Tratamentul degenerare hepatolenticulară

Tratamentul degenerare hepatolenticulară. Tratamentul bolii Wilson.

In prezent, cele mai frecvente și în general acceptat tratament eficient pentru degenerescenta hepatolenticulară este D-penicilamina (D-PA). D-PA este un compus tiol care conține o grupare sulfhidril, care formează complecși cu metale grele (inclusiv cupru), care ajută la eliminarea excesului de cupru din organism. Spre deosebire de aplicat înainte de droguri tiol (BAL, tioyablochnaya, acidul tioyanarnaya, Unitate-ol), D-PA este administrat oral, mai puțin toxic și are efect medegonnym mai semnificativ.

În acest sens, capacitățile sale terapeutice depășesc cu mult pe cele ale medicamentelor tiol de mai sus. Până în prezent, lumea a acumulat o vastă experiență în tratamentul DHF D-PA. Institutul de Neurologie timp de mai mulți ani, tratamentul cu acest medicament se desfășoară în mai mult de 500 de pacienți cu diferite forme și stadii de DHF.

D-PA este produs sub diferite denumiri (kuprenil, artamin, metallkaptaza și colab.) Tabletele sau capsulele conținând 0,25 g sau 0,15 g de produs. D-PA este atribuită în interior timp de 30 minute înainte de a mânca sau 2 ore dupa masa. In cazuri tipice, D-PA este desemnat după cum urmează: 0,25 g zilnic sau la două zile, timp de 1-2 săptămâni, cu o creștere treptată suplimentară a dozei per Tabelul 1. (0,25 g) într-o săptămână, pentru a se obține în final o doză terapeutică de 1 până la 1,25-1,5 g / zi (Tabelul 4-6. 0,25 g).

Medicul ales atent și atent, trebuie să fie în prima etapă a tratamentului (în primele 3-6 luni). La primirea primei doze a D-PA (0,25 g / zi) a crescut în mod dramatic excreția cuprului în urină, reflectând o profundă schimbare a metabolismului cuprului în organism. O astfel de forfecare intensă echilibru de cupru de multe ori duce la un prim tratament pas într-o creștere temporară a simptomelor neurologice, în primul rând - bruiaj. În aceste cazuri, o abordare atent la psihoterapie pacienți și rudele lor, pentru a le convinge de necesitatea de a continua tratamentul.

Când alese în mod corespunzător regimul de tratament în timpul exacerbarea la începutul tratamentului poate fi redusă la minimum. În primele săptămâni și luni de tratament efect kuprurichesky este maximă, și excreția în urină crește cupru mai mult de 10 ori. In schimb, concentrația cuprului seric „liber“ scade, atingând valori normale. Astfel, veniturile din organism patologic „pozitiv“ la cupru echilibru fiziologic „negativ“, după care excreția cuprului în urină este stabilizat la un număr mai mic, lăsând un anumit platou.

Pe parcursul anului, pe fondul tratamentului pacienților cu condiția începe să se îmbunătățească, există o reducere semnificativă a simptomelor neurologice, până la dispariția completă a acestora, care permite pacientului să aibă grijă de ei înșiși, face gospodărie, și chiar a reveni la locul de muncă și de studiu. Funcția paralelă și îmbunătățită de ficat, astfel încât unitățile multiple contribuie la normalizarea metabolismului și îmbunătățirea în continuare a pacienților. Dupa 2-3 ani de tratament continuu dispare treptat Ring Kayser-Fleischer. După atingerea unui efect terapeutic stabil și descrise modificări ale performanței echilibru de cupru poate reduce oarecum doza de D-PA, în special în cazul în care aceasta depășește 1 g / zi.

Doza de întreținere a medicamentului la pacienții trebuie luate pentru o durată de viață, în scopul de a stabiliza echilibrul cuprului la un nivel apropiat de fiziologice. Prin Institutul de date Neurologie privind terapia de diminuare a stratului de cupru continuu de fond cu D-PA îmbunătăți starea pacienților în 95% din cazuri, cea mai raspunde la tratamentul pacientilor cu tremor si forme tremor rigid (mai ales la cel mai mic burdeness viscerală).

Cu toate acestea tolerabilitatea D-PA este variabilă în diferite pacienți. Tratamentul prelungit pe termen lung (și în mod individual și hipersensibilitate inițial) pot dezvolta reacții adverse, cum ar fi erupții cutanate, dermatită, sindrom gemodepressii (trombocitopenie și / sau leucopenie), artralgii, proteinuria. Efectele secundare în tratamentul D-PA la pacienții cu DHF sunt observate la 6-20% din cazuri.

Tiol de droguri mai putin toxice. De asemenea, sintetizat J.M.Walshe (1982), este trientina (trien). Conform datelor din literatura de specialitate, oferă semnificativ mai puține complicații decât D-PA, și este recomandat pentru intoleranța. Medegonnym nou medicament eficient, care este utilizat în prezent în tratamentul DHF în unele clinici străine este tetrathiomolybdate de amoniu (TM). TM scade absorbtia cuprului în tractul gastrointestinal, și se leagă, de asemenea, o legătură solidă cu cupru liber de albumina din sânge, făcând astfel cuprul liber într-o formă non-toxic inactiv. Efectul clinic al TM este evaluat la fel de bun spre excelent.

O metodă alternativă de tratament a pacienților hepatolenticulară degenerare este utilizarea preparatelor de zinc (sulfat de zinc, acetat de zinc). sulfat de zinc administrat într-o doză de 200 mg (echivalent cu 50 mg de zinc elementar) de 3 ori pe zi, cu 30 minute înainte de masă. Preparatele de zinc posedă o toxicitate minimă. Mecanismul de acțiune terapeutică altele decât compușii tiol: zinc, enteric metallothionein proteina de legare, promovează excreția cuprului în bilă și excreția acesteia cu fecale (și nu cu urină ca medicamente în tratamentul tiol). Când acest control biochimic necesar dinamicii concentrației „cuprului liber“ în ser, care, ca și în tratamentul medicamentelor tiol trebuie redusă.

medicamente zinc acționează oarecum mai slabă și mai lent, dar mai moale decât compusul tiol, fără a provoca tratament simptomele initiale stadiu câștig. Tratamentul prelungit, acestea sunt mai puțin toxice, ceea ce face posibil pentru a evita efectele secundare cauzate de D-PA.

În plus față de tratamentul de medicamente tiol sau compuși de zinc, o mare valoare în toate stadiile hepatolenticulară degenerare este terapia dieta, si care economisesc potasiul ficat exclusiv alimente bogate în cupru (ciocolată, cafea, fasole, nuci, etc.).

Pacienții tratament degenerare hepatolenticulară este efectuat vitamine sistematic B, antioxidanți (acid ascorbic, vitamina E, Essentiale® forte). Când gemodepressii prezentat transfuzie de plasmă proaspătă congelată, ambalate celule rosii sau trombocite. Atunci când formele viscerale, complicate și sindromul hiperplenism Banti cu un sindrom gemodepressii secundar pronunțat, în unele cazuri, efectul pozitiv este splenectomie.

În forma severă „abdominal“. în special atunci când fulminantă Wilson ciroză efectuate în străinătate transplant ortotopic de ficat. În cazul în care operațiunea este de succes, simptomele dispar (scădere) și nu progresează chiar mai departe, fără medicație concomitentă. Aceasta este o dovadă că defectul biochimic primar se realizează la nivelul ficatului. Din păcate, din cauza complexității operațiunii din țara noastră, acest tratament nu este aplicat.

Institutul de Neurologie, împreună cu Institutul de transplant de organe și țesuturi MH Romania a dezvoltat o nouă metodă de tratament degenerare hepatolenticulară în ciroza hepatică severă și medicamentele care epuizează stratul de cupru Wilson intoleranta, ceea ce reprezintă o alternativă la transplant hepatic ortotopic și cuprinzând aplicarea aparat „ficat auxiliar“. O caracteristică a metodei propuse este plasmafereza, într-o buclă închisă folosind plasma odnogruppnoy și conectarea ksenogepatotsitov suspensie, ceea ce crește efectul de detoxifiere si imbunatateste procesele metabolice si starea functionala a ficatului.

Astfel, arsenalul de metode terapeutice în degenerescența hepatolenticulară suficient de larg. În prezent, datorită clonarea degenerarea hepatolenticulară genei si sa inceapa studiul defectului biochimice primar poate fi de așteptat pentru a dezvolta tratamente mai bune etiotropic pentru această boală severă.