Aspecte imunologice ale transplantului - studopediya

Metode moderne de chirurgie permite re-cuști oricăror organisme. Transplantul de organe și țesuturi are un loc tot mai mare in randul tratamente pentru pacientii in stare critica. Este acum pe-Copley vastă experiență în transplantul de rinichi, ficat, inima, oase de hectare Moss. Primul transplant (cap de la un câine la altul) a fost făcută în secolul al XX-lea. organ transplantat a rămas viabile-Ness în techenie3 săptămâni. Cu toate acestea, în ciuda tehnicii ne-resadok genial în prezent, dar este o barieră de netrecut biologiches alba in forma de imunitate transplant. In 1944, P. Medawar a constatat că grefa de re-transplant (grefa de piele) de la același donator, conduce la respingerea prematură. Pe această bază, s-a sugerat că baza pentru procesul de respingere sunt mecanisme imiunologicheskie.

FENOMENUL DE BAZĂ ȘI DESCHIDERE SALE

Când transplantare două opțiuni posibile:

Prima optiune: donator si primitor sunt străin între ele pe cel puțin o genă.

A doua întruchipare: (o foarte rar sau experimental); în cazul în care donatorul și primitorul nu sunt genetic diferite - gemeni identici.

Într-o realizare, - dezvoltarea respingerii transplantului. În termen de 1-2 zile de la alimentarea cu sânge a pielii clapă transplantat este restaurat, dar o zi de 6-7 apare edem, hemoragie - la 10-11 zile de respingere - primul set.

transplant secundar de la același donator este respins mai rapid. Phenomenon doilea set (respingerea accelerată). Cea mai severă formă a acestei reacții este o formă de tip respingere plantata trans alb (grefă alb) - vaskulyarizuetsya altoi ramane procese subtiri si albe, distrugere dezvoltate imediat dupa transplant.

Aceste fenomene sugerează că respingerea grefei de tip secundar se extinde preimunizare organismului receptor care rezultă din primul transplant.

sekond ^ s.t „-. • yaoByoy Fe cic ^ OME de transplant imuno-Ordre asociat cu numele de știință englez Medawar (Nobel pre-Miya).

Transplantul de imunitate - o reactivitate CCI îndreptată împotriva antigenelor străine situate pe membrana suprafata celulelor grefei, celulele tumorale-O, precum și împotriva normal propriilor celule, antigene vavshih-virale și bacteriene adsorbite.

Imunitatea Transplantatsionyy permite eliminarea corp străin în genetice elementele celulare-relationare SRI si celule proprii sintetizare substanțe străine sau adsorbi antigeni străini. Atunci când organismul trans-plantație destinatar recunoaște structurile străine pe o cușcă-tuple și le oferă împotriva reacțiilor imune care duc la transplatata-Niju a fost respinsă. Aceste structuri din celule numite antitgenami Neva TCA-compatibilitate (MHC) sau gene anti-transplant. Principala linie a acestor antigene este posibilă numai între gemeni identici. În toate celelalte cazuri, în curs de dezvoltare imunologiches cue conflict între beneficiar și grefa transplantat, ceea ce duce la respingerea acesteia. Astfel, cea mai mare valoare din durata de grefare, sunt diferențe antigenice între donator și primitor. r HLA (antigeni de transplant) Sistemul și /, pentru a furniza organismului biologic Vaeth-iindividualnost și este complicată-TION foarte. Funcția principală a sistemului HLA - Implementarea supravegherii imune, ceea ce duce la provrezhdeniyu, moartea și eliminarea din organism celule și țesuturi antigenic străine. Transplantul antigenele de pe suprafața tuturor celulelor nucleate stabilite-rasa si sunt gene histocompatibilitate strict contra-liruyutsya (localizate în cromozomi). La fruntea-lea, cel mai mare număr găsit în țesutul limfoid, Silezia-ke, pielea; mai puțin - în plămâni, ficat, rinichi, intestine, SERD-ce, vase; cel mai mic - în țesutul cerebral; antigenele HLA au fost gasite in tesutul adipos si celulele roșii din sânge. Înainte de a porni la o discuție a mecanismelor de respingere a grefei, pentru a defini tipurile de transplanturi sunt sistem HLA ltsy:

- AUTOTRANSPLANTAT- propriul donator de țesut, l transplantat bine (piele, cartilaj, os)

- Allogrefă (homoransplant) - un organ sau țesut transplantat între membrii aceleiași specii, genotipul imeyuschimrazny (transplant de organe de la o persoana - alta);

- Xenogrefe (geterotrsnaplantat) - un organ sau țesut transplantat între două specii diferite (sobe de transplant de la un porc - oameni). Din punct de vedere medical niabolshee răspuns important pentru alogrefa.

mecanisme imunologice de respingere a grefei.

Principalul motiv - răspunsul imun la antigeni străini. Această rea-TION este, în principal limfocite și poate continua în 2 vor max: RHPT și GVHD. GVHD - un fenomen dramatic, care necesită condiții speciale și vor fi luate în considerare mai jos. Imediat după transplantul de organe sau tesuturi formarea incepe transplantatsonnogo imunitate la-conducând la respingerea transplantului. Ea se poate manifesta în mai multe moduri: hiperacute, acute și cronice. Când natural (tipic curs) imunitate de transplant acută se dezvoltă atunci când se termină reacția în parte, caracteristici care apar la 3-4 zile după transplant, rod-linie și respingerea grefei de după 1-4 săptămâni. Calendarul și respingerea transplantului de intensitate-Ness depinde de gradul de diverse Chii-între gazdă și altoi anatomice caracteristici genetice ale fiziologiei unui organ sau țesut transplantat conținea antigene HLA, nivelul de imunoreactivitate al destinatarului. Lider Mecanismul de respingere este o reacție la sensibilizarea limfocitelor T. În dezvoltarea imunității izolatoare de transplant poate fi împărțită în 3 etape: Detect, imunizare și efectoare-TION. Recunoașterea altoi-S străinătății osuschest în ganglionii limfatici regionali când contactarea limfocitelor T cu contact antigen-transplant.

Imunizarea (multiplicare clona TTC limfom (celule T killer), fund-dand fluxul sanguin si sa concentrat in vase si tesuturi distrugerea grefei de mediatori -.... Produse-limfoki nou efect citotoxic plus este macro-bacteriofagilor și 1d reacție Respingerea cronică se dezvoltă în cazul în care donatorul și primitorul sunt diferite HLA loci slab (aplicații miter-loviyah imunosupresor - cronică-set a fost respinsă este realizată în primul rând de anticorpi ultra-ascuțite când se termină. - câteva ore după transplant (y-retsipi ENTOV anterior antigenii ensibilizirovannyh

grefei (pacienții cu transplant cu numeroase re-TION transfuzie de sânge sau prin hemodializă, multe femei care dau nastere pneurilor). Reacția „grefa-contra-gazdă“ (GVHD)

Dacă CQIul (celule T) sunt transplantate la un destinatar care nu este capabil să-lor torgnut, ei sunt capabili să răspundă pentru a găzdui antigene. În loc de tipic RHPT se întâmplă invers - GVHD. Clinic, GVHD umană manifestată prin febră, anemie, scădere în greutate, erupții cutanate, diaree, splenomegalie, hepatită și icter. Severitatea reacției depinde de „rezistență“ antigeni onnyh-transplant. care diferă în donator și primitor. La om, GVHD disponibil în următoarele cazuri (translan-punerea celulelor măduvei osoase, transfuzii de sânge destinatar imunosupresia masivă în condiții (postradiating APLA Zia-măduvă-mi antitumoral citostatic terapie).

GVHD începe în 10-30 de zile după transplantul de măduvă osoasă.

Prevenirea respingerii grefei

1. Selectarea perechilor donor-recipiente compatibile (tipizarea tisulară H LA)

a) un test serologic

b) cultura de limfocite mixte (MLC)

a) tipizarea celulelor T citotoxice.

2. Inhibarea reacțiilor de transplant:

b) ser anti-limfocitar (ALS), c) expunerea.

Astfel, imunitatea de transplant învingere in clinica se realizeaza prin selectarea donatorului și suprimarea răspunsului imun.

Selectarea unui donator - selecția donatorilor se face, cel mai compatibil set antigenic cu destinatarul. În selectarea perechilor donator-beneficiare să ia în considerare următoarele:

1. Compatibilitatea antigenelor HLA.

2. Compatibilitatea antigenele ABO, Rh și F (în special transplant de măduvă osoasă).

3. Prezența anticorpilor în recipient înainte de antigeni donori. În cazul în care un astfel de anticorp este că se elimină posibilitatea utilizării donatorului i pentru un anumit destinatar. Selectarea donatorului (tipizarea HLA de antigeni includ:

2. Suprimarea imunității transplantului.

a) un imunosupresor (ciclofosfamidă) azatioprină - eficient suprima răspunsurile celulelor T (depozit

lyayut toate răspunsurile imune). Ciclosporina A - fungi metabolit Trichoderma și inhibă etc.-transplant de imunitate, suprima reacțiile DTH, sinteza de anticorpi, producerea de IL, GVHD în transplantul de măduvă osoasă, reduce incidența respingerii grefei. Corticosteroizi: inhibă procesele de diferențiere

magnitudine) de limfocite umane. Ca urmare a unei astfel de imunizare dizolvată pentru a da ser conținând aglutinina, limfotsitotoksiiny la limfocite, eritrocite. celule albe din sânge, trombocite și anticorpi la proteinele din ser sanguin.

AJIC are un efect inhibitor principal asupra reak'tsii imunității celulare: inhiba dezvoltarea DTH, încetinește transplantul otorzhenie primare inhibă sinteza anticorpilor. Iradierea din totalul - suprimarea totală a imunității. În ultimii ani, peste tot în lume se caută substanțe chimice care au un efect inhibitor selectiv asupra sistemului T ei.

Transplantul in clinica: rinichi, măduva osoasă, inimă, ficat, plămâni, pancreas transplant la. GVHD. măduvă osoasă, IDS, leucemie, anemie aplastică, riscul de GVHD. Depășirea - ciclosporina A, pătrunde în celulele T-antigenchuvstvitel LARG, blochează formarea și producția de limfokine. Prin îndepărtarea celulelor T din maduva osoasa, folosind ICA și T-limfocite.

Tipuri de respingere a grefei:

respingere 1. hyperacute - în câteva ore după transplant (beneficiari pre-sensibilizate pentru antigene de transplant: re-transplant la pacientii cu hemodializa gemotransfuziyamiili multiple, femei multipare);

2. Rejecția acută anterior - în primele 10 zile după transplantare-TION (DTH mediat);

3. Rejecția acută amânată - după II zile după punerea transplantului (ADCC);

4. Respingerea cronică - luni, ani.

Prevenirea respingerii grefei

1. Selectarea perechilor donor-recipiente compatibile (tipizarea țesut pentru HLA)

a) cultura de limfocite serologia strâns mixtă (MLC) c) tipirovanke celulelor T citotoxice.

2. Reacții Suppression ansplantatsionnyh

b) ser anti-limfocitar (ALS), c) expunerea.