Tratamentul silicotuberculoză - tuberculosilicosis - boli profesionale cauzate de expunerea la

Tratamentul pacienților tuberculosilicosis este o sarcină dificilă. In general, se realizează conform acelorași principii ca și în tratamentul pacienților cu tuberculoză. Atunci când alegeți o metodă de tratament a schimbărilor morfologice mari pentru a fi luate în considerare în plămâni, fibroză pulmonară, care limitează pătrunderea medicamentelor în centrul atenției patologic. Pacienții care au primit o cantitate mare de chimioterapie cu fenomene de intoleranță de droguri, precum și cu metoda de proces progresiv poate fi recomandată pe / în medicamentele antibacteriene. În tratamentul pacienților trebuie să se aplice instrumente tuberculosilicosis extinde bronhiile pentru a facilita tuse, eliminarea insuficienta cardiopulmonara.

utilizate în mod curent pentru tratamentul cu terapie combinată silicotuberculoză diferite medicamente antituberculoase, durata de utilizare este determinată de forma și severitatea tuberculozei. Drogul principal includ următoarele.

hidrazida acidului izonicotinic (GINK). medicamente GINK folosit din 1952, deși izoniazida a fost sintetizat în Praga, 40 de ani mai devreme. Cea mai importantă dintre ele este considerat izoniazidă (Isoniazidum), a cărui formulă empirică C6 H7 N3 O. Aplicată și metazid (C13 H10 N6 O2), ftivazid (C14 H13 N3 O3), larusan (C14 H13 N3 O2), salyuzid (C16 H15 N3 O5) și multe altele.

Microbiologie. Medicamentul este activ împotriva M. tuberculo-sis (MIC = 0,015 g / ml). In tip salbatic tulpini de forme rezistente micobacterii sunt îndeplinite cu o frecvență de 1 100.000.

Farmacodinamica. bactericide izoniazida, acționează asupra micobacteriilor proliferează rapid și încet situate extra- și intracelulară. Mycobacterii concentrația sa de 50 de ori mai mare decât în ​​mediul înconjurător. Absolut esențial pentru absorbția mycobacterium izoniazida - aerobioză. acțiunea optimă a izoniazidei corespunde pH 5.0-8.0, la 37 ° C mecanisme de acțiune posibile - înlocuirea acidului nicotinic în reacțiile de sinteză nicotinamidă izonicotinic (în loc de izo-NAD NAD), flavin activitatea sistemului crescut de enzime pentru a forma peroxid de hidrogen, în loc de apă; violare sinteza ceara ce constituie peretele celular și definirea rezistenței la acizi a Mycobacterium tuberculosis. Există și alte ipoteze. Evoluția posibilă a rezistenței M. tuberculosis la medicamente GINK.

Farmacocinetica. Izoniazida este bine absorbit din tractul gastrointestinal, concentrația plasmatică maximă atinsă în 1-3 ore după administrare. Atunci când se utilizează doze terapeutice de concentrație isoniazida in sange este creat 0.3-3.0 ug / ml (= 0,015 și MIC!). GINK proteina de legare este mai mică de 10%. indicele de pregătire bacteriostatic de la 10 la 100, iar activitatea bacteriostatică este de 0,03 g / ml. Timpul de înjumătățire al medicamentului - aproximativ 6 ore.

Izoniazida pătrunde în toate fluidele corpului - CSF, pleurale, ascita. concentrația de izoniazida în LCR este de 1/3 din plasma sangvină, cu toate acestea meningita droguri de penetrare crește de 2 ori.

Pentru a judeca concentrația în sânge poate fi GINK folosind evaluarea activității de sânge bacteriostatică.

Pentru acest pacient sânge primesc medicație în proporții diferite în amestec cu mediul utilizat pentru însămânțare M. tuberculosis.

Preparate GINK Grupa ca metaboliți derivați în principal rinichi (50-75% din doza aplicată) timp de 24 de ore.

Izoniazida este dezactivat în organism prin acetilarea enzimei N-acetiltransferază și hidroliză. Acetilarea - o cale importantă a multor substanțe care conțin grupa NH2.

Prin viteza de inactivare a GINK (determinata de fenotipul gena particular) indivizii pot fi împărțite în inactivators rapide (acetilatorilor) având un timp de înjumătățire a medicamentului este mai mică de 1 oră, și inactivators lent cu GINK timp de înjumătățire de peste 3 ore.

În SUA, afro-americani acetilare rapidă observate la 52% din cazuri, printre caucazieni - la 48%, dar este deosebit de frecvente în rândul eschimosilor - în 95% din cazuri. Printre japonezi, această valoare este de 88%, tahitiană y - 72%, în timp ce în rândul britanic - 38%, suedeză - 32%, egiptenii - 18%. Majoritatea europenilor - acetilatorilor lent.

Introducerea izoniazidă / O asigură penetrarea medicamentului în buzunare înainte de a merge pe acetilarea lui în ficat, care dă un efect clinic mai mare în inactivators rapid. Punctul de vedere modernă este că viteza de acetilarea GINK nu modifică în mod semnificativ efectul medicamentului etiotrop cu izoniazida de zi cu zi. In eficienta tratamentului de comunicare studii de renume mondial, Madras, la o rată de acetilare a relevat numai atunci când se utilizează doze mari de GINK și tratamentul intermitent (care primesc cel puțin 2 ori pe săptămână).

La pacienții cu procese lente de acetilare GINK doza standard adesea provoca neuropatie periferică, deoarece medicamentul interferează cu metabolismul piridoxină. Aproape toți pacienții mai ușor pentru a atribui o doză mică de piridoxină, decât pentru a determina tipul de acetilare.

Profilactică. Izoniazidă - singurul medicament care este utilizat în timpul chimiopreventia primare și secundare infectate cu tuberculoză și persoanele de contact, fără asociere cu alte tuberculostatic într-o doză zilnică de 5-10 mg / kg.

U.S. recomandată doza zilnică pentru adulți de 0,3 g (5 mg / kg), copii - 10 mg / kg, dar nu mai mult de 0,5 g în țările europene, adesea transportate combinație chemoprofilaxie cu izoniazida sau preparatele rifampicină la care sensibilitatea este salvat M . tuberculosis o potențială sursă de infecție.

Efectele secundare ale izoniazida este bine studiat:

leziuni toxice ale sistemului nervos central și periferic (neuropatie periferică <1 %, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, неврит зрительных нервов), вероятно поражение мотонейронов (уменьшено проведения возбуждения) с последующим снижением функции дыхательной мускулатуры. Известно также, что применение изониазида предрасполагает к миастении. Защита от этих эффектов состоит в назначении пиридоксина (1 мл 5%-ного раствора в/м), тиамина (1 мл 5%-ного раствора в/м в разное время с пиридоксином), реже — глутаминовой кислоты, седуксена. Особенно важна превентивная витаминотерапия у больных с хроническим алкоголизмом и диабетом. Периферические невропатии чаще развиваются у медленных инактиваторов ГИНК; введение в максимально отдаленное время в течение суток ГИНК и стрептомицина также снижает вероятность нейротоксического эффекта. Особого внимания требуют больные эпилепсией, поскольку ГИНК может провоцировать развитие судорожных припадков;

hepatită toxică (aproximativ 1%). Monitorizarea necesară a funcției hepatice și de numire hepatică. Experții OMS cred că creșterea bruscă a transaminazelor (ALT și ACT) la sfârșitul chimioterapiei nu are valoare clinică semnificativă. Reacțiile hepatotoxice sunt mai frecvente la persoanele cu un tip rapid de GINK acetilare;

posibil iritație gastro-intestinală. Se afișează droguri și Almagel de bismut, dar acesta din urmă interferează foarte mult cu absorbția medicamentelor din tractul gastrointestinal;

stimularea cortexului suprarenal, ceea ce duce la ginecomastie, dismenoree, kushingoidu, o creștere a zahărului din sânge, creșterea tensiunii arteriale sistemice și pulmonare, a spori ischemia miocardica la vârstnici.

Introducerea unor doze mari de izoniazidă /, în special, de multe ori duce la reacții secundare (în 51% din cazuri); nota răspunsurile frecvență crescută a sistemului nervos și cardiovascular. In cazuri rare, reacții febrile severe observate chimioprofilaxia când izoniazida.

Identificarea acidoză metabolică - indicație pentru administrarea imediată de bicarbonat de sodiu, o dată sau de mai multe ori (ghidat de pH, concentrația de sodiu, etc.). Initial aratat diuretice osmotice; introducerea lor a continuat timp de câteva ore după îmbunătățirea pronunțată. Suma de control a primit și eliberat de fluid.

Contraindicații idiosincrasie izoniazidă (febră medicamentoasă sau artrită), epilepsie, susceptibilitatea la convulsii, antecedente polio anterior hepatita toxica apar în timpul izoniazida, insuficiență hepatică acută de orice etiologie, exprimat ateroscleroza.

GINK la doze mai mari de 10 mg / kg, sunt contraindicate in bolile cardiace coronariene, hipertensiune 2-3 stadiul III grad SLS, astm, psoriazis și eczeme în faza acută, insuficiență renală cronică, hepatita acuta si ciroza hepatica.

emitere. Tablete de 0,1, 0,2 și 0,3 g, soluție 10% w / w și w / o administrații (25 mg / ml) în 2 ml fiole. Hidrazidă produs în soluție (100 mg / ml). GINK concediu medicamente fără prescripție medicală este interzisă.

Doza. medicamente GINK sunt mai susceptibile de a lua pe o bază de zi cu zi, precum și în modul intermitent - o zi sau de două ori pe săptămână.

Izoniazidă administrat de obicei pe cale orală, după mese, la o doză de 10 mg / kg (15 mg / kg), dar permite OMS 5 mg / kg (300 mg adult / zi) și pe zi, la 15 mg / kg atunci când primesc de 2-3 ori pe săptămână ( nu mai mult de 750 mg / zi). Durata cursului nu este limitat. Rezultatele / m administrarea unei soluții de 10% din isoniazida în toate cazurile de tratament a tuberculozei, dar bolile gastrointestinale în special atunci când legate, eludând pacienți din terapie controlată oral și specific pe o fază ambulatoriu.

Când administrarea intravenoasă rapidă utilizată doza de 15 mg / kg și după 30 min / m administrat piridoxină 4 ml (incidența reacțiilor adverse atunci când sunt administrate pe cale intravenoasă exprimă ajunge la 29%, iar cu o picurare - 35%). GINK dizolvat numai în apă pentru preparate injectabile. De obicei / picurare administrat soluție 0,2% din rata de izoniazidă de 10-15 mg / kg.

Izoniazidă administrat prin inhalare, endolyumbalno (până la 2,5 mg / kg), vnutrikavernozno intrapleural intraperitoneal. Când preferința administrarea intracavernosală este dată insuflarea de substanță uscată, din moment ce timpul minim de expunere a medicamentului ar trebui să fie de cel puțin 1,5 ore.

Metazid, ftivazid, salyuzid. Pentru medicamente includ grupări GINK metazid (Methazidum, o doză de 20 mg / kg / zi) și ftivazid (Phthivazidum cu un miros caracteristic de vanilie, o doză de 30-40 mg / kg / zi) în tablete de 0,5 g în doză zilnică maximă de ftivazida și metazid - 2 g salyuzid Există, de asemenea, solubil (Saluzidum solubile) ca soluție de 5% pentru administrare la n / k, w / o, w / w, endolyumbalno, în aerosoli și endobronsica.

Rifampicină - un antibiotic cu spectru larg de semi-sintetic sintetizat în 1963, un derivat al SV rifampicină (Streptomyces Mediterranei produs). Culoarea roșu cărămidă substanță sau portocalie cu formula empirică C43H58N4O12 și greutate moleculară 822.95. Este solubil în metanol, acetat de etil, cloroform și alți solvenți organici. Solubilitatea în apă scade la un pH alcalin, și crește la acid.

Farmacodinamica. Rifampin inhibă ADN-dependentă a polimerazei ARN in bacterii sensibile la acesta. Interacțio-polimerazei ARN microb antibiotic nu inhibă activitatea acestei substanțe la un mamifer. Mai ales puternic actioneaza asupra proliferează rapid, microorganismele situate extracellularly, dar activă și împotriva agenților patogeni localizate intracelular. În leziunile rifampicina creează o concentrație de aproximativ 100 de ori mai mare decât CMI pentru M. tuberculosis.