Pseudomonas aeruginosa - realitatea modernă a tratamentului cu antibiotice
După introducerea de agenți antibacterieni în practica medicală au fost considerate ca medicamente capabile să vindece toate bolile infectioase problematice.
În epoca timpurie a aplicării lor este de multe ori fatala tuberculoza, septicemie, pneumonie, meningita, si altele. Tratate cu penicilină și streptomicină. Aplicarea acestor antibiotice, chirurgie a extins în mod semnificativ capacitățile sale în lupta împotriva bolilor inflamatorii-purulente.
Dar microbii au evoluat în curs de dezvoltare rapidă a unor noi mecanisme de rezistență la constant în curs de dezvoltare în practica clinică agenți antibacterieni. Și după 6 ani de la începerea penicilinei, în 1943, în unitățile medicale britanice au început să se înregistreze mai mult de 50% stafilococi rezistente la penicilină.
Până în prezent, tratamentul majorității infecțiilor bacteriene comunitare dobandite au încă un antibiotice foarte active, dar situația cu microbi multirezistente nosocomiale mult mai jalnică.
Boli infecțioase Society of America a identificat 6 cheie, problematice în ceea ce privește excesul de răspândire în spitale și rezistența generală la antibiotice a agenților patogeni nozocomiale.
- Pseudomonas aeruginosa,
- Acinetobacter baumannii,
- Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA),
- vankomitsinrezistentny Enterococcus faecium
- producătoare de beta-lactamază enterobacterii spectru împrăștiat (preferabil Escherichia coli și Klebsiella spp.).
Comunitatea mondială a presupus flora microbiană gram-pozitive, în special pe scară largă rezistent la meticilina. Am fost pus în piața farmaceutică: vancomicină și teicoplanină, daptomicina, linezolid, tigeciclină și cefalosporină V generație (zinforo).
În ceea ce privește infecțiile cauzate de flora microbiană gram negative, atunci spectrul de medicamente pentru tratarea acestora în mod considerabil limitată. Liderul invincibilitate este Pseudomonas aeruginosa. Ar fi de dorit să se amintească ceea ce este Pseudomonas aeruginosa.
Pseudomonas aeruginosa - bacterie gram-negativ, este undemanding condițiile de existență. Ea are mai mulți factori de patogenitate, rezistente la o varietate de antibiotice utilizate în mod obișnuit (de exemplu, penicilina fără activitate antipseudomonal, macrolide, tetracicline, cloramfenicol, cotrimoxazol, etc.) și provoacă infecții în special la pacienții în stare critică și imunocompromisi.
Acest microorganism se caracterizează prin diseminarea pe scară largă în mediul înconjurător, în special în zonele de acumulare de umiditate, în picioare afară din sol, apă și plante.
Într-un mediu spitalicesc capabil de Pseudomonas aeruginosa colonizeze zonele umede ale corpului pacienților (perineu, axile, urechi, membranele mucoase ale cavității nazale, orofaringe, tractul gastrointestinal). In medie, frecventa de colonizare la pacientii spitalizati variaza 2.6-24.0%, crescând semnificativ la pacienții terapeutice efectuate antibacteriene.
Cu toate acestea, cel mai semnificativ colonizarea cu Pseudomonas aeruginosa suprafață a mediului de spitale și au folosit echipament de diagnostic și tratament, precum pielea, membranele mucoase și uniformele personalului medical. Astfel, potrivit Agodi et al. surse exogene este cauza a cel puțin 59,5% colonizare și infecție cauzată de Escherichia coli, la pacientii UTI.
Datorită distribuției sale largi ( „presiune selectivă“) în mediul spitalelor și a efectelor permanente ale antibioticelor și a dezinfectanților astăzi izolate nosocomiale de Pseudomonas aeruginosa a demonstrat aproape toate cunoscute mecanismele de rezistență la medicamente anti-infectios.
Acest lucru creează dificultăți semnificative în alegerea terapiei empirica multirezistente infecție corespunzătoare Pseudomonas aeruginosa, ceea ce duce la creșterea mortalității, durata mai mare de sedere spital, interventii de diagnostic si tratament multiple-invazive și pierderi economice.
De obicei, terapia cu antibiotice este inițiată în mod empiric. Alegerea tratamentului cu antibiotice pentru infectii pseudomonas dobandite in spital ar trebui să se bazeze pe date microbiologice ale pașaportului, precum și pacientul are factori de risc pentru infecții cu agenți patogeni multirezistente.
Factorii de risc pentru infectia cu rezistente izolate aeruginosa multidrog Pseudomonas variază considerabil în cohorta studiată a pacienților și a funcționării controlului infecțiilor în spitale. Conform studiilor, următorii factori de risc au fost cele mai frecvente:
- utilizarea anterioară a medicamentelor antibacteriene pacientului în următoarele 2 săptămâni - 6 luni
- prezenta colonizare / infectie cu Pseudomonas aeruginosa in urmatoarele 6-12 luni,
- durata de spitalizare,
- găsi în ICU,
- ventilație mecanică,
- utilizarea catetere urinare, și colab.,
- imunodeficiențe secundare de orice origine, etc.
Trebuie remarcat faptul că, în cazul în care predomină într-un spital particular MDR Pseudomonas aeruginosa selecția empirică a medicamentelor antibacteriene este extrem de dificil, deoarece acest agent patogen este în măsură să demonstreze fenotipuri de rezistență mai imprevizibile. În acest caz, o semnificație deosebită microbiologice răspândirea locală a tulpinilor rezistente de agenți patogeni.
Având în vedere importanța tot mai mare a agenților patogeni nosocomiale în spitalele noastre multidrug este absolut justificat tactica terapie de-escaladare. De-escaladarea este o strategie pentru terapia antimicrobiană în care medicamentul este atribuit inițial (medicamente), cu spectru larg de activitate antibacteriană pentru o situație clinică dată, și în continuare, după rezultatele examenului microbiologic, se produce o schimbare a tratamentului cu antibiotice cu spectru mai îngust de acțiune.
În afară de faptul că strategia de-escaladare a tratamentului cu antibiotice este rentabilă, ea limitează presiunea selectivă și probabilitatea suprainfecție altor microorganisme multirezistente.
În cazul infecțiilor cu Pseudomonas sunt punct extrem de important este durata respectării tratamentului cu antibiotice, deoarece durata de tratament inadecvata poate duce la dezvoltarea rezistenței in vivo, ineficiență sau recurența clinică a infecției.
Durata recomandată a tratamentului infecției cu antibiotice Pseudomonas, în funcție de procesul de localizare:
- infectii sange - de la 7-10 zile în cazul bacteriemie legate de cateter și îndepărtând sursa contaminată, până la 14 zile sau mai mult, la pacienții cu neutropenie (pentru a elimina agranulocitoză).
- Infectios Endocardita - 6 săptămâni (în funcție de severitatea leziunii).
- infecții ale căilor respiratorii inferioare - 14- 21 de zile.
- Infecții ale pielii și țesutului moale - 10-14 zile. infecții osoase și articulare - până la 6 săptămâni.
- infecții ale SNC - 3 saptamani sau mai mult (în funcție de severitatea leziunilor și nosologică).
- infecții ale tractului urinar: cistite - 5 zile; pielonefrita, urosepsis - 14-21 zile, perirenal abces - 28 de zile.
Atunci când tratamentul cu antibiotice al infectiilor nosocomiale multirezistente este extrem de important să se ia în considerare și să utilizeze în mod intenționat datele privind farmacocinetica și farmacodinamica antimicrobiene. În cazul rezistenței la antibiotice intermediare microorganisme formulare maximă de dozare sau modificarea modului său de administrare permite obținerea o probabilitate mare de eradicare a agentului patogen și recuperarea pacientului.
Acest lucru este important mai ales pentru pacienții în stare critică, în care, ca urmare a unui număr de modificări fiziopatologice (edem, hipoalbuminemia, hematocrit scăzut, permeabilitatea crescută a patului vascular al ficatului și rinichilor), și conduse o terapie intensivă (mare terapie de perfuzie de volum, polifarmacie, ventilație artificială pulmonare) farmacocinetica deci poate diferi semnificativ de cea descrisă în instrucțiunile pentru droguri.
În continuare ne uităm la grupuri individuale antipsevdomonadnyh medicamente potențial active din punct de vedere al studiilor recente caracteristicile farmacocineticii și farmacodinamicii lor.
Dintre antibioticele beta-lactamice medicamente relativ promițătoare pentru tratamentul infecțiilor cu Pseudomonas multirezistente rămân III cefalosporină generație cu activitate antipseudomonal - ceftazidim, ceftazidim și cefoperazon / sulbactam, deoarece o parte din izolate de P. aeuginosa, izolat în tratamentul Center septicemiei rezistență demonstrată la carbapeneme și au fost sensibile numai kolomitsinu și polimixină.
Activitatea cefoperazon Antipsevdomonadnaya este considerat a fi comparabil cu ceftazidimă, cu toate că datele din literatura de specialitate cu privire la eficacitatea sa clinică împotriva infecțiilor Pseudomonas aeruginosa a acumulat mai puțin.
Un avantaj clar în tratamentul infecțiilor cu Pseudomonas pot avea cefoperazon / sulbactam, mai ales în cazul în care predomină producția izolate circulant de beta-lactamaze, care sunt inhibate de sulbactam. Conform studiilor in vitro, combinație cefoperazon / sulbactam cu alte antibiotice demonstrează sinergism și pot fi eficiente chiar împotriva tulpinilor rezistente de Pseudomonas aeruginosa.
În prezent, spitalele CSI există un nivel foarte ridicat de rezistență de Pseudomonas aeruginosa la fluorochinolone, atât de singur, acest grup de medicamente pot fi utilizate numai după confirmarea de sensibilitate pentru a le izolează P. aeruginosa in vitro.
În legătură cu proliferarea pe scară largă a spitalelor din diferite țări este extrem de izolate rezistente de bacterii Gram-negative, care prezintă insensibilitate la toate beta-lactamice, fluorochinolone și aminoglicozide, un interes extraordinar pentru clinicieni este din nou kolomitsin (colistin). În prezent la antibiotic este menținut sensibilitatea aproape 93% într-un număr de agenți patogeni problematice, inclusiv foarte rezistente izolate de Pseudomonas aeruginosa.
Astăzi, tratamentul infecției cu multirezistente Pseudomonas aeruginosa este o problemă uriașă nu numai pentru ramurile de resuscitare si medici de terapie intensiva, dar, de asemenea, pentru o interventie chirurgicala medici, urologie, traume si chiar departamente terapeutice.
Numai utilizarea întregului complex de abordari la tratament cu antibiotice rațională a pacienților în stare critică cu infecții multirezistente cauzate de P. aeruginosa, poate ajuta pentru a preveni creșterea în continuare a rezistenței la antibiotice a agentului patogen, și de a salva medicamentele antipsevdomonadnye active rămase.