anticorp monoclonal (mab) pentru tratarea cancerului
Anticorpii monoclonali (mAb) pentru tratarea cancerului - eficiență
După ani de cercetare mAc au avut loc in randul lor medicamente impotriva cancerului. Acest lucru a fost posibil datorită progreselor tehnologice, inclusiv cele ce urmează.
1. Umanizarea anticorpilor murini, care nu duce la formarea lui în anticorpi umani.
2. Prepararea anticorpilor cu afinitate crescută utilizând bacteriofag.
3. Prepararea anticorpilor de diferite mărimi și care posedă afinități diferite, precum și diferite abilități de a pătrunde în țesutul.
1 - anticorp mAb se leagă la un antigen de celule tumorale și provoacă moartea sau sa dependentă de complement sau deces în atacul de anticorpi de către macrofage.
2 - cu mAb legat la un radioizotop, toxina sau citokine care cauzeaza moartea celulelor. De asemenea, anticorpii pot fi legate la o enzimă implicată în conversia medicamentului în forma sa activă.
3 - mAb bispecific. Un site-ul se leagă la o celulă tumorală, celălalt - cu celule killer efectoare.
4 - anticorp mAb legat de lipozomi care conțin medicamente chimioterapice sau toxine.
Există mai multe moduri de a schimba anticorpii pentru manifestarea efectului lor anti-tumoral. Recepția cel mai frecvent utilizat este prezentată schematic în Fig. Detaliile sunt prezentate în figura legendă. Fiecare dintre metodele are propriile sale posibilități și limitări.
1. Un efect citotoxic direct. cauzate de complement sau de anticorpi. Astfel, Fc-o parte a unei molecule de anticorp trebuie să contacteze Fc-receptor (I sau II) celulele efectoare, dar evita efectul inhibitor manifestare nu trebuie conectat la FcRIII. O astfel de acțiune cito-toxic mecanism are trastuzumab care se leaga de receptorii B2 ERB tumorii mamare și rituximab - mAb la CD20, aplicat la tratamentul pacienților cu limfom cu celule B.
2. Un exemplu de mAb. livrarea la o toxina de celule de cancer sau de un izotop radioactiv, sunt umanizat anti-CD33, conjugat cu cali- cheamicina (ozogamicin). Caliceamicinei este un agent care se leagă la ADN-ul în canalul minor. CD33 este exprimat pe suprafața celulelor blastice în leucemia mieloidă acută. În recurente, rezistente la medicamente medicale, gemtuzumab cauza remisie.
folosind toxine adecvate, cum ar fi mAb conjugat ricin, nu a condus la pregătirea probelor clinice datorită toxicității lor ridicate vaselor sanguine. Atașarea anticorpilor la radioizotopi (ytriu-90 și iod-131) este un mod atractiv, deoarece este posibil să se acționeze asupra celulelor tumorale localizate la distanță de celula țintă. in prezent in curs de studii clinice anmu CD20 marcat cu ytriu-90 și anti-CEA, marcat cu iod-131.
Anticorpii care cuprind o enzimă capabilă să traducă medicamentul în forma activă (ADEPT, dependentă de anticorpi terapia promedicament enzimatic), au demonstrat rezultate incurajatoare la pacientii cu cancer colorectal metastatic. Enzime, anticorpi conjugați, proprietăți imunogene prezintă, care limitează intervalul dozelor prescrise.
3. Abordarea folosind anticorpi bispecifici este încă într-un stadiu incipient de dezvoltare. Atașarea anticorpilor la efectorii celulele T determină o emisie puternică de citokine, ceea ce duce la efecte toxice. Acest lucru limitează utilizarea acestor medicamente.