Tratamentul curent al mielofibroza idiopatică - metode de diagnostic și tratament moderne

Tratamentul curent al mielofibroza idiopatică

mielofibroza Idiopatitichesky (sinonime IMP metaplazia mieloidă cu mielofibroza, mielofibroza idiopatică, osteosclerosis cu myelosis aleucemică) caracterizat prin panmielozom, fibroza măduvei osoase, frecvent cu osteosclerosis, apariția de focare de hematopoieză extramedulară, splenomegalie, numărul de leucocite în modificările de sânge. Patogeneza.
Exista leziune la celulele stem hematopoietice, evidențiată prin implicarea în procesul celulelor maligne hematopoietice: eritroblaști, megakaryoblasts, granulocite, monocite, T și limfocitele B.
Megacariocite produc cantități crescute de creștere a celulelor progenitoare factorilor „trombopoietinei sensibili.
Trombocitele și stem parte celulele CD exprimă glicozilată toatal de aproximativ 34 incomplet al receptorului TPO, ceea ce duce la dieregulyatsii hematopoieză și megakariopoeza, suprimarea apoptozei.
Megacariocite produc PDGF (Plate derivat DF), care, la rândul său, determină transformarea factorului de creștere epidermal (EGF) și factorul de creștere derivat din trombocite (GRIEF) cu inducerea ulterioară a sintezei de colagen de tip I și III și fibronectina și oase fibroza măduvei.
Ca progresia fibrozei celularitatea măduvei osoase este redusă, apare neogenesis capilare, modificări ale măduvei osoase în structura vaselor de sange, ceea ce duce la hemoliza intravasculara.
Dezvoltarea mielofibroza este însoțită de progresează metaplazia mieloidă a splinei.
anomalii citogenetice (60%) se numără printre factorii de prognostic negativ: 13q anomalii, Iq, 20q.

Tabloul clinic este format din:
1) simptome asociate cu un splenomegalie semnificativ (o senzație de greutate în jumătatea stângă a abdomenului, dureri recurente, episplenitis splina miocardic, diaree) și hepatomegalie (dezvoltarea hipertensiunii portale);
2) simptome hypermetabolism celular (pierdere în greutate, febră, diateză acid uric);
3) Insuficiența măduvei osoase (anemie).
Geneza anemiei la complex IMP și poate avea diverse cauze, cum ar fi o reducere a măduvei osoase eritroide, depuneri de sânge și sechestrarea eritrocitelor în splină, hemoliza autoimună, anemie deficit de fier și acid folic.

Diagnostic.
Criteriile de calificare pentru diagnosticul IMP:
1) fibroza măduvei osoase difuze;
2) absența cromozomului Philadelphia sau bcr genei / abl.
Criterii suplimentare:
1) din orice splenomegalia;
2) anizopoykilotsitoz și celule sanguine roșii forma lacrimilor;
3) prezența celulelor mieloide imature (leucocitoză moderată cu o deplasare spre stânga) circulant;
4) prezența eritroblaști circulant;
5) prezența megakaryoblasts clustere anormale megekarioblastov și măduva osoasă;
6) metaplazia mieloidă.
Diagnosticul IMP este stabilit cu un criteriu de 2 necesare și oricare două criterii suplimentare (prezența splenomegaliei necesare) sau 2 și 4, criteriile necesare în absența splenomegaliei suplimentare.

semne de laborator de IMP.
Eritrocite: hematopoezei ineficiente cu scăderea reciclare fier și ekstramedulyarny hematopoiezei ineficiente (ficat, splina) expuse folosind eticheta izotop 56 Fe-transferină; APG-ca defect - liza celulelor datorită sensibilității a crescut pentru a completa.

Celulele albe din sânge: Creșterea fosfatazei alcaline de neutrofile.
Trombocitele: funcția plachetară este compromisă - timpul de sângerare patologică și retragere cheag.

Alte rezultate de laborator: seric ridicat de acid uric; LDH a crescut; cromozomi - anomalii aneuploice, structurale și numerice. semne Radiologic: osteosclerosis oaselor lungi la 50% dintre pacienți; creștere a fluxului sanguin osos (133Xe-washout-metoda).
gena mutatie JAK2V617F apare la 57% din cazuri.

Infecții diferențiale cu jet de diagnostic mielofibroza (tuberculoza, osteomielita), limfoame maligne, uneori în CML și alte leucemii, carcinom metastatic (sân, prostată), după iradiere, derivați de benzen și intoxicație Fluor, boala Paget, osteopetroză.

tratament:
1) Hydrea: doza terapeutica - 0.5-1.0 g / zi Doza de întreținere - 0,5 g / zi la fiecare 1-2 zile sub controlul indicatorilor de sânge.
Ele pot fi de asemenea utilizate busulfan, doze mici melfalan;
2) interferon: scheme și doze individuale (3 ME 3-6 ori / saptamana);
3) pentru tratamentul complicațiilor (anemie hemolitică) - glucocorticosteroizi;
4) splenectomie, splina radioterapia (splenectomia acum rar utilizate datorita riscului de progresie a metaplazia mieloidă in ficat de cronice simptome insuficienta hepatica);
5) danazol - eficace în anemie și trombocitopenie;
6) talidomida;
7) Imatinib la o doză de 200-400 mg / zi (eficace la unii pacienți).

La pacienții tineri, în caz de eșec al terapiei standard poate fi utilizat transplantul de măduvă osoasă alogenă de la un donator cu potrivire HLA.
BMT succesul depinde de vârsta pacientului, gradul de fibroza măduvei, severitatea anemiei și numărul de leucocite.
Globală de 5 ani de supravietuire fara boala la pacientii cu 49-57%.