Ciclosporina în sânge, este competent pentru sanatate pe ilive

Concentrația de ciclosporină în sânge atunci când este utilizat în doze terapeutice (concentrația de vârf) de 150-400 mg / ml. Concentrațiile toxice - 400 mg / ml.

Timpul de înjumătățire plasmatică de ciclosporină - 6-15 ore.

Ciclosporina este utilizat pe scară largă ca un imunosupresor eficient pentru a inhiba reacția „grefă contra gazdă“, după operația de transplant de măduvă osoasă, rinichi, ficat, inimă și în tratamentul anumitor boli autoimune.

Ciclosporină este un antibiotic peptidic solubil în grăsimi care dă o diferențiere stadiu precoce a limfocitelor T și a blocat activarea lor. Acesta inhibă transcrierea genelor care codifică sinteza IL-2, 3, γ-interferon și alte citokine produse limfocite antigenstimulirovannymi T, dar nu blochează efectele altor limfokine de către limfocitele T și interacțiunea lor cu antigene.

Medicamentul se administrează intravenos și se administrează pe cale orală. Când organele transplantare începe un tratament pentru 4-12 ore înainte de o intervenție chirurgicală de transplant. Transplantul de măduvă osoasă doză inițială de ciclosporină administrată înainte de intervenția chirurgicală.

De obicei, doza inițială este administrată prin injectare intravenoasă lentă (perfuzie peste 2-24 ore) în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% la rata de 3-5 mg / (kg.sut). Ulterior, prin injecție intravenoasă a fost continuată timp de două săptămâni, apoi transferat la o terapie de întreținere orală la o doză de 7,5-25 mg / kg zilnic.

După ce a primit tacrolimus oral lent și nu complet absorbit (20-50%). În sânge, 20% din ciclosporina se leagă de leucocite, 40% - cu celule roșii din sânge și 40% este în HDL plasmatic. În legătură cu o astfel de distribuție de determinare a concentrației de ciclosporină în sânge, mai degrabă decât în ​​plasmă sau ser, deoarece reflectă mai realist concentrația adevărată. Ciclosporina este aproape complet metabolizată în ficat și excretat în bilă. timp de înjumătățire plasmatică este de 6-15 Anticonvulsivantele h promova metabolismul ciclosporinei, ca eritromicină, ketoconazol și blocante ale canalelor de calciu -. redus. concentrația de vârf Ciclosporină când oral punctul de recepție prin 1-8 ore (media - după 3,5 ore), reducerea concentrației are loc în 12-18 ore Intravenos, concentrația maximă de ciclosporină din sânge are loc în 15-30 de minute după administrare. reducerea are loc după 12 ore.

Principiul de bază al utilizării optime a ciclosporinei - selecție echilibrat între concentrația terapeutică și toxică individuală de medicament în sânge. Deoarece ciclosporina are o variabilitate intra- și interindividuale pronunțată în farmacocinetica și metabolismul, pentru a alege o doză individuală este foarte dificilă. În plus, doza de ciclosporină slab corelată cu concentrația sa în sânge. Pentru a obține concentrația optimă terapeutică de ciclosporină în sânge, este necesar să se efectueze monitorizarea acestuia.

Reguli de desen de sânge pentru cercetare. Examinați sângele venos întreg. Sângele este extras într-un tub cu EDTA la 12 ore după administrarea de ciclosporină sau recepție. In transplant de rinichi ciclosporina concentrație terapeutică de 12 ore după internare trebuie să fie în intervalul de 100-200 mg / ml, cu un transplant de inimă - 150-250 mg / ml, ficat - 100-400 mg / ml de măduvă osoasă - 100-300 mg / ml. Concentrații sub 100 mg / ml nu exercită un efect imunosupresor. Cu toate acestea, în primele câteva săptămâni după transplant, cu concentrații de ciclosporină sub 170 mg / ml grefei detașat este, prin urmare, este necesar să se păstreze la 200 mg / ml sau mai mare după 3 luni, concentrația este redusă la 50-75 ng / ml și menținut la un nivelul de restul vieții pacientului. Monitorizarea Frecvența ciclosporina de sânge pe zi în timpul transplantului de ficat, și de 3 ori pe săptămână pentru transplanturi renale, cardiace.

Cel mai frecvent efect secundar al ciclosporinei - nefrotoxicitate apare la 50-70% dintre pacienții cu transplant renal și o treime din pacientii cu inima si transplanturi de ficat. Ciclosporina nefrotoxicitatea pot să apară următoarele sindroame:

• târziu începe să funcționeze organului transplantat, care apare la 10% dintre pacienții care nu au primit ciclosporină, și 35% la primirea acestuia; această problemă poate fi rezolvată la doze mai mici de ciclosporină;
• scădere reversibilă a GFR (poate să apară atunci când ciclosporina concentrație în sânge de 200 mg / ml sau mai mult, și se dezvoltă întotdeauna la concentrații mai mari de 400 mg / ml); concentrația creatininei serice incepe sa creasca la ziua 3-7 după creșterea concentrației de ciclosporină, de multe ori într-un fond oligurie, hiperpotasemie și scăderea fluxului sanguin renal și scade cu 2-14 zile după reducerea dozei ciclosporină;
• sindromul hemolitic uremic;
• nefropatie cronică cu fibroză interstițială, care determină pierderea ireversibilă a funcției renale.

De obicei, aceste efecte toxice sunt reversibile la doze mai mici de droguri, dar în cele mai multe cazuri, este foarte dificil să se diferențieze ciclosporina nefrotoxicitatea de reacția de respingere a grefei.

Alte grele, deși mai puțin efect secundar comun al ciclosporinei - hepatotoxicitate. leziuni hepatice apare la 4-7% dintre pacienții cu transplanturi și se caracterizează printr-o creștere a ALT, AST, fosfataza alcalină, concentrația totală a bilirubinei în serul sanguin. Manifestari hepatotoxicitate ciclosporină dependentă de doză și reversibilă la doze mai mici.

Printre alte efecte secundare ale hipertensiunii arteriale marca ciclosporina si hipomagneziemie.