Terapia patogenetic boli ereditare
Terapia patogenetic boli ereditare. Principiile de tratament al bolilor ereditare.
Terapia patogenetic îndreptate la corectarea proceselor biochimice și fiziologice perturbate prin schimbarea concentrației produsului proteic al genei mutante. Acest tratament este cel mai eficient în cazul unor boli metabolice ereditare principalul mecanism patogenetic care este contravenției utilizării substratului. Efectele asupra proceselor metabolice transformări pot fi realizate în mai multe moduri, și depinde în primul rând de faptul dacă patologice simptomele consecință a tulburărilor de utilizare a substratului (administrate extern sau sintetizați în organism) sau acestea sunt din cauza lipsei produselor sale metabolice în corpul pacientului. Luați în considerare mai în detaliu diferitele metode de activități terapeutice la aceste două tipuri de bază de tulburări patogenice, de exemplu, boli metabolice ereditare.
procesele de reciclare substrat de corecție poate fi realizată în mai multe moduri. Alegerea lor depinde de faptul dacă simptomele clinice cauzate de unitatea de acumulare precursor metabolic sau ei produs - deficit rezultat produs final transformări metabolice. În primul caz, in planificarea strategiilor de tratament ar trebui să ia în considerare următoarele: 1) dacă substratul este sintetizat în organism și intră în produsele alimentare; 2) dacă patogeneza bolii cauzate de clivaj enzimatic sau violare proces de transport substrat prin mucoasa tractului gastro-intestinal și rinichi.
Daca simptomele cauzate încălcarea utilizării substratului nu este sintetizat în organism, și din alimente, principala metodă de corecție terapeutică este dieta terapie. Acesta are ca scop să restricționeze sau să înceteze primirea produsului în organism, transformarea a fost încălcat ca rezultat al defectului enzimatic. Ca un exemplu de aplicare efectivă a unor astfel de tratamente pot provoca fenilcetonuria și galactosemie, în care scop dieta nu conțin fenilalanină și lactoză, respectiv, în primele săptămâni de viață, prevenirea dezvoltării manifestărilor clinice. Astfel, în aceste boli nu este necesară efectuarea terapiei de substituție prin administrarea enzimei lipsă în organism.
O altă abordare în tratamentul bolilor ereditare. datorită reciclării defectuoase a substraturilor, care sunt sintetizate în corpul uman. În acest caz, căile de bază ale intervențiilor terapeutice trebuie să vizeze eliminarea reacțiilor biochimice unitare și excreția substratului acumularea sau a produselor rezultate în urma transformării sale căi laterale operație. De regulă, încălcarea utilizării substratului este rezultatul mutatii ale genelor enzimelor care catalizează reacțiile biochimice adecvate, dar în unele cazuri blocarea caii biochimice datorită unei scăderi a concentrației sau a încălcării de transport co-enzime, în special vitamine. În acest sens, principalele metode de intervenție terapeutică trebuie direcționată la creșterea activității enzimei. Acest lucru se poate realiza în mai multe moduri: 1) utilizarea de medicamente care stimulează producerea unor enzime (în special structurile de produse reticul endoplasmatic); 2) introducerea coenzime; 3) introducerea de enzimă pură. Eficiența primelor două abordări nu este suficient de mare, cu toate că acestea continuă să fie utilizate în tratamentul unui număr de boli ereditare. De exemplu, când acidemia metilmalonic ca cobalamina cofactor este utilizat, cu hemocistinurie - deficit de piridoxina în multiple dehidrogenaza CoA - riboflavină. Pentru procesele de stimulare a funcționării lanțului respirator mitocondrial prescrie medicamente: filochinona, vitamina K1 si K3; acid succinic, riboflavina, nicotinamida, vitaminele C și E, care sunt donatori și acceptori de electroni și asigură un efect antioxidant.
coenzime Introducere este eficientă numai pentru acele boli rare care sunt cauzate de mutații ale genelor care determină sinteza cofactori sau substanțelor responsabile pentru transportul acestora. Ca un exemplu de o astfel de boală poate provoca ataxie ereditare din cauza deficienței de vitamina E, această ataxias formă rară comune în țările mediteraneene și Africa și este asociat cu mutatii in gena pentru proteina microsomală este o forma moleculara activa transporter de vitamina E - a-tocoferol. Reducerea concentrației acestei proteine conduce la perturbarea secreției a-tocoferol din ficat în sânge și lipsa ei în organism. Cel mai eficient tratament pentru aceasta boala - o terapie de inlocuire pe tot parcursul vieții cu vitamina E. Cu este posibil pentru a preveni dezvoltarea bolii.
Fără îndoială, cea mai eficientă metodă de enzimopaty corecție terapeutică este introducerea enzimei lipsă în celulele țintă. În acest scop: este necesar I) într-o cantitate suficientă pentru a obține un steril, enzime neimmunogenpye; 2) depasi apararea imunitar; 3) asigură livrarea enzimei la celula țintă. Cele mai promițătoare apare în prezent corecție defecte enzimatice, așa-numitele boli lizozomale cauzate de scăderea activității sistemelor enzimatice lizozomale. efect semnificativ a fost realizat prin fermentoterapii celulare in boala Gaucher - boală ereditară autozomal recesivă cauzată de o mutatie in gena pentru enzima lizozomale - glucocerebrozidaza. Deficiența acestei enzime conduce la perturbarea procesului de digestie a lipidelor - glucocerebrozidă - lizozomii in celulele sistemului monocit-mikrofagalnoy. Ca rezultat, au format celule umflate lipidice Gaucher încărcate, care inlocuiesc celulele normale ale diferitelor organe (în principal în ficat, splina, măduva osoasă). În prezent, corecția terapeutică a medicamentului bolii Cerezyme creat conținând 200 U de glucocerebrosidase modificat enzimatic capabil să efectueze hidroliza glyukotserebrozilov la glucoză și ceramide. Mai devreme a început terapia de substituție cu acest medicament previne dezvoltarea bolii și invalidității de pacienți. S-au obținut rezultate promițătoare în studiile privind eficacitatea terapeutică de substituție fermentoterapii boala Fabry, boala Pompe si mucopolysaccharidosis unele variante de realizare. Cel mai mare succes este posibil să se realizeze în tratamentul așa-numitelor forme viscerale ale bolii lizozomale, nu sunt însoțite de leziuni ale sistemului nervos. Acest lucru se datorează faptului că până în prezent nu a reușit să creeze preparatele enzimatice, penetrarea cu succes bariera hemato-encefalică și au un efect asupra proceselor metabolice la nivelul neuronilor.
In unele boli ereditare rare manifestări clinice sunt datorate activității enzimei crescută în legătură cu ceea ce intervenții terapeutice care vizează suprimarea activității sale. De exemplu, când porfirie cauzate de mare activitate aminolevulenat prescriptori sintetazei hematină, care inhibă acțiunea enzimei, îmbunătățește starea pacientului.
În cazul în care corectarea defectului enzimatic nu este posibil, terapia trebuie direcționată la stimularea excreție substratului acumulat și a metaboliților săi în scopul de a preveni efectul lor toxic. Pentru aceasta folosesc preparatele care formează compus netoxic cu un produs pentru a fi excreție. Acești compuși sunt excretați prin rinichi sau de fapt gastrointestinal. De exemplu, pentru tratamentul bolii Wilson cauzate de mutatii in gena pentru cupru-transport de tip P ATPase (asigură inserarea cuprului în proteine cupru-molecula soderzhashih și excreția de celule hepatice), medicament penicilamina folosit. Acest preparat conține grupe sulfgidridlnye care formează complecși cu metale grele, inclusiv cu cupru denaturat.
In bolile ale căror manifestări clinice sunt datorate deficientei de transformări metabolice ale produsului final, tratamentul este direcționat pentru a înlocui un substrat absent. O astfel de abordare terapeutică este cea mai eficientă în patologiile de hormon-deficit. De exemplu, administrarea precoce a tiroxinei în hipotiroidism congenital complet previne apariția simptomelor clinice. Cu succes a efectuat o terapie de substituție hormonală de creștere cu nanism hipofizar și steroizi hiperplazie suprarenală congenitală.
Metodele de bază ale terapiei bolilor ereditare în tabel.