Heparina este larg răspândită în natură
Heparina - o clasă polizaharid natural de glicozaminoglicani sulfatate. Cuprins în țesuturi de mamifere: ficat, plămân, splină, rinichi, piele, pereții vaselor de sânge; fluid sinovial al articulațiilor; corpul vitros al ochiului. In heparina vivo în stare liberă nu se produce, deoarece este întotdeauna legată de moleculele de proteine pentru a forma așa-numitul complex carbohidrat-proteina (proteoglican).
La animale si oameni, heparina este sintetizat (bazofile) celulele mastocitare, care sunt un tip de elemente celulare ale țesutului conjunctiv. În acest sens, o sursă importantă pentru heparină în scopul farmaceutic și medical este țesutul pulmonar și ficatul animalelor.
preparate două tipuri de scară industrială: heparina cu greutate moleculară ridicată (VMG) inizkomolekulyarny (HMMM), heparină. VMG în fabricile care produc medicamente endocrine, de obicei sub formă de Na-sare. La primirea de droguri heparina primenyayutproteoliz grad medical de baze de puritate și de manipulare, ceea ce conduce la degradarea porțiunii de proteină a moleculelor de proteoglicani. Pentru precipitarea purificarea ilifraktsionnoe din soluții apoase de soluție de heparină ispolzuyutionoobmennuyu cromatografia surfactanți (de exemplu, N-atsetilpiridiniyhloridom, atsetiltrimetil-amoniu clorură).
LMWH obținută prin depolimerizarea chimică sau enzimatică VMG. De exemplu, dalteparin preparat prin depolimerizarea folosind acid azotos, enoksaparin- prin benzilarea urmată de metoda depolimerizarea alcalină utilizată pentru polucheniyatinzaparina pomoschyugeparinazy clivaj enzimatic.
O metodă de obținere a HGMM este de a utiliza o enzimă imobilizată pe silochrome complex chitinolytic din Streptomyces kurssanovii. Procesul utilizează tampon Na-acetat cu pH = 7 7,5, temperatura de 40 -. 45 ° C Durata de hidroliză 3 h, în funcție de raportul dintre heparina / Vanny imobilizat-enzimă eșantioane complexe au fost preparate cu o greutate moleculară de 1.7-4.7 kDa inhibitor al posedând activitatea factorului Xa în 2,0 - 3,7 ori mai mare decât heparina pornire.
fotokolometricheski Cantitativ heparina determinată de trecerea de absorbție maximă lungimii de undă (maks), soluții de anumiți coloranți (de exemplu, Azure A), în prezența heparinei.
Structura chimică și structura moleculară
Structura chimică mai studiat și structura moleculară a macromoleculelor de diferite tipuri de heparina de tesut conjunctiv si anumite fluide ale corpului (fluidul sinovial al articulațiilor, ale corpului vitros al ochiului).
Heparina - heteropolizaharidic liniar principal construit din reziduuri de a-D-glucopiranoziluronic (acid glucuronic) alternativ u2-sulfamino-2-deoxi-a-D-glucopiranoză (sulfatirovannogoN -atsetilglyukozamina) obligațiuni svyazannyha 1,4-glicozidice. Pe lângă heparină conține grupe sulfat și grupa sulfoefirnye (la resturile C6 sulfo-N -glucosamines și parțial la acid glucuronic C2). Per tetrazaharidă rest reprezintă aproximativ 5 reziduuri de acid sulfuric. Formula structurală a heparinei este prezentată în Fig.1.