfatază alcalină;
proteine bactericide și peptide - proteine cationice, lactoferină, lizozimul.
5. Etapa de digestie este posibilă numai atunci când obiectul fagotsitiruemy și-a pierdut vitalitatea. Acesta este realizat de către enzimele lizozomale (aproximativ 60), care sunt turnate în fagolizozom formate. Aceasta, de asemenea, alocate factori bactericide (lizozim, proteine cationice, mieloperoxidazei etc.), hidrolaze (proteaze, lipaze, fosfolipaza, amilază și altele asemenea) și alte substanțe. Există stabilit un mediu acid - pH la 4,5 unități. Digestia enzimatică are loc o degradare finală a componentelor obiectului străin. În acest caz, vorbim despre caracterul complet al fagocitoza.
Cauzele uciderii sunt clasificate în exogene și endogene. Printre factorii exogeni secrete asociate cu tulburări ale sistemului de citokine și opsonines printre endogene - o tulburare a sistemelor de fagocite microbicidal. Defecte în această etapă a fagocitozei poate fi congenitală sau dobândită și de obicei duce la dezvoltarea infecțiilor piogeni de severitate diferite, cu o leziune primară a mucoaselor și a pielii.
Slăbirea ucidere observate în unele tulburări congenitale ale sistemului fagocitelor, de exemplu, boala granulomatoasă cronică, sindromul Chediak-Higashi, defecte ale mieloperoxidazei enzimei. Formele Dobândite reduc ucidere observate la slăbirea reactivitatea specifică sub influența ionizante citostaticelor radiațiilor care primesc, medicamente steroidiene și non-steroidiene anti-inflamator precum și în boli cum ar fi diabetul, uremia, leucemie, sepsis. Slăbirea uciderii este posibilă cu nutriție insuficientă a proteinelor, observate temporar la nou-nascuti. Capacitatea de a efectua uciderea de neutrofile snizhet semnificativ cu infecții stafilococice, pielonefrita cronica, boli cronice ale sistemului respirator, și altele.
Reglementarea funcției fagocite. In fagocite intreg organismul au o anumită autonomie. Acest lucru este de mare importanță, deoarece fagocitele sunt capabile să funcționeze în cazul în care mor alte celule. Fagocitoza are loc într-un interval larg de pH de la 6,5 până la 8 unități.
Factorii care stimulează fagocitoza, sunt opsonins, tiroxina, hormoni sexuali, cGMP, acetilcolina și medicamente colinergice; Factorii care inhibă procesul de fagocitoză - leukotoxins, antifagin, cAMP, glucocorticoizi.
Unele dintre substanțele hormonale și umorale avea un dublu efect asupra activității și eficienței procesului fagocitare. Este cunoscut faptul ca adrenalina activeaza AMP-ciclaza și creează condiții pentru acumularea de AMPc în celule. Cu toate acestea, dozele fiziologice de adrenalina poate crește intensitatea fagocitozei datorate:
a) eliberarea de leucocite din depozitele și dezvoltarea leucocitoză redistributiv;
b) generarea de câștig leykopoetinov, care are loc sub influența leucocitoză absolute;
c) activarea fosforilaza, creșterea intensității de glicoliză, care asigură activarea tuturor proceselor dependente de energie în fagocite.