sindromul pielii androgenice în terapia anti-androgen rolul femeilor în etapa actuală

Una dintre provocările de dermatologie moderne si cosmetologie este tratamentul sindroamelor cutanate dependente de androgeni. Sindroame hiperandrogenismul (HA) sunt adesea cauza de stres psihologic și afectează negativ calitatea vieții femeilor. Patogeneza acestor procese este de mare importanță pentru rolul hormonilor. Sub influența excesului de androgeni la femei dezvolta sindromul GA, care se manifestă clinic seboree, hirsutism, alopecie androgen-dependente. Bolile pentru care există dovezi de producție a crescut de androgeni, sunt boli interdisciplinare și necesită o atenție și de cunoștințe nu este doar un ginecolog, dar, de asemenea, afectează în mod egal sfera de interes a endocrinologi, dermatologi, cosmetologi.

Pielea umană este un complex de structuri androgenchuvstvitelnyh (glande sebacee si sudoripare, foliculii de păr). Sub influența hormonilor androgeni sunt multe funcții importante ale pielii: activitatea mitotică a celulelor, activitatea glandelor sebacee, cresterea parului, intensitatea de pigmentare. Ca un tesut tinta pentru hormoni steroizi sexuali, de exemplu androgenică, pielea este implicată activ în metabolismul hormonilor steroizi sexuali, în special în formarea precursorului steroid ekstraglandulyarnom.

Sursa de androgeni la femei sunt ovarele si cortexul suprarenal. Sinteza lor se produce sub efectul stimulator al hormonului luteinizant (LH) și hormonul adrenocorticotrop (ACTH). Primar androgen adrenal - dehidroepiandrosteron (DHEA) și sulfatul său (DHEAS), ovarian - testosteron (T) și androstendionă (A). Acțiunea hormonilor sexuali în piele, prin receptori specifici de androgen (AR), dermul papilar, fibroblaste, keratinocite, celule epiteliale ale glandei apocrine lumen și secretorie separate glandele ecrine sebacee, precum sebocitele și foliculi piloși.

Țintele de steroizi sexuali in pielea este epiderm, foliculii de par, glandele sebacee, melanocite și fibroblaste. Sub influența androgenilor îmbunătățite activitatea mitotică și diferențierea celulelor epidermice, sinteza crescută a lipidelor intercelulare, creșterea grosimii epidermei, stimulează creșterea părului și pigmentare, creșterea producției de sebum, sinteza globulinei redusa de legare a hormonilor sexuali (NGT) in ficat. În același timp, sub influența estrogenilor inhibat creșterea părului în zonele androgen-dependente, producția inhibat de sebum, îmbunătățește sinteza SHBG.

O importantă legătură patogenică la GA este o încălcare a legării de androgeni SHBG specifice. Asociat cu steroizi SHBG disponibile pentru conectarea la receptorii țintă în țesuturi și oferind un efect biologic. Efectul biologic în celulele țintă asigură fracțiunea liberă de steroizi sexuali. Ea este responsabilă de manifestările clinice ale efectului de androgeni.
Astfel, HA la femei este însoțită de secreția excesivă de androgeni sau sensibilitate crescută a țesuturilor la nivelul neschimbat de androgeni. Combinația de caracteristici ale leziunilor cutanate și fanere sale, care rezultă dintr-un exces de androgeni din organism feminin (seboree, hirsutism, anti-
drogenzavisimaya alopecie), poate fi desemnat „hiperandrogenism dermopatia“ pe termen lung.

HA poate fi prezentat ca o creștere absolută a numărului de hormoni (absolut HA) sau sensibilitate crescută la receptor normal sau un conținut redus de androgeni in organism (relativa GA). Sa constatat că, sub influența androgeni crește grosimea stratului epidermic, stimulează creșterea părului și pigmentarea părului, creșterea producției de sebum.
Acnee. Celulele glandelor sebacee - sebocitele testosteron de enzima de tip 5E-reductază 1 veniturilor în metabolitul cel mai activ al dihidrotestosteronului, care este un stimulator direct al creșterii și maturarea sebocitelor, formarea de sebum. Principalele motive sunt creșterea activității relative GA de tipul enzimei 5α-reductaza 1, a crescut densitatea receptorilor nucleari digidrotestosteronovyh, creșterea fracției libere de testosteron din sânge. Astfel, în patogeneza rol principal acnee apartine factori hormonali, rezultând hipertrofie și a crescut de functionare a glandelor sebacee din Hipercheratoza foliculară a foliculostimulant sebacee (SVF), activarea microorganismelor cu inflamație ulterioară.

Seboree. Apariția sindromului GA - seboreea este asociat cu excesul de androgeni. Seboree - stare anormală a pielii cauzate de disfunctii ale glandelor sebacee, modificări în compoziția lor secretă. Manifestă in zonele bogate in glande sebacee - pe fata, scalp, partea superioara a pieptului, în regiunea interscapulară. seboree promovează tulburări de dezvoltare funcției gonadice (în mod specific, un raport normală între estrogen și androgen), glandei suprarenale, a glandei tiroide, precum si un sistem imunitar, digestiv, central si vegetativ. Distinge între seboreea uscat si gras. Unii pacienți pot fi amestecate seboreea: în unele zone sunt simptome uscate, în timp ce altele - seboree gras.
Un rol imens în patogeneza seboreei este dat ereditate. Genotipul - calități înnăscute inerente genelor. Structura pielii este înnăscută și neschimbată pe tot parcursul vieții, în ciuda faptului că suprafața pielii poate fi în continuă schimbare - fisură, dezlipirea, schimbarea culorii (decolorare), devin mai grosier, dar structura sa este întotdeauna un individ, nu eu.

Nivelurile crescute de hormoni sexuali masculini poate schimba tipul de piele. Devine uleios, porii de pe față și porțiuni seboreice se extind, pH-ul este de 6, există o tendință de a dyschromia.

Gras seboree împărțit într-un lichid și o grosime, în funcție de consistența de sebum, care este determinată de compoziția fizico-chimică. Prin participarea la formarea lipidelor apă manta sebum are un efect fungicid și bacteriologice marcat asupra microorganismelor. Componentele filmului lipidic pe suprafața pielii sunt derivate din glandele sebacee și epiderma și a reprezentat 60% trigliceridă, 20-25% - ceară de esteri, 10-15% -skvalenom, 1-3% - steroli esterificat și 0,5- 2% - sterol liber. Volumul crescut scade concentrația de sebum linoevoy indispensabil α-acid, care inhibă expresia enzimei transglutaminază. α-Linoevaya acidă este principalul regulator al diferentierii keratinocitelor. Transglutaminază este implicat în sinteza 1 keratină și fracțiunile 10-a, Involucrin proteine, loricrin și fillagrina - componentele de bază ale materialului de cimentare intercelular. Reducerea cantității de acid linoleic rezultate într-o creștere a pH-ului de sebum, eventual perturbat semnificativ funcția de barieră a epiteliului și condițiile de creștere microbiană pe suprafața pielii și în foliculii sebacee.

Principalele criterii de evaluare a tipurilor de piele pe recepție la cosmetolog sunt caracteristici saloobrazovaniya - mare, mic, moderat; gradul de expansiune departe - avansat, avansat moderat, punct; starea substanței de lipide a pielii după spălare - o senzație de constricție, disconfort, peeling, roșeață.

Comparând diferitele stări ale pielii pacienților sănătoși și la pacienții cu seboree prin diagnosticul neinvaziv morfologică și funcțională a pielii (sebumetrii, Corneometer, rNmetrii) folosind SOFT PLUS dispozitiv, Catellani GROUP, Italia, am primit rezultate (Tabelul. 1). Un obiectiv de evaluare a pielii metode este ultrasonografia (US) .u pacient cu pielea normala sub ultrasunete vizibile epidermă de relief planeitate, distribuirea uniformă a semnalului de ecou; epidermul este clar delimitat de derm, dermul este diferențiată în departamente, amplasarea fibrelor din derm liniar (Fig. 1a). La un pacient cu schimbare seboree marcată ecou structura epidermei, încălcarea reliefului, glandele sebacee extinsă; nu există nici o limită clară între epidermă și dermă, departamentul subepidermice ecogenicitate al dermei este redus (Fig. 1b).

Tabelul 1. Valorile medii sebumetrii, Corneometer și pH-metrie la pacienții sănătoși și la pacienții cu seboree (M ± m)

indicator
pacienți sănătoși
Pacienții cu seboree
Sebumetriya
58 ± 6,0
96 ± 4,0 *
Corneometer
74,1 ± 2,4
51 ± * 5,2
pH-metrie
5,6 ± 0,18
6,21 ± 0,13 *

Un alt simptom este hirsutismul GA.
Hirsutismul. Sub hirsutismul (fig. 2) trebuie înțeles o creștere a numărului de femei parul de pe fata, piept, abdomen, in jurul mameloanelor, precum și pe spate și șolduri. Atunci când femeile îmbunătățite pilosis încă mai vorbesc despre hipertricoză. Între termenii „hirsutismului“ și „hipertricoză“ există o diferență: prima se referă la cresterea parului model de sex masculin la femei, iar al doilea - o creștere cantitativă a părului de pe corp. Hirsutismul este adesea un semn al unor boli endocrine cauzate de leziuni ale regiunii hipotalamo-hipofizo, cortexul glandelor suprarenale și ovare. Hirsutism, dar nu întotdeauna asociată cu patologia neuroendocrin.

Există următoarele forme de hirsutism, nu sunt asociate cu cancerul ovarian sau suprarenale patologie: exogenă constitutionala, idiopatica. forma constituțională hirsutismului este ereditară. În acest caz, forma de producție a părului organism a crescut de androgeni in mod normal. Această formă de hirsutism includ pilozitate excesiva la femei de naționalitate (locuitorii din Est și Marea Mediterană). Formularul Exogene hirsutism apare în acele cazuri în care este necesară introducerea de androgeni droguri injectabile. Hirsutismul poate dezvolta atunci când se utilizează medicamente, cum ar fi corticosteroizi, streptomicină. Presupunerea hirsutismului idiopatic apare în cazurile în care acesta nu este detectat patologie endocrină și excluse exogenă și hirsutismul constituționale. Acest diagnostic se face la niveluri normale și ridicate de testosteron liber, și este imposibil să se determine cauza bolii. Având în vedere că destul de des o manifestare hirsutismul HA recomandabil să se utilizeze medicamente anti-androgeni. Prin eliminarea hirsutism părului cosmetic (epilării) eficientă numai atunci când îndepărtarea sau inhibarea creșterii sursei secreției de androgeni.

Alopecia. In dezvoltarea alopeciei androgene (Fig. 3), rolul principal apartine enzimelor 5α-reductaza care reface testosteronul în dihidrotestosteron (DHT). DHT reduce faza de creștere a foliculului pilos, ceea ce duce la reducerea și atrofie progresivă. În același timp, reducerea duratei ciclului de viață a părului, având ca rezultat pierderea parului are loc a crescut. Studiile au arătat că nivelul de androgeni la femei cu alopecie androgenetica sunt de multe ori mai mari decât în ​​mod normal. Acest lucru sugerează că patogeneza alopeciei androgenice rolul principal este jucat de sensibilitatea crescută a foliculilor la acțiunea DHT. alopeciei androgene Femeie este difuză și rareori duce la chelie. Când alopeciei androgenice pe capul rămâne întotdeauna în părul pamatuf occipital și zonele temporale. Esența fenomenului constă în faptul că foliculii de păr în aceste zone nu au receptori capabili să perceapă acțiunea hormonilor androgeni. Prin urmare, exclus una dintre cauzele esențiale ale alopeciei androgene - activitatea hormonală - și părul în aceste zone sunt genetic „asigurate“ de la care se încadrează.

Abordări actuale la tratamentul diferitelor forme de HA includ sistem asignarea și preparatele externe. Alegerea tratamente GA trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică adecvată a gradului de greutate sindroame GA. Ar trebui să ia întotdeauna în considerare starea de fundal endocrine, boli și afecțiuni înrudite.

Conform datelor noastre, în ultimii 5 ani a crescut considerabil absorbția de pacienți cu sindroame GA, în special, cum ar fi alopecie și hirsutism (Fig. 4).

GA tratament descris sindroame implică o abordare complexă, cu toate acestea, enumerate în legătură cu terapia etiopatogenic pentru tratamentul seboreei, hirsutismului, androgen-dependente alopecie asociate cu HA sunt medicamente care au un efect anti-androgenice. medicamente de prima linie pentru tratamentul acneei și hirsutism sunt contraceptivele orale combinate (COC), care a fost confirmat de meta-analize și recomandări Cochrane. Datorită faptului că unele dintre COC includ progestative cu activitate antiandrogenică (ciproteron, dienogest, drospirenona), aceste medicamente au efecte antiandrogenice. Progestative enumerate ca parte a KOC bloca legarea androgenilor la receptori specifici prezenți în foliculii sebacee, ceea ce conduce la o reducere a producției de sebum și încetini creșterea părului. Tabel. 2 prezintă toate COC, co-torye înregistrată oficial în România pentru contracepție și tratamentul acneei la femei. Mecanismul de acțiune antiandrogenică COC este de a reduce producția de gonadotrofine (LH), reducerea nivelurilor de androgeni circulant crește legarea androgeni, secretia de androgeni adrenal redus, ingibirova-SRI 5α-reductaza, legarea receptorilor androgeni.

Tabelul 2. Contraceptivele orale combinate cu indicație recomandată: contracepție și tratarea acneei

Prima acțiune anti-androgenice COC a fost de droguri Diane-50, creată pe baza sintetizati in 1961 de acetat de ciproteron. In 1985 a fost creat pentru Diana-35 G. (scădere componenta estrogenica doză) și medicament androkur (10 sau 50 mg acetat de ciproteron).

Efectuat în 40 de țări și în două studii Europa platsebkontroliruemyh care implica 1072 de femei cu vârsta cuprinsă între 14-45 cu simptome de acnee, a arătat că utilizarea Kok Dzhes comparativ cu placebo, până la sfârșitul lunii a 6 promovează regresie exprimată ca o acnee non-inflamatorii și inflamatorii. Până la sfârșitul tratamentului în acnee medie grup regresat cu 56%; starea de vindecare clinică a fost obținută la 22% dintre pacienți. Cea mai semnificativa imbunatatire a fost observata la femeile cu vârsta cuprinsă între 14 și 22 de ani.

Intr-un alt studiu privind evaluarea aspectelor cosmetice care au primit antiandrogenic drospirenona pe bază de COC până la sfârșitul lunii a 6-a tratamentului a fost demonstrat scad seboree (71%), acnee (75%) și hipertricoză (figura Ferriman-Gallveya - 43%) . La evaluarea grosimii epidermei (Corneometer) a relevat creșterea hidratării cu 26%, ceea ce sa datorat influenței estrogenului, ca parte a COC și o scădere a concentrației de androgeni și / sau activitate. Patologic crește hidratarea epidermei se datorează stimularea sintezei estrogenului a acidului hialuronic. Determinarea reducerii evaporarea nivelului de lichid din piele (cu 35%) folosind tevametrii (TEWL), de asemenea, care indică ameliorarea stării pielii.
Avantajul major al Jess este bine tolerat, în special, nici un efect asupra greutății corporale, și, uneori, declinul acesteia. Acest lucru se datorează faptului că drospirenona, parte a medicamentului, dând un efect antimineralocorticoid și previne retenția de lichide, care cauzează adesea creșterea în greutate la COC. Jess eficient reduce simptomele sindromului premenstrual, în special aspectul acneei in timpul menstruatiei precedente.

Astfel, justificat patogenetic și utilizarea clinic important pentru tratamentul seboree, hirsutism, alopecie androgen-dependente moderne, în special utilizarea COC Jess, care suprimă secreția de gonadotropine stimulează sinteza SHBG și reduc activitatea 5α-reductază. Utilizarea COC, care au efect anti-androgen, poate îmbunătăți nu numai parametrii hormonale și manifestările clasice ale GA, dar în general, precum și calitatea pielii, îmbunătățind hidratarea și îmbunătățirea caracteristicilor, reflectând starea pielii.
Deoarece diagnosticul și tratamentul diferitelor forme de HA se află la intersecția mai multor discipline (ginecologie, endocrinologie, dermatologie), numai unirea lor va permite să obțină rezultate bune în tratamentul seboreei, hirsutismului și alopecia dependente de androgeni.