Celulele T de memorie sunt celule T de memorie diferenția de limfocite T activate camarad

memorie celulele T diferențiază de T activate limfocite camarad (C ^ 4 + ^ C și + 8) în zonele T ale organelor limfoide prin acțiunea antigenului, ei prezentiruemogo celulele dendritice (vezi. Fig. 3.123). Celulele T de memorie dezvolta celule T efectoare ulterioare: în cazul în care numărul de vârf efectoare C ^ 8 + limfocitele T cade pe a 7-a zi după infecția cu virus, și de a 15-a zi de puterea lor deja SNI-scade cu, C ^ 8 + memoria de celule T este format între 3 și săptămânile 4-lea. după imunizare. Aceste cifre se aplică la C ^ 4 + T celule, memorie-ti. C Dezvoltarea celulelor ^ 8 + T de memorie necesită ^ 4 ajuta celulele T + C.

Problema diferențierii celulelor T de memorie de la subpopulatii deja diferentiate de celule T-helper nu sunt în prezent pe deplin rezolvate. Este cunoscut faptul că precursorii nu sunt memorie celule producătoare de BCCH, celulele (adică, TY-celule), în timp ce în același timp, ele pot fi atât №-4-, și №4 + C ^ 4 + celule T (adică. e. celulele TB2).

Celulele T de memorie au morfologia limfocite mici, dar diferă de, sunt celule T naive în multe părți ale fenotipului membranei. Prin celulele T efectoare ele diferă în primul rând de lipsa activității-funcție țional - tsitoknov sinteza si celulele ^ 8 + T de memorie C - și chiar lipsa activității citotoxice și morfologice (granule citolitice) sale și expresia genetică (gena moleculară de perforin și granzimă B) afișează.

Cu toate acestea, multe proprietati aduce impreuna celulele T de memorie cu efectoare limfocitele T GUVERNAMENTALE (Tabel. 3.29). Odată cu dezvoltarea atât expresia crescută a produselor de gene de MHC clasa I și II, C ^ 2 și ligandul său, C ^ 58, P2 integrin ^ PA-1 și expresia indusă de p1-integrină (în grad mai-gâturi V ^ A-4) . În același timp, nivelul de exprimare al TSC și coreceptors nu sa schimbat. Pe suprafața celulelor T naive într-un repaus coreceptorilor perioadă TSC și C ^ 4 / P ~ 8 nu sunt conectate fizic și numai formarea sinapselor imunitar este stabilit între acestea legătură necovalentă, bla Godard TSK care se mișcă în plută (vezi. Secțiunea 3.5.1.3) . Potrivit unora, această relație este stocat în celulele T de memorie.

Tabelul 3.29. Caracteristicile comparative ale naive și tsitov T limfoide activate, celulele plasmatice și celule T de memorie

Am menționat deja despre structura moleculei se schimbă la 45 C £ pro-ieșire în timpul diferențierii limfocitelor T în celule efectoare. Aceste caracteristici C ^ 45 molecule caracterizate ca celule T de memorie. Esența schimbării este pierderea domeniilor extracelulare A, B și molecula C-conv schenii într-o versiune prescurtată C ^ 45K0 facilitează activarea celulelor (Fig. 3.124). C ^ 45K0 molecula ca marker nu este celulele T de memorie foarte sigure pot fi înlocuite ca sursă pentru această moleculă cu timp de C ^ 45KA și numai dacă restimularea RESET navlivaetsya izoenzimei-C ^ 45K0.

Semnificația biologică a structurii moleculare se schimba in C ^ 45 este neclar. Există dovezi că formarea sinapselor imune cu celule care poartă o versiune prescurtată a moleculei C ^ 45, este facilitată de dispozitivul neniya interfera cu interacțiunea celulelor create de extins Molek loi C ^ 45KA. Cu acest link mai rapid și mai eficient de activare a celulelor T care poartă versiunea trunchiată a moleculei. Mai mult, sa constatat că celulele 45KA C ^ + T sunt mai susceptibile de a suferi apoptoza prin acțiunea stimulilor activatoare. Stabilitatea celulelor T de memorie la moarte cal apopto-, de asemenea, a crescut datorită expresiei mărite a moleculelor anti-apoptotice Vs1-2 BC1 și exprimarea caracteristică celulelor X ^ T efectoare inițial prea puternică a acestor molecule, dar apoi este atenuat, rezultând relativ lor moarte timpurie.

Un număr mare de modificări ale moleculelor membranare comune celulele T efectoare și o parte semnificativă a celulelor T de memorie (celule efectoare T de memorie), afectează proprietățile care definesc direcția migrațiile celulelor. În primul rând, există expresia slăbirea -selektina ^ (C ^ 62 ^), care face recirculant livrarea naiv T-celular
curentul în organele limfoide secundare. In plus, celulele efectoare opresc exprimarea SSK7 receptorilor chemokinelor - curent adeziv conductor în zona T. Atenuarea expresiei C ^ 62 ^ și pierderea SSK7 provoacă slăbirea semnificativă capacitatea acestor celule de a migra la zona T a organelor limfoide secundare. In schimb celulele T efectoare, incluzând celulele T de memorie încep să-și exprime C ^ 44 (detectează hialuronații), și un număr de integrine (p1, p7) și receptori de chemokine, nu sunt caracteristice pentru celulele T naive. Aceste molecule cauzează migrarea transportatorilor în țesutul celular barieră și în focarele de inflamatie. receptori de chemokine exprimați celulele T efectoare de memorie, direcționat migrarea acestor celule în anumite zone ale corpului: SSK6 - în diferite SSK9 ale mucoasei - în intestin, și SSK4 SSK10 - pentru SKHSK4 pielii - în măduva osoasă. Mai mult, unii dintre acești receptori (SSK4, SSK6) sunt necesare pentru migrarea celulelor T de memorie în țesutul inflamat.

Cu toate acestea, în afară de celulele T efectoare de memorie, există un alt tip de lor - celulele T de memorie centrale. Caracterizarea comparativă a două variante de celule T de memorie este prezentată în tabelul. 3,29. Aceste celule homing molecula caracteristica reținere ușoară a celulelor T naive. Aceasta determină conservarea memoriei centrale celule T capacitatea de a migra la zona T a organelor limfoide secundare. Celulele T efectoare de memorie centrale și diferă de asemenea în mobilizarea lor în viteza de răspuns secundar imun (este substanțial mai mare în efectorul). Există două puncte de vedere diferite ale relației dintre aceste celule. Conform uneia dintre ele centrale și efector - 2 subpopulatii diferite de celule T de memorie; în conformitate cu o alta - o etapă de celule T de memorie (predplagayut că celulele centrale servesc ca precursori efectorii celule de memorie).

Astfel, celulele T efectoare de memorie în căile lor de localizare și de recirculare sunt în mod substanțial diferite de celulele T naive și celulele T de memorie centrale. Dacă ultimele două tipuri de celule în procesul de reciclare a revenit în mod continuu în zona T a organelor limfoide secundare (ganglioni limfatici, splină și plasturi Peyer), memoria efectoare recirculată celule T ocolind în mod substanțial aceste organe și migrează spre organele de măduvă osoasă și non-limfoide, în special în materialul de barieră. Aceste cale de recirculare se intersectează în ganglionii limfatici mezenterici, în care pot penetra atat naivi limfocitele T și celulele T de memorie.

T-celule de memorie caracterizate printr-o durată de viață foarte lungă, care este comparabil cu termenul de viață al întregului organism. Acest lucru este demonstrat de conservare pentru celulele care transporta zeci de ani aberații cromozomiale induse de expunerea la radiații. Descrisă Memoria de conservare pentru antigeni de virusuri (datorate C ^ 8 + T celule) timp de 75 de ani. În prezent, nu există nici o îndoială că, pentru menținerea unei persistență îndelungată în corpul de celule T de memorie de contact cu antigenul lor repetată nu este necesară. Numărul total de memorie celule T crește progresiv odată cu vârsta, ajungând la o jumătate de vârstă avansată a tuturor limfocitelor T. În același timp, structura populației clonală a celulelor T de memorie este semnificativ diferită de cea a celulelor T naive. După cum sa menționat deja, numărul de clone de celule T limfocite-naiv este 105-106, iar numărul de celule din fiecare clonă este (1-2) H105. Atunci când numărul total de celule T de memorie, comparabil cu numărul de naiv limfocitelor T camarad, o populație de celule T de memorie conține aproximativ 103 clone, adică 2-3 ordine de mărime mai mici decât în ​​populația de celule T naive. Prin urmare, numărul de celule T de memorie în fiecare clona 100-500 ori mai mare decât în ​​clonele de celule T naive. Deja acest fapt atestă becom-tvah răspuns secundar (care începe cu activarea celulei de memorie), înainte de primar.

Celulele T de memorie repertorii reflecta parte reperuara celule antigen limfoide ale unui organism care este legat de recunoașterea antigenelor reale din jurul corpului, adică, „topici“ antigene. Rearanjarea V-gene generează un repertoriu genraspoznayuschy anti- aleatorii, fără a lua în considerare nevoile reale ale organo-INSM, iar procesul de selecție a face ajustări la ea, eliminarea nedorite (nu recunosc MHC) și periculoase (autospetsificheskie) clone. Sub influența expunerii directe la antigene exogene formate antigen-recunoaștere repertoriului de celule T de memorie - al treilea și cel mai adecvat la nevoile reale ale variantei organism anti genraspoznayuschego repertoriu.

După cum sa menționat deja, în scopul de a menține viabilitatea memoriei celulei T whith fără participarea la antigen este necesară. Numărul de celule T de memorie a fost determinată prin trei procese:

proliferarea -gomeostaticheskaya (modificări care vizează eliminarea depunerilor numărului de celule cauzate de diferite cauze).

Celulele T de memorie homeostaziei este sprijinit de „luminate“, variantele comparativ cu homeostazia celulelor T naive, deoarece nevoia de complexele de recunoaștere de contact ale moleculelor MHC cu peptide antigenice ale celulei de memorie este minimă, iar controlul este efectuat aproape exclusiv citokine homeostatice №-15 și №- 7 (vezi. fig. 3.79). Celulele C ^ 8 + T de memorie de proliferare Context sprijină №-15, și celulele ^ 4 + T de memorie C - №-7. Acești factori sunt celule citokine vyzhi vaemosti-menționate, deși pentru ^ 8 celule C T + №-15 poate fi înlocuit cu-№ 7. In final, celulele homeostatic proliferarea C ^ 8 + T de memorie induce №-7 și numai la inducerea celulelor C ^ 4 + T de memorie liferatsii pro-hemostatică, împreună cu acțiunea № 7 cogniție necesită dis-MHC complexe cu fragmente de peptide de autoantigene. Cresterea graduala cu un volum de vârstă a populației de celule T de memorie este puternic asociată cu generarea spontană a crescut №-15. №-15 este prezentat la C ^ 8 + T celule la memorie (ca QC-celule), în combinație cu un lanț de receptorul său (№-15Ka) și recunosc retseptorm Py-receptor dimeric pentru-№ 2 / № 15 afinitate intermediară .

Deoarece dimensiunea bazinului de celule T de memorie pentru fiecare vârstă este stabilă, există o problemă de schimbare sub acțiunea unui alt antigen. Deci, atunci când infectate cu agenți patogeni pe care organismul nu are contact anterior Roval, noi clone de celule T de memorie, care ar fi fost la-au tendința de a mări dimensiunea populației lor. Acest fenomen nu are loc din cauza reducerii (aNgShop): toate clonele de celule T reduc uniform dimensiunea sa, în conformitate cu nivelul de citokine homeostatice, iar acțiunea 1RKa limitarea proliferării de fond a acestor celule.

Sdeduet menționa o altă sursă de celule T de memorie, desemnate ca „surogat“. moartea în masă a limfocitelor T sub influența lezată-dând factori (iradiere, medicamente citotoxice, etc.) declanșează o proliferare hemostatică naivi empiric-T PERIFERICE-limfocite. Ca rezultat, numărul de celule T vosstanavli INDICA dar apare fenotip cu membrana de conversie a celulelor T în locul moleculelor caracteristice pentru moleculele naive exprimat de celule T caracteristice celulelor T de memorie (Fig 3.125.). Prin urmare celulele generatoare schiesya-T reciclate ca celulele T de memorie. Spre deosebire de procesul natural de diferențiere a celulelor T de memorie, procesul de conversie are loc fără nici o pre-activarea celulelor T și policlonali. Aceste celule umple piscina de celule T efectoare de memorie. Cu toate acestea, un astfel de răspuns policlonal lipsit de oportunism funcțional și are consecințe negative. Astfel, aceste celule nu îmbogățesc

„substitutivă“ T-celule de memorie

Fig. 3.125. Caracteristicile de formare a celulelor T de memorie in imunitar otve-cele și forme similare (surogat) celulelor T proliferarea homeostatic. Classical diferențierea căii de memorie celulele T prin recunoașterea antigenului și de activare este asociat cu formarea policlonali „surogat-TION“ celulelor T in timpul proliferarii homeostatice fără a furniza contactul cu antigenul și activarea

antigen-recunoaștere repertoriu de clone „relevante“, să aibă loc în cavitățile concepute pentru celulele T de memorie adevărate, și, astfel, reduce cantitatea de clone „utile“. O altă consecință negativă a con-versiunea de regenerarea celulelor T naive în celule T de memorie este de a crește amenințarea la dezvoltarea proceselor autoimune. Pentru a rezolva această problemă, vom reveni mai târziu (a se vedea. Secțiunea 4.4.1.1).