Combinate chimioterapie pe bază de cisplatină
J. Kaern și colab. comparativ diferite regimuri de doze cu cisplatină este 5-fluorouracil. 37 de pacienți au fost evaluați cu cancer de col uterin avansat / recurente, rata globală a fost de 68%, 9 pacienți au marcat un efect complet [46, 47]. Intr-un alt studiu realizat de Bonomi et al. utilizând o doză mai mică de cisplatină 50 mg / m2, rezultatele au fost mai rău - răspunsul total a fost observată la 21,8% din cazuri, supraviețuirea medie a fost de 6,4 luni. [22].
În AN. Daghestani și colab. 30 de pacienți au fost tratați în cadrul schemei de cisplatină și bleomicină. Dintre cei 24 de pacienti a evaluat efectul obiectiv a fost observat la 54% din cazuri, cu o urmarire mediana de 3,5 luni. si o supravietuire mediana de 6 luni. [31].
În studiile J.C. Cervellino și colab. au comparat diferite regimuri dozelor de cisplatină ifosfamidă. Sa constatat că cea mai eficientă schemă este o combinație de cisplatină 20 mg / m 2 5 zile, la fiecare 4 săptămâni. + Ifosfamida 2500 mg / m2 5 zile la fiecare 4 săptămâni. Efectele nivelul de 50% și supraviețuirea totală de 25 luni. Aceste rezultate au fost mai bune decât folosind mono cisplatină a căror eficiență este de 17,8% (p = 0,0004), iar perioada fără recidivă de 3,2 luni. [28,30]. În plus față de combinația de cisplatina, ifosfamida, bleomicina a fost demonstrat diferente semnificative in nivelul ratei de răspuns global (32% și respectiv 31,2%), fără boală și supraviețuirea globală [20].
Studiile indică rezultate bune atunci când este utilizat în tratamentul local avansat cisplatină cancerului de col uterin + gemcitabină. Obiectivul general al studiului variază de eficiență de la 37 (cisplatină 33 mg / m2 pe o bază săptămânală + gemcitabină 100 mg / m2 / săptămână 18) până la 57% (cisplatină 100 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni. + Gemcitabină 1000 mg / m2) și până la 95% la pacienții netratați anterior [26, 32, 33].
In documentele S. Pignata și M. Morris arată activitatea antitumorală a vinorelbinei și cisplatină în asociere cu cancer de col uterin, rata de raspuns global a variat între 30% și 64% la pacienții care nu au fost tratați anterior cu un tratament specific. Cu toate acestea, acest mod sa dovedit a fi destul de toxice - în 53% dintre pacienți au avut toxicitate renală în 38% din cazuri granulocitoză înregistrate IIIIV Art. [62, 71].
Cisplatina la o doză de 100 mg / m2 în ziua 1, în asociere cu vinorelbine (30 mg / m2 în zilele 1, 8) a cauzat o îmbunătățire obiectivă în mai mult de jumătate (52,7%) pacienți. Efectul complet a fost observată la 8,3% din cazuri [39].
Mai multe studii de paclitaxel în asociere cu cisplatină ca 1 linie de chimioterapie a cancerului de col uterin a demonstrat avantaje c cisplatin paclitaxel (CP), comparativ cu tratamentul cu cisplatină în mono [68, 72, 74]. Frecvența de răspuns obiectiv în grupul CP a fost de 36% (15% dintre pacienții cu efect deplin, 21% - răspuns parțial) în grupul de cisplatină - 19% (6% răspuns complet, regresia parțială de 13%, p = 0,002). Speranța de viață nu este semnificativ diferit între grupuri (9,7 și 8,8 luni, respectiv). Cu toate acestea, valoarea mediană a supraviețuirii fără progresia bolii a fost semnificativ mai bine cu combinația de chimioterapie si a fost de 4,8 și de 2,8 luni. primul și al doilea grup, respectiv, p<0,001.
M. Zanetta și colab. utilizat pentru tratamentul metastatic sau recurent de col uterin TIP combinatie cancer (Taxol 175 mg / m2 în ziua 1 + ifosfamida 5 g / m 2 zi 2 + Cisplatin 50 mg / m2 zi 2). Dintre cei 40 de pacienți din 14 (35%) au avut un efect deplin, 15 (37%) - parțial și 5 (12%) cazuri - stabilizare. Operația a fost efectuată la 7 pacienți cu remisie completă - în 5 cazuri confirmate histologic regresie completă. Efectul a fost observat la 79% dintre pacienți nu au fost tratați anterior cu radiații, și la 62% dintre pacienții care au suferit un istoric de radioterapie. Valoarea mediana a supravietuirii pentru pacientii cu un raspuns complet a fost 13+ luni. efect parțial - 11+ luni. cu stabilizare - 6 luni. [87].
Alți derivați de platină în tratamentul cancerului de col uterin
Printre un număr mare de compuși complecși de platină de generația II cele mai potrivite pentru utilizarea practică a dovedit carboplatina - anorganic compus complex care conține platină. Mecanismul principal de acțiune al acestui medicament se datorează legării la ADN-ul, având ca rezultat formarea predominant de reticulare vnutrispiralnye care modifică structura ADN-ului si inhiba sinteza.
Medicamentul se administrează intravenos. Carboplatin este în prezent singurul medicament anti-cancer, care nu este dozat în mg / m2 și aria de sub curba concentrație-timp. Pentru a determina doza inițială poate fi în miligrame pe formula Calvert care descrie dependența valorilor ratei de filtrare glomerulară (GFS în ml / min) și concentrația medicamentului dorit din timp în timp (AUC în mg / ml min):
Doza totală (mg) = x AUC (SFG + 25).
De obicei, acest indicator este egal cu 5, cu chimioterapie combinată și 7 în monoterapie.
Caracteristica distinctivă a carboplatin este o absență aproape completă a nefrotoxicitate. Spre deosebire de cisplatină, carboplatină administrate fără hidratare. În același timp carboplatina mielodepressivnym are un mare efect.
În studiile J.R. Weiss și G. Arseneau și colab. Carboplatin a fost administrat la o doză de 400 mg / m2 la fiecare 4 săptămâni, rata de răspuns global a fost 1528%, iar supravietuirea mediana a atins 67 luni [15, 86]. Conform unui număr de alte studii de răspuns obiectiv folosind carboplatina in tratamentul cancerului de col uterin este de 19% [85]. colegii Lira-Puerto prezentat date privind studiul carboplatin în aceeași doză, rezultatele au fost similare - un răspuns comun a fost obținut în 26% din cazuri, supraviețuirea medie a fost de 7,5 luni. In acelasi carboplatina comparativ studiu la o doză de 400 mg / m2 și iproplatină 270 mg / m2 la fiecare 4 săptămâni, răspunsul global atunci când o doză de 400 mg / m2 a fost obținut în 30% din cazuri, supraviețuirea medie a fost de 7,6 luni. În prezent, nu iproplatină utilizate în lume [51].
A. Tinker și colab. Acesta a fost evaluat 25 de pacienți cu cancer de col uterin avansat și recurente care au primit schema de tratament carboplatină ASC 5-6 + paclitaxel 155175 mg / m2 la fiecare 4 săptămâni. Eficiența generală de 40% (din care 20% dintre pacienți au obținut o regresie completă a tumorii la 20% - răspuns parțial). Valoarea mediană a supraviețuirii fără progresia bolii a fost de 3 luni, supraviețuirea totală a fost de 21 de luni [82].
Într-un studiu de 51 de pacienți D. Pectasides studiat prin această combinație de medicamente. Randamentul global a fost ușor mai mare și sa ridicat la 53% (din care 16% dintre pacienți au obținut o regresie completă a tumorii la 37% - răspuns parțial). Sa demonstrat că eficacitatea schemei de mai sus la pacienții cu cancer de col uterin, netratați anterior cu radioterapie, în care nu a primit printre efectul tratamentului cu radiatii a fost observat la 68% comparativ cu 30% la pacienții care primesc, respectiv, p = 0,011. Pacientii au avut o istorie de chimioradioterapia raspunde la chimioterapie folosind paclitaxel si carboplatin in 28% din cazuri, în timp ce rata de raspuns global la pacientii cu primar mult mai mare și egal cu 68% (p = 0,023) [69].
În J.D. Hainsworth și colab. a studiat adăugarea de 5-fluorouracil 225 mg / m2 în ziua 1 la carboplatin AUC-6 în ziua 1 și paclitaxel 200 mg / m2 în ziua 1. Dintre cei 60 de pacienți cu cancer de col uterin cu celule scuamoase avansat in 65% din cazurile de efect obiectiv înregistrat, numărul de răspunsuri complete a fost de 25% [43].
La utilizarea docetaxel 60 mg / m 2 carboplatin AUC-6 Rata de răspuns global a fost de 76% din cazuri, cu toate acestea, sa dovedit a fi destul de modul toxic - la 4 pacienți au avut toxicitate hematologică IIIIV art. [64].
Astfel, sa demonstrat că utilizarea de paclitaxel cu carboplatin / docetaxel este mai eficient decât chimioterapia combinată cu cisplatină.
Oxaliplatin - anticancer derivat de droguri III generație de platină, în structura moleculară a cărui atom de platină este complexat cu oxalat și 1, 2-diaminociclohexan. Mecanismul de acțiune al oxaliplatinei cauzată de interacțiunea cu ADN-ul prin formarea lanțurilor inter- și vnutrispiralnyh și supresia sintezei ADN-ului. Acest compus diferă semnificativ de grupa I și generațiile II. G. Mathe [6] a demonstrat eficacitate ridicata in tumorile rezistente la cisplatină și carboplatină. Rubrică doză este de 130 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni 1 sau 85 mg / m 2 1 ori in 2 saptamani. Oxaliplatina are nefrotoxicitatea scăzută și este, prin urmare, un medicament poate fi administrat la pacienții cu ușoară până la moderată insuficiență renală. Oxaliplatina este capabil de a suscita un doze terapeutice inhibare moderată a hematopoiezei, dar leucopenie, neutropenie și trombocitopenie este de obicei mai puțin pronunțată decât cu carboplatină.
Un efect secundar serios atunci când se utilizează dezvoltarea oxaliplatin este cumulativă, dependentă de doză și neuropatie reversibilă apar aproape toți pacienții (8595%).
Studiile clinice cu cancer de col uterin, care au fost studiate pe baza unei combinații de oxaliplatină, sunt prezentate doar cu literatura de specialitate internațională.
A. Dueñas-Gonzalez și colab. 10 pacienți cu cancer de col uterin (IB2-IIIB), nu au primit anterior terapie efectuate pe trei cicluri de oxaliplatin de 21 zile la o doză de 130 mg / m2 (ziua 1) + gemcitabina 1250 mg / m 2 (zilele 1, 8), urmată de intervenția chirurgicală sau chimioradioterapia. Rata totală de răspuns a fost de 80%, ca răspuns complet a fost de 30% (3 pacienți), regresia parțială a fost observat la 50% (5 pacienți). În același timp, 70% dintre pacienți au suferit o intervenție chirurgicală, iar 30% - au primit chimioradioterapie. Toxicitatea hematologică a fost moderată, cu o frecventa de leucopeniei III și IV v. 17% și 0%, respectiv, granulocitopenie III și IV v. Ei au fost de 23% și, respectiv, 3%. 8 pacienți au dezvoltat stomatită și / sau faringită I st. Prin 1012 luni. observare, toți pacienții au fost în viață cu nici o dovada de recurenta. Pe baza acestor studii a concluzionat că eficacitatea ridicată și o bună tolerabilitate oxaliplatină + combinatie gemcitabina cu cancer de col uterin avansat local [33].