Imunologie de sarcină - Obstetrică și Ginecologie

Imunologie de sarcină - un lucru complicat. În urmă cu aproximativ 60 ani, Peter Medawar a deschis evaziune paradox fătului semiallogenic de răspunsul imun matern.

Pentru a explica acest lucru, el a propus trei ipoteze:

1. - separarea anatomică a mamei și a fătului;
2. - imaturitate antigenic a fătului;
3. - Inerția imunologică (toleranță) a mamei.

În ultimii ani, a devenit evident că mama și fătul ei recunosc imunologic reciproc, iar în cele mai multe cazuri, există toleranță. Mai mult decât atât, un răspuns imun matern în timpul sarcinii este diferit în calitate, sarcina nu duce la suprimarea completă a imunității materne.

Este clar că creșterea fetale semiallogenic și dezvoltarea într-o mamă competente imunologic depinde de modul în care sarcina modifică mecanismele de reglementare imunitar. Punct de vedere istoric, atenția a fost îndreptată numai mamei, dar acum este cunoscut faptul că fructele de mamifere sunt capabile de a genera un răspuns imun in utero. Relația dintre sistemul imunitar al fătului, iar mama este o problemă dificilă și domeniu de cercetare.

imunității congenitale și dobândite

Sistemul imunitar al mamiferelor (inclusiv oameni) formează două răspuns fundamentale: timpurie (înnăscut) și mai târziu, specifice și distincte de răspuns adaptiv.

raspunsul imun innascut - prima linie de apărare. Suprafața sa asigure bariere (imunitatea mucoaselor), salivă, lacrimi, secreție nazală, sudoare, sânge și țesuturi macrofage, natural killer (NK), celule endoteliale, neutrofile polimorfonucleare, sistemul complement, celule dendritice și florei normale. Imunitatea dobândită implică mediată de celule (limfocite T) și umoral (anticorp) răspuns. Activarea limfocitele T și B în continuare importante pentru dezvoltarea memoriei imunologice pe termen lung.

celulele imune înnăscute au format mecanisme evolutive care recunosc un antigen străin origine și timp de câteva ore genera protecție tranzitorie cu necesitatea unor molecule complexe majore de histocompatibilitate nu este prezent. Interacțiunea celulelor epiteliale cu antigeni elicits cyto- și chemokine, atragerea de macrofage, celule dendritice și NK. Macrofagelor și captarea neutrofilele microorganisme, acesta este supus liză și a citokinelor sintetizate. Brut joacă un rol-cheie în distrugerea celulelor infectate cu virusul. Celulele epiteliale afectate conduce la activarea complementului. componentele complementului sunt capabile să neutralizeze microorganismele prin găuri „stantat“ în membrane și opsonizarea lor, accelerând fagocitozei lor. De asemenea, componentele complementului contribuie la dezvoltarea celulelor inflamatorii. Citokine, secretat de celulele imune activate, celulele endoteliale vasculare, creșterea permeabilității vasculare și promovează penetrarea celulelor efectoare imune in tesut.

Formarea legăturii dintre răspunsul imun înnăscut și dobândită apare în timpul prezentării antigenului. Proteinele străine sunt supuse fagocitozei, procesarea intracelulară și apoi exprimate pe suprafața celulară asociată cu un complex major de histocompatibilitate II. Prezentarea celulelor care asigură formarea semnalelor secundare critice (prin molecule de suprafață celulară) corespunzătoare activării celulelor T. Cele mai eficiente celule prezentatoare de antigen sunt considerate celule dendritice.

Celulele dendritice joacă un rol-cheie în schimbarea răspunsului imun dobândit. Celulele imaturi ia antigeni este transferat la ganglionii limfatici si sunt limfocite T CD4 +. Limfocitele T activate dezvolta receptori specifici de suprafață pentru antigene străine, iar celulele T sunt supuse proliferării clonate. Citotoxica (activat) T-limfocitele pot distruge direct celulele țintă care exprimă antigene virale cu histocompatibilitate major I. complex In contrast, antigene prezentate în contextul complexului major de histocompatibilitate II, o parte din toate proteinele celulare exprimate pe suprafața celulară a celulelor normale in contextul major de histocompatibilitate I. complex Prin acest mecanism sistemul imunitar poate determina daca celula sintetizeaza proteine ​​sau schimbări independente (de exemplu, virusul ohm) pentru sinteza proteinelor străine.

După activare, limfocitele CD4 + T poate genera un răspuns imun prin secretarea proteine ​​(citokine), activarea celulelor din jur. Prin secreția de interferon-g și IL-2 limfocite T CD4 + determina dezvoltarea unui răspuns imun celular prin CD8 + T killer-celule. Prin secreția de limfocite IL-4 și IL-5 T CD4 + pentru a ajuta limfocitele B să prolifereze și să se diferențieze de a sintetiza imunoglobuline (anticorpi). Limfocitele B sunt supuse acțiunii antigenului, pentru prima dată sintetizat IgM. Deoarece afinitatea imunoglobulina (anticorp) este crescută, limfocitele B sunt supuse redistribuție genetice si pot sintetiza anticorpi diferiți. Cel mai specific Subgrupul IgG cred că traversează placenta și se acumulează la făt.

Dezvoltarea fetală a imunității

Celulele efectoare imune înnăscute sunt derivate din celule precursoare hematopoietice prezente în insulele de sânge ale sacului vitelin. Prin saptamana a 8-a dezvoltării embrionare devine o sursă de ficat fetal, iar săptămâna 20, această funcție efectuează măduva osoasă.

Celulele macrofagelor sunt derivate din sacul vitelin la aproximativ 4 săptămâni de gestație. Până săptămâna a 16, fătul are același număr de macrofage circulant, ca un adult, dar acestea sunt mai puțin funcționale. Numarul de tesut fetal macrofagele mai puțin. granulocitelor imaturi poate fi detectat în splină și ficat fetal la 8 minute. NK apar în ficat cu 8-lea la 13-a săptămână, și completează - în săptămâna a 8. IL-1, IL-3, IL-5, IL-7 și IL-9 este detectată în sânge fetal la 18 săptămâni de gestație. Complement mama nu traversează placenta. Sistemul complement continuă să se maturizeze după naștere, iar titrul de complement detectabil la adulți, un copil este format până la sfârșitul primului an de viață. Piele - una dintre principalele bariere ale nașterii - completează dezvoltarea sa la două săptămâni după naștere.

Componenta celulară a imunității dobândite - T-limfocite provin din celule precursoare hematopoietice care pot fi detectate în insulele sânge ale sacului vitelin în a 8-a săptămână de sarcină. Pentru a se diferenția în limfocite T activate, ei trebuie să intre în tiroida zhelezu- corpul fetal relativ mare a cărui unică funcție este considerată „formare“, precum și dezvoltarea de T-limfocite. După maturare celulele T sunt convertite în sau CD8 CD4 celule (ca receptori de suprafață exprimate). Prin săptămâna a 16-a timusului conține limfocitele T în același raport ca și la adulți. Raportul Newborn de celule T CD4 și CD8 corespunde celui al adulților, dar celulele T CD4 fetale produc mai puțin eficient g-interferon.

Celulele B ale fătului este detectată pentru prima dată în ficat la a 8-a săptămână de sarcină, și în timpul trimestrului II din producția lor are loc în principal în măduva osoasă. limfocitele B în timpul trimestru fetal II secreta IgG sau IgA, IgM și nu secretat în trimestrul III. Concentrația IgM în sângele din cordonul ombilical este mai mare de 20 mg / dl indică infecție intrauterină. mama IgG trec prin placenta la sfarsitul primului trimestru al sarcinii, dar eficiența transportului de până la 30 mii săptămâni scăzut. Statistic imunitate pasivă semnificativă este transferată la făt, în același mod și, prin urmare, nou-născuților prematuri nu atât de bine protejate de antitelami.IgM materne datorită dimensiunii lor mai mari în imposibilitatea de a trece prin placenta. Imunoglobulinele IgA, IgD și IgE - mama, dar fructul poate sintetiza propria lor IgA și IgM.

interacțiune Imunologie în sistemul de „mama-fructe“

Sarcina este o problemă specială imunologic. Embrionul ar trebui să fie implantat în miiometrii care îi permite accesul la circulația maternă pentru schimbul de energie și gaze. Retenția în uterul matern fetale în cauza unor compoziția antigenică, în obstetrică este de primă importanță. Imaginea de ansamblu a sistemului imunitar „mama-fat“ a studiat până în prezent, dar de mai jos este un rezumat al cunoștințelor actuale.

site-ul principal al modularea răspunsului părinte în imunologia sarcinii sunt uterului, ganglionii limfatici regionali si Este nevoie inflamatia platsenta.NK mediate pentru legarea și penetrarea unui ovul fertilizat in peretele uterin si dezvoltarea placentară timpurie. Un număr mare de molecule supresoare de limfocite T inactivare limfocitelor materne activat anterior (CTLA4) și absența limfocitelor B furnizează starea imunologică necesară de odihnă și de a contribui la dezvoltarea cu succes a sarcinii. Placenta și fructe de coajă - o barieră cheie pentru a proteja fătul în creștere de la mikroogranizmov și toxinele care circulă în sângele matern. Sincitiotrofoblast constituind bariera de celule placentar intre din sange fetale si materne, nu exprima moleculele MHC I și II. Celulele trofoblastice mai adânci nu exprimă un complex major de histocompatibilitate al II-lea. Acest lucru este de a proteja fructele de la mikroogranizmov introducere și în același timp, previne distrugerea acestuia.

HLA-G inhiba răspunsurile imune înnăscute și dobândite în placentă și promovează eliberarea de citokine inflamatorii, cum ar fi IL-10. In sangele femeilor gravide s-au găsit forme solubile ale HLA-G. Crede că deystvueyut HLA-G prin suprimarea activității NK a uterului care distrug celulele lipsite de expresia MHC I.

Intelegerea mecanismelor immunoregulation asociate în mod tipic cu studiul bolilor autoimune. Mulți oameni care nu suferă de ele, un conținut potențial autoreactive limfocite T. diverse mecanisme reglementează răspunsul CD4 + T-limfocite, astfel încât acestea nu reacționează cu antigenele lor. „Neinstruit“ celule T-helper au potențialul de a deveni o varietate de celule T specializate. În prezent, există patru opțiuni bine definite, fiecare dintre care îndeplinește un rol special, și are capacitatea de a reacționa încrucișat. Celulele Th1 controlate imunitatea mediată celular prin secretoare de IL-2 și g-interferon. Celulele Th2 guvernează răspunsurile umorale (anticorpi și limfocite B) cu secreția de IL-4. Celulele T de reglementare a suprima răspunsul imun celular prin contact celulă. În cele din urmă, există o populație descrisă recent proinflamator limfocitelor T (Th17) secretoare de IL-17. Aceste celule în condiții normale, sunt implicate în clearance-ul de paraziți, microorganisme și ciuperci, dar în condiții patologice acestea sunt susceptibile de a juca un rol crucial în dezvoltarea bolilor autoimune. Unul dintre criteriile de reglementare celulelor T - capacitatea populației de limfocite T specializate de eco-reglementare.

Răspunsul imun în timpul sarcinii normale

Sistemul imunologic al mamei în timpul sarcinii rămâne intactă. În timpul mama creșterii fetale ea ar trebui să fie în măsură să se și infecția și antigene străine proteja. (înnăscute) mecanisme nespecifica ale sistemului imunitar (inclusiv fagocitoza și răspunsul inflamator) în timpul sarcinii nu sunt încălcate. Specific (dobândite) răspunsului imun mecanisme (umoral și celular) și nu sunt modificate în mod substanțial. Femeile cu transplant de rinichi rata de respingere de organe nu se schimba in timpul sarcinii. Numărul de celule albe din sânge care nu sunt supuse unei modificări semnificative statistic. Numărul relativ de limfocite B și T rămâne neschimbat. Același lucru se aplică concentrației de imunoglobuline și reacții la vaccin în timpul sarcinii.

Cu toate acestea, femeile gravide sunt la risc mai mare de infecții grave și deces de la ei decât non-gravide. Printre agenții infecțioși pot fi izolați virusurile (hepatită, gripă, varicelă. Polio și colab.), Microorganismele (listeria, streptococi, Gonococii, Salmonella, Mycobacteria) și paraziți (malarie, coccide). Mecanismul de suprimare selectivă nu este complet înțeles.

Rolul sistemului imunitar in conditii asociate cu sarcina

Boala imunologică principal asociat cu sarcina - boala hemolitica a nou-născutului. Incompatibilitatea factorului Rh - cel mai important dintre bolile asociate cu imunologia sarcinii.

boala hemolitică, secundar sensibilizare, nu sunt legate de factorul Rh și distrugerea limfocitelor sau plachete secundare la sensibilizarea la antigene de suprafață specifice, au aceeași patogeneză. Antigenii de fructe intra in fluxul sanguin matern în timpul nașterii și dezvoltarea răspunsului imun este inițiată. Reacția acestor antigene străine (în principal asupra Rh) conduce la un răspuns umoral. La început doar un slab IgM-răspuns poate fi determinată. Urmatoarea sarcina sistemului imunitar al mamei se dezvolta un raspuns, de memorie și de plasmă celule secretă extrem de IgG specifice. Acești anticorpi traversează placenta și sunt atașate la fetale celulele roșii din sânge care poartă factorul Rh, având ca rezultat hemoliza se dezvoltă și există o distrugere a celulelor roșii din sânge în splina fatului, ceea ce duce la anemie severa si hidrops fetalis.

Desi antigenul Rh (Rh) - cea mai importantă cauză a anemiei la făt, asociate cu alloimmunization, alte antigene sunt de asemenea implicate în crearea ei. Materno Kell IgG împotriva antigenului inhibă eritropoieza în măduva osoasă a fătului. AB0 incompatibilitate nu determină un răspuns imun matern semnificativă statistic față de antigene fetale. Astfel, este important să se ia în considerare originea antigenilor, dar motivul pentru care unele dintre ele sunt potențial patogene, prost inteles.