Heparina (5000 U

Heparina (5000 U

CNF (PM inclus în Kazahstan medicamente naționale Formular)

Producator: RUE Belmedpreparaty

Anatomic terapeutic chimic Clasificare Sistem: Heparina

Număr de înregistrare: № RK-LS-5№016565

grupa farmacoterapeutică

Anticoagulante drepte. Heparina.

codul ATC V01AV01

proprietăți farmacologice

După administrarea subcutanată, 4-5 ore Conexiune proteinele plasmatice TCmax- -. 95%, volumul de distribuție este foarte mic - 0,06 l / kg (nu părăsesc fluxul sanguin, deoarece legarea puternic de proteinele plasmatice). Heparina nu traversează placenta și laptele matern. și celule ale sistemului mononuclear-macrofage (celule ale sistemului reticuloendotelial) endoteliale captate intens, este concentrat în ficat și splină. Metoda de administrare prin inhalare (inhalare) este absorbit de către macrofage alveolare, endoteliul capilarelor, vasele mari de sânge și limfatice: Aceste celule sunt locul principal al depozitului heparinei din care este eliberat treptat menținând în același timp concentrația necesară în plasma din sânge.

Acesta este metabolizat în ficat, cu N-desulfamidazy si metabolismul plachetara heparinază includ heparina în etapele ulterioare. Implicată în metabolismul factorului plachetar IV (antigeparinovogo factor) și legarea de heparina cu sistem de macrofage explica inactivarea biologică rapidă și durata scurtă de acțiune. Moleculele Desulfated sub influența endoglycosidases renale sunt transformate în fragmente cu masă moleculară mică. Timpul de înjumătățire al heparinei - 1-6 ore (media - 1,5 ore); creșteri ale obezității, hepatice și / sau insuficiență renală; Se scade cu embolism pulmonar, infecții, tumori maligne. Excretată prin rinichi, de preferință sub formă de metaboliți inactivi, și numai la doze mari pot excreție (50%) nemodificat. Nu ieșire prin hemodializă.

acțiunea directă Anticoagulant, se referă la un grup de heparine cu greutate medie, inhibă formarea de fibrină. Efectul anticoagulant este detectat in vitro și in vivo. Aceasta are loc imediat după administrarea intravenoasă. Mecanismul de acțiune al heparinei se bazează în principal pe legarea sa de antitrombina III - un inhibitor al factorilor de coagulare a sângelui activat: trombină, IXa, Xa, XIa, XIIa (mai ales important este abilitatea de a inhiba trombina și Factorul X activat). Heparina dă protrombina tranziției la trombină, inhibă trombina și oprește formarea fibrinei din fibrinogen, și, de asemenea, într-o anumită măsură, reduce agregarea plachetelor.

Crește fluxul sanguin renal; cerebrale crește rezistența vasculară, scade activitatea creierului hialuronidazei activeaza lipoprotein lipazei si are un efect hipolipemiant. Reduce activitatea surfactantului în plămâni, suprimă sinteza excesivă de aldosteron în cortexul adrenal, se leaga de epinefrina pentru a modula răspunsul ovarian la stimuli hormonali, intensifică activitatea PTH. Ca rezultat al interacțiunii cu enzime pot crește activitatea creierului de tirozin hidroxilaza, pepsinogen, ADN polimeraza și reduc activitatea ATPase miozină, piruvat kinaza, ARN polimeraza, pepsină. La pacienții cu boală cardiacă coronariană (în asociere cu acid acetilsalicilic) a redus riscul trombozei acute arterei coronare, infarctul miocardic și moarte subită. Reduce incidența reinfarctizare și a mortalității la pacienți cu infarct miocardic. In doze mari, este eficace în embolie pulmonară și tromboză venoasă în mică - pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase, incluzând după o intervenție chirurgicală. Atunci când se administrează intravenos, coagularea sângelui este încetinită aproape imediat atunci când este administrat intramuscular - 15-30 minute după subcutanat - 20-60 minute după efectul maxim inhalare - într-o zi; durata efectului anticoagulant respectiv - 4-5, 6-8 ore și 1-2 săptămâni, efectul terapeutic - prevenirea formării de trombi - este păstrat mai mult timp. deficit de antitrombină III, într-o plasmă sau la locul de tromboza ar putea reduce efectul antitrombotic al heparinei.

indicaţii

- tromboză, tromboembolismul și complicațiile lor (de prevenire și tratament)

- prevenirea coagulării sângelui (în chirurgia cardiovasculară)

- tromboză coronariană, coagulare intravasculară diseminată

- perioada postoperatorie la pacienții cu antecedente de evenimente tromboembolice

- prevenirea coagulării sângelui în timpul operațiilor cu tehnici de circulație extracorporală, în timpul hemodializei

Dozare și Administrarea

Heparina a fost administrat sub formă de perfuzie intravenoasă continuă sau sub formă de injecții intravenoase regulate și injecție subcutanată (în abdomen).

Cu scop profilactic subcutanat cu 5000 unități / zi, la intervale de 8-12 ore. Locul obișnuit pentru injectare subcutanată este peretele abdominal antero lateral (introdus în mod excepțional în zona umărului sau al coapsei) în timp ce cu ajutorul unui ac subțire pentru a fi administrat profund, perpendicular, în pliu de piele ținut între degetul mare și indexul la sfârșitul introducerii soluție. Ar trebui să fie alternate de fiecare dată locul de injectare (pentru a se evita formarea de hematoame).

Prima injecție trebuie efectuată timp de 1-2 ore înainte de intervenția chirurgicală; administrată timp de 7-10 zile postoperator, iar în caz de necesitate - pentru un timp mai îndelungat.

Doza inițială de heparină administrată în scopuri terapeutice, de obicei 5000 de unități și se administrează intravenos, după care tratamentul trebuie continuat folosind perfuzie intravenoasă.

Dozele de întreținere se determină în funcție de metoda de aplicare:

- cu injecții intravenoase periodice numește 5000-10000 UI heparină la fiecare 4 ore.

Dozele de heparină când se administrează intravenos este selectat astfel încât un timp de tromboplastină activată (APTT) a fost de 1,5 ori mai mult decât referința -2.

În administrarea subcutanată a unor doze mici de heparină (5000 unități de 2-3 ori pe zi) pentru prevenirea formării trombilor APTT monitorizarea regulată este necesară, deoarece crește ușor.

perfuzie intravenoasă continuă este cea mai eficientă utilizare a heparinei mai bine decât injectarea regulată (periodică), deoarece hipocoagulabilitati oferă o mai stabilă și mai puțin probabil să provoace sângerare.

Atunci când hemodializa este administrat in primul rand intravenos 10.000 de unități, apoi, în mijlocul procedurii - chiar 30000-50000 unități.

Pentru persoanele în vârstă, în special femeile, doza trebuie redusă.

preparare Bebelusii se administrează intravenos:

peste vârsta de 3 ani, 500 UI / kg / zi sub supravegherea APTT.

efecte secundare

Foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/1000, <1/100).

Cele mai frecvente evenimente adverse - sângerare, modificări reversibile ale enzimelor hepatice, trombocitopenie reversibilă și reacție ridicată a pielii. Există rapoarte anecdotice de reacții alergice generalizate, necroză a pielii și priapism.

Heparina poate provoca trombocitopenie, direct sau indirect, prin dezvoltarea anticorpilor plachetare-argegiruyuschih. Aceste efecte sunt reversibile după întreruperea medicamentului.

- sângerare din orice organ, în special la doze mari. În unele cazuri, hemoragii care duc la deces sau invaliditate permanenta.

- trombocitopenie de tip I

- creșterii transaminazelor, GTLDG gamma sau lipaza, toți parametrii sunt restabilite după retragerea medicamentului

- Reacțiile la locul de injectare; iritație locală atunci când este administrat subcutanat

- erupții cutanate (diferite tipuri de erupții cutanate, inclusiv eritematoasă și maculopapulare), urticarie, prurit

- osteoporoza din cauza terapiei prelungite cu heparină

- De tip II trombocitopenia, probabil, natura imuno. În unele cazuri, însoțite de trombocitopenie de tip II, tromboză venoasă sau arterială

- reacții alergice de toate tipurile si grade de severitate și cu diferite manifestări

- gipoaldosteronizm ceea ce poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a potasiului. Rareori hiperkalemia semnificative clinic poate să apară la pacienții cu insuficiență renală cronică și diabet

- necroză a pielii, în care tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Există rapoarte de cazuri individuale de eritem.

- reacții anafilactice și șoc anafilactic

- hematom epidural și spinal la pacienții care primesc doze profilactice de heparina in anestezie spinală sau epidurală sau cu puncția lombară

Contraindicații

- hipersensibilitate la heparină

- curent sau antecedente de trombocitopenie indusă de heparină

- tendință de sângerare generalizate sau locale, inclusiv hepatică severă, insuficiență renală, agravarea ulcerului peptic, boala Crohn, endocardită bacteriană acută sau subacută, hemoragie intracraniană, sau traumatisme și intervenții chirurgicale în cap, gât, ochi, urechi, și la femeile cu Amenințare de avort, naștere (inclusiv recenta).

- efectuat recent o intervenție chirurgicală asupra glandei prostatei, ficatului si tractului biliar

- starea după puncția măduvei spinării

- hipertensiune arterială severă necontrolată

- retinopatia diabetică proliferativă

- formă activă de tuberculoză

- leucemie acută și cronică

- anemie aplastică și hipoplazica

- sarcina și alăptarea

- Copiii sub 3 ani

Injecții care conțin 10 mg heparină / ml conservant - alcool benzilic, totuși contraindicat sau nou-născuților prematuri.

anestezie epidurală în timpul nașterii la femeile gravide tratate cu heparină, este contraindicată.

La pacienții care au primit heparina pentru tratament, mai degraba decat de prevenire, anestezie locală-regională în timpul procedurilor chirurgicale elective este contraindicată, deoarece utilizarea de heparină este foarte rară, dar este asociat cu dezvoltarea unui hematom epidurale sau spinale ducând la paralizie prelungită sau permanentă.

interacţiuni medicamentoase

Acțiunea de heparina consolida anumite antibiotice (reduce productia de vitamina K prin microflora intestinală), acid acetilsalicilic, dipiridamol, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și alte medicamente care reduc agregarea plachetară (rămase mecanism principal de hemostaza la pacientii tratamentul cu heparină), anticoagulante orale, medicamente blocante secreție tubulară. Diminua - medicamente antihistaminice, fenotiazine, glicozide cardiace, acid nicotinic, acid etacrinic, tetracicline, alcaloizi din ergot, nicotină, nitroglicerină (intravenos), tiroxină, hormonul adrenocorticotrop, aminoacizi alcaline și polipeptide protamină. Nu poate fi amestecat în aceeași seringă cu alte medicamente.

Măsuri de precauție

heparină interzisă administrată intramuscular deoarece posibile învinețire la locul de injectare. soluție de heparină poate dobândi o tentă galbenă care nu se schimba activitatea sau tolerabilitatea. Atunci când se atribuie în scopuri terapeutice de heparina doza este aleasă în funcție de timpul de tromboplastină parțial activată.

În timpul utilizării heparinei nu trebuie administrat intramuscular alte medicamente și organe de biopsie. Heparina este utilizat numai într-un spital.

Pentru a utiliza numai diluarea cu heparină de 0,9% soluție de NaCI.

Tratamentul cu heparină trebuie efectuată sub supravegherea atentă a stării de coagulare a sângelui. starea studiilor de coagulare a sângelui produc: în primele 7 zile de tratament - nu mai puțin de 1 dată în 2 zile, apoi 1 la fiecare 3 zile; în prima zi a perioadei post-operatorie - cel puțin de 2 ori pe zi, în 2 și 3 zile - cel puțin 1 dată pe zi.

întreruperea bruscă a tratamentului cu heparină poate duce la un proces violent trombotice de activare, astfel încât doza de heparină trebuie redusă treptat cu numirea simultană a anticoagulantelor indirecte.

Cu excepția, în unele cazuri de complicații hemoragice severe și idiosincrazie heparină.

C precauție trebuie aplicate pentru persoanele care suferă de alergii polivalenți (inclusiv astm), hipertensiunea arteriala, in timpul dentare proceduri, diabet, endocardite, pericardite, când contracepția intrauterine, tuberculoza activa, radioterapie, insuficiență hepatică, insuficiență renală cronică, la vârstnici (cu vârsta peste 60 de ani, mai ales pentru femei).

La persoanele cu diabet zaharat care au primit heparină poate duce la dezvoltarea de hiperpotasemie.

În timp ce heparină nu trece în laptele matern, numirea sa la mamele care alăptează, în unele cazuri, a determinat o rapidă (în decurs de 2-4 săptămâni) dezvoltarea osteoporozei și a prejudiciului a maduvei spinarii.

Mai ales influența medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau de utilaje potențial periculoase

Pacienții la care aplicarea de heparină apare amețeli și dureri de cap sunt sfătuiți să nu conducă vehicule și să se angajeze în activități potențial periculoase, care necesită creștere a reacțiilor de viteză atenție și psihomotorii.

supradoză

Simptome: Simptomele de sângerare.

Tratament: pentru mici sangerari cauzate de o supradoză de heparină, este suficient să se oprească utilizarea acestuia.

Cu ample sangerare excesul de heparina este neutralizat cu sulfat de protamină (1 mg protamină sulfat per 100 UI de heparină). Trebuie amintit că heparina este excretat rapid, iar în cazul în care sulfatul de protamină a fost numit după 30 de minute după o doză anterioară de heparină, este necesar să intre numai jumătate din doza necesară; doza maximă de sulfat de protamină a fost de 50 mg. Hemodializa este ineficientă.

Formularul de eliberare și de ambalare

5 ml flacoane de 5 ml capacitate, sigilate cu dopuri de cauciuc și capace de aluminiu obkatat sau alyumoplastikovymi sau combinate cu aluminiu sau placă de plastic.

5 ml sau 10 ml în fiole de 10 ml, închise cu dopuri de cauciuc și capace de aluminiu obkatat sau alyumoplastikovymi sau combinate cu aluminiu sau placă de plastic.

5 flacoane împreună cu instrucțiunile de utilizare asupra sănătății publice și rusă sunt plasate într-o grămadă de carton.

condițiile de depozitare

A se păstra în loc întunecos, la o temperatură care să nu depășească 15 0C.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor!

durata de conservare

A nu se utiliza după data de expirare.