Ofloxacina în practică urologic

VE Ohrits, EI Veliyev
Departamentul de Urologie și Andrologie chirurgicale RMAPO

Antibacteriene (ABP) fluorochinolone (FC), mecanismul comun combinat de acțiune (inhibarea enzimei cheie în sinteza celulei bacteriene - ADN-giraza), în prezent ocupă o poziție de lider în chimioterapia infecțiilor bacteriene. quinolone Origine a fost obținut în mod aleatoriu în procesul de purificare a clorochinei de droguri antimalarie. Era acidul nalidixic, care a fost utilizat pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar (UTI) pentru peste 40 de ani. În introducerea ulterioară a unui atom de fluor în structura acidului nalidixic pentru a începe o nouă clasă de ABP - FC. Alte îmbunătățiri au condus la PC la mijlocul anilor 1980 monofluor-chinolonele (având un atom de fluor în moleculă): norfloxacin, pefloxacina, ofloxacin și ciprofloxacin.

Gama de acțiuni PC

Toate preparatele PC sunt cu spectru larg, care include bacterii (aerobe și anaerobe, Gram pozitive și Gram negative), micobacterii, chlamydia, mycoplasma, rickettsia, borrelia, unele protozoare.

FC caracterizate în principal activ împotriva bacteriilor gram-negative. familii enterobacterii (Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Shigella, Yersinia), Neisseriae, Haemophilus, Moraxella, pentru care concentrația minimă inhibitoare (MPK90)

FC este în cele mai multe cazuri, există diferențe între FC în activitate împotriva diferitelor grupe de microorganisme și specii de bacterii. Cel mai activ in vitro FC sunt ciprofloxacină (pentru Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa) și ofloxacina (împotriva cocilor și chlamydia Gram-pozitive).

Rezistența bacteriană la PC dezvoltă relativ lent, în general, este asociat cu mutații ale genelor care codifică ADN-giraza sau topoizomeraza IV. Alte mecanisme de rezistență bacteriană la PC legate de transportul medicamentelor prin canale violare Porin in membrana exterioara a celulei sau a proteinelor de activare a celulelor microbiene de ejectare care duc la excreția celulelor PC.

Toate FC bine absorbit în tractul gastro-intestinal, atingând concentrații maxime în sânge după 1-3 ore; masa incetineste absorbtia, dar nu afectează integralitatea sa. FH caracterizat printr-o mare biodisponibilitate orală, care, în majoritatea preparatelor atinge 80-100% (cu excepția norfloxacin - 35-45%).

Toate FH lungi circulă în corp la concentrații terapeutice (timp de înjumătățire de 5-10 ore), deci aplica de 1-2 ori pe zi.

Concentrațiile FC în majoritatea țesuturilor din organism sunt comparabile sau depășesc serul lor; FC în concentrații mari se acumulează în parenchimul renal și în țesutul de prostată. Spune buna penetrare a PC-ului în celule - leucocite polimorfonucleare, macrofage, ceea ce este important în tratamentul infecțiilor intracelulare.

Există diferențe în expresia metabolismului, care fac obiectul FH în organism. In pefloxacina cele mai sensibile biotransformări (50-85%), cel mai puțin - ofloxacin (mai puțin de 10%, cu 75-90% din ofloxacinei într-o formă nemodificată excretat prin rinichi).

Un avantaj important al FC este prezența mai multor medicamente (ofloxacin, pefloxacina, ciprofloxacin) două forme de dozare - pentru administrare orală sau parenterală. Acest lucru face posibilă aplicarea acestora secvențial (terapia secvențială), începând cu intravenos și apoi trece la tratamentul oral, care crește cu siguranță conformitatea și fezabilitatea economică a tratamentului.

In FC general, bine tolerat, cu toate că 4-8% dintre pacienți, acestea pot provoca reacții adverse (cel mai frecvent - prin tractul gastrointestinal, sistemul nervos central si pielea).

Una dintre cele mai sigure PC este considerat ofloxacina. Potrivit unor cercetători cu monitorizarea pe termen lung a copiilor și adolescenților tratați cu ofloxacina, din motive de sănătate, au fost identificate cazuri artrotoksichnosti (atât acute, cât și cumulative). In plus, la pacienții cu boli concomitente ale articulațiilor au fost observate exacerbări la pacienții tratați cu ofloxacin.

Ofloxacina poate fi considerată ca fiind una dintre cele mai PMI extrem de activ pentru tratamentul preparatelor PC timpurii. Datorită structurii și mecanismul lor de acțiune al ofloxacinei are activitate antibacteriană. Medicamentul este activ împotriva microorganismelor gram-pozitive (inclusiv tulpini rezistente la alte BPO) și a agenților patogeni intracelulari gram-negative și.

Ofloxacina poate fi administrat simultan cu un număr de BPO (macrolide, b-lactamice). Datorită acestei proprietăți, medicamentul este utilizat pe scară largă într-o terapie combinată în boli infecțioase. Ofloxacin, spre deosebire de ciprofloxacina rămâne activă în timp ce aplicarea inhibitorilor sintezei ARN polimerazei (rifampicină și cloramfenicol), deoarece acesta nu este practic metabolizat în ficat.

Ofloxacin biodisponibilitatea după administrarea orală și administrarea parenterală identică. Din această cauză atunci când înlocuiți calea de administrare prin injectare a medicamentului prin ajustarea dozei orale este necesară (una dintre diferențele esențiale ale ofloxacin ciprofloxacin). Ofloxacin administrat de 1-2 ori pe zi. Aportul de alimente nu afectează absorbția sa, dar când consumul de alimente grase incetineste absorbtia de ofloxacina.

Ofloxacin este bine în organele țintă (de exemplu, prostatită cronică - în țesutul de prostată). Între doza utilizată și concentrația ofloxacinei există o relație liniară în țesuturi. Medicamentul este eliberat în principal prin rinichi (80%) nealterate.

Ofloxacina într-o măsură mai mică decât ciprofloxacina, care interacționează cu alte medicamente, nu are aproape nici un efect asupra farmacocineticii teofilină și cafeină.

• drogul cel mai activ între FH II generație împotriva Chlamydia, Mycoplasma și pneumococi;
• egală cu activitatea ciprofloxacina împotriva bacteriilor gram-pozitive;
• nici un efect asupra lactobacili și bifidobacterii.

• Biodisponibilitate orală înaltă (95-100%);
• concentrații mari în țesuturi și celule, egale sau mai mari decât serul;
• nivelul scăzut al metabolismului la nivelul ficatului (6,5%);
• Activitatea nu depinde de mediul pH-ului;
• eliminarea nemodificată în urină;
• timp de înjumătățire de 5-7 ore.

• profilul de siguranță cel mai favorabil: nu are efecte adverse grave în studiile controlate;
• efect fototoxice semnificativ clinic;
• Ea nu interacționează cu teofilină.

FH în practică urologic

Poate PC-ul cel mai activ utilizat în practica urologică pentru profilaxia cu antibiotice si tratamentul UTI. Medicația pentru terapia antibacteriană (ABT) IMP trebuie caracterizate prin următoarele proprietăți:

• dovedit eficacitatea clinică și microbiologică;
• activitate ridicată împotriva rezistenței de bază agen¡ilor bacterieni uropatogeni ¿, microbiană redusă în regiune;
• capacitatea de a produce concentrații mari în urină;
• siguranță ridicată;
• ușurința de administrare, o complianta bună a pacienților.

Este important să se evidențieze ambulatoriu și UTIs nosocomiale. La UTI întâlnite în afara spitalului, este agentul cauzal major al E. coli (86%), precum și alte microorganisme sunt mult mai rare: Klebsiella pneumoniae - 6%, Proteus spp. - 1,8%, Staphylococcus spp. - 1,6%, P. aeruginosa - 1,2%, Enterococcus spp. - 1%. In UTIs plumb nozocomiale ca E. coli, cu toate acestea, crește semnificativ rolul altor microorganisme și asociații microbiene sunt mult mai frecvente patogeni multirezistente și sensibilitate la BPO diferă între spitale.

În conformitate realizat in Romania rezistenta la studii multicentrice agen¡ilor bacterieni uropatogeni ¿utilizate în mod obișnuit ALD, cum ar fi ampicilina și cotrimoxazol, ajunge la 30%. Dacă nivelul de rezistență al uropathogenic tulpinilor de E. coli la antibiotic este mai mare decât în ​​regiunea de 10-20%, medicamentul nu trebuie utilizat pentru empirică ABT. Cea mai mare activitate impotriva E. coli poseda printre FC ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacina. În medie, românul a lansat 4,3% din tulpinile E. coli, rezistente la FH. Datele comparabile au fost obținute în SUA și majoritatea țărilor europene. În același timp, de exemplu, în Spania, rezistența E. coli la FC mult mai mare - 14-22%. Zonele cu un nivel mai ridicat de rezistență la E. coli și România FC există - aceasta București (13% tulpini rezistente) și Rostov-pe-Don (9,4%).

Analiza rezistenței la E. coli - principala ambulatoriu excitatoare si IMP stationar în România, se poate argumenta că FC (ofloxacin, ciprofloxacin, etc.) pot servi ca medicamentele de alegere pentru tratamentul empiric al necomplicate, iar în unele cazuri complicate UTIs.

Utilizarea ofloxacina pentru a preveni și trata infectiile urinare

cistita acuta este cea mai frecventa manifestare a UTI. Frecvența cistita acuta la femei este 0,5-0,7 episod de boală cu 1 femeie pe an, iar la bărbați 21-50 ani incidența este foarte mică (6-8 cazuri la 10 mii. Pe an). Prevalența cistita acută în România, conform datelor calculate, este 26-36 mil. Pe an.

In cistita acuta necomplicata este oportun de a numi un scurt (3-5 zile), cursuri de ABT.

Cu toate acestea, cu cursuri scurte cistite recurente cronice ale terapiei nu sunt acceptabile - durata terapiei antimicrobiene pentru eradicarea agentului patogen trebuie să fie de cel puțin 7-10 zile.

Când cistita ofloxacin administrat 100 mg de 2 ori pe zi sau 200 mg 1 dată pe zi. În cistita cronică la persoanele tinere, în special în prezența infecțiilor oportuniste, cu transmitere sexuală (în 20-40% din cazuri cauzate de Chlamydia, Mycoplasma si Ureaplasma), ofloxacina este o prioritate printre alte PC-uri.

Pielonefrita acuta este cea mai frecventa boala de rinichi la toate grupele de vârstă; în rândul pacienților, predomină femeile. Incidența pielonefrita acută este în România, conform datelor calculate, 0,9-1,3 mil. Pe an.

pielonefrită Tratamentul se bazează pe utilizarea unei eficiente urodynamics ABT furnizate și de recuperare, dacă este posibil, corectarea altor factori de risc (tulburări endocrine, imunodeficienta, etc.). Inițial efectuat terapia antimicrobiană empirică, care, dacă este cazul, schimbarea după obținerea antibiogramei; ABT ar trebui să fie prelungită.

Ofloxacina poate fi utilizat pentru tratamentul pielonefritei dat acumulării în parenchimul renal și concentrații ridicate în urină, medicamentul este administrat la 200 mg de două ori pe zi, timp de 10-14 zile.

Marea majoritate a bacteriilor patogene prostatei includ microbi enterici gram-negative (E. coli, Klebsiella spp. Proteus spp. Enterobacter spp., Etc). Factorii etiologici pot fi, de asemenea, C. trachomatis, U. urealiticum, S. aureus, S. saprophyticus, Trichomonas spp. Pseudomonas spp. anaerobi și colab., Drugs de alegere pentru tratamentul prostatitei sunt FC care penetrează cel mai bine țesutul și secreția pancreatică, și se suprapun principalele excitatoare ale spectrului prostatita. Condiția pentru succes prostatita ABT este durată suficientă - timp de cel puțin 4 săptămâni, urmat de un control bacteriologic.

Ofloxacina poate fi utilizat cu succes pentru tratamentul prostatitei, deoarece este foarte activ împotriva Chlamydia și împotriva Mycoplasma și Ureaplasma eficacitatea acestuia comparabilă cu alte PC-uri și doxiciclină. In prostatita cronica ofloxacin prescrise oral 400 mg de 2 ori pe zi timp de 3-4 săptămâni. In prostatita acuta efectuat terapie în etape: medicamentul administrat inițial intravenos la 400 mg de 2 ori pe zi, merge la oral după normalizarea temperaturii corpului și ameliorare clinică.

Studiile moleculare si genetice in ultimii ani sugereaza ca prostatita poate declansa dezvoltarea cancerului pancreatic. Inflamația cronică activează carcinogenezei din cauza deteriorarea genomului celular, stimularea proliferării celulare si angiogeneza. efectuat în mod activ cercetarea cu privire la eficacitatea terapiei antibacteriene și anti-inflamator in prevenirea cancerului pancreatic.

modificari inflamatorii prostatei poate duce la o creștere în sânge a antigenului specific prostatic (PSA). Orientarile actuale ridica PSA peste normele de vârstă este o indicație pentru biopsie pancreatice. Cu toate acestea, în cazul în care nu suspecte pentru modificări de cancer de prostata in timpul tușeul rectal este posibilă utilizarea terapiei antibacteriene și anti-inflamator în termen de 3-4 săptămâni, urmat de PSA de control. În cazul de normalizare a biopsie de prostata este efectuat.

hiperplazie benignă de prostată, de prostată și UTI

hiperplazie benigna de prostata

(HBP) și simptome ale tractului urinar inferior de infecție este foarte frecvente în rândul bărbaților. Baza tratamentului medicamentos al BPH sunt un blocante și inhibitori ai 5a-reductazei. Cu toate acestea, bine cunoscut faptul că HPB este aproape întotdeauna însoțită de prostatita, care este adesea un factor care contribuie semnificativ la simptomele clinice. Prin urmare, ABT, în unele cazuri posibile în HBP. După confirmarea procesului inflamator ar trebui să fie numirea ABT pentru o perioadă de 3-4 săptămâni. Medicamentele de elecție sunt bazate pe PC pe spectrul lor de acțiune și caracteristici farmacocinetice antimicrobiene.

Profilaxia în intervențiile urologice

UTIs sunt cea mai frecventă complicație a intervențiilor, cum ar fi biopsia transrectala a prostatei, cateterizarea vezicii urinare, studiu urodinamice complexe, si altele. Prin standarde moderne, profilaxia antibacteriană a UTI este obligatorie înainte de intervențiile urologice invazive. Acest lucru se datorează faptului că costul de profilaxie cu antibiotice și riscurile asociate sunt mult mai puțin risc și costul tratamentului UTI. Pentru prevenirea complicațiilor infecțioase în manipulări mai transuretrală, precum si biopsie de prostata transrectal suficient de destinație FC o doza de 2 ore înainte de intervenție (de exemplu, 400 mg de ofloxacin).

problemă nesoluționată este urologice cateter legate de infectii. colonii microbiene formează o așa numită biofilmelor pe materialele străine care nu sunt disponibile pentru acțiunea de BPO și antiseptice. ABP nu poate elimina biofilmelor deja formate, dar există dovezi că administrarea profilactică a PC-ului (de exemplu, ofloxacin, ciprofloxacin sau levofloxacin) poate preveni sau întârzia formarea sa.

Fluoroquinolonele în succes pentru mulți ani utilizate pentru tratarea infecțiilor tractului urinar. Ofloxacina este în concordanță cu principiile tratamentului cu antibiotice rațional al UTI, utilizarea sa este potrivit pentru tratamentul și prevenirea infectiilor urinare - cistita, pielonefrita, prostatita. Prezența formelor de dozare orale și parenterale face ofloxacin ușor de pacient utilizarea sa practică și în spital.