Noul secol - noi oportunități de chimioterapie Temodal în tratamentul tumorilor maligne,

New Age - Noi opțiuni de chimioterapie: Temodal în tratamentul tumorilor maligne

Academia Medicală Română de Studii Postuniversitare, București

Apariția unui nou medicament împotriva cancerului - este întotdeauna o dezvoltare de bun venit pentru clinicieni - oncologi. Crearea, studiu și acumularea de experiență clinică privind utilizarea noului agent anti-tumoral al clasei de agenți de alchilare - Temodal - demonstrează succesul incontestabil al chimioterapiei moderne.
Temodal - terapie de primă disponibilă pentru tratamentul glioamele maligne în ultimii 20 de ani [1].
Temodal (temozolomide) - acesta este un nou citotoxic alchilant medicament de a doua generație, aparținând clasei imidazotetrazinov. Mecanismul principal de acțiune este acidul dezoxiribonucleic de metilare Temodal (ADN), care asigură un efect antitumoral daunatoare. avantaj Temodal este capacitatea sa de a convertit spontan în metabolitul său activ, fără a fi nevoie de activare in ficat.
Folosind formulările orale sunt adesea complicate de faptul că biodisponibilitatea nu este suficientă și poate varia foarte mult în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului. Temodal a pronunțat avantaje: după administrarea orală este absorbit rapid și biodisponibilitatea sa este de 100% în decurs de 1-2 ore [2]. Prin urmare, medicamentul a stabilit ca un forme de dozaj convenabile pentru administrare orală (capsule).
Temodal este bună penetrare inerentă în țesutul. Deosebit de valoros a fost penetrarea barierei hematoencefalice care se distinge de majoritatea agenților antitumorali. Studiul proprietatilor a fost realizată folosind diferite doze (75 mg / m2 / zi și 200 mg / m2 / zi), cu un anumit nivel de medicament în plasmă și în lichidul cefalorahidian după 1,5-6 ore după administrare. În ceea ce privește o doză medie de 200 mg / m2 / zi raportul Temodal al concentrației în lichidul cefalorahidian la concentrația sa în plasmă a fost de 29,4%, iar după 4 chasa a crescut la 40%, cu atingerea unui platou (sold) [3]. Acest lucru indică faptul că Temodal penetrează ușor bariera hematoencefalică și pot fi utilizate în tratamentul tumorilor cerebrale.
leziune primară sau apariția metastazelor în creier - este o problemă clinică complexă: simptome neurologice severe, marcate deteriorarea calității vieții, prognostic slab și lipsa de medicamente eficiente.

Tabelul 1. Dependența supraviețuirii globale a pacienților din gliom de grad

Gradul zlokachest vennosti

Tumorile primare ale sistemului nervos central sunt de 1,4% din toate tumorile maligne și 2,4% din mortalitatea de cancer. La copii, acestea apar cu o frecvență mai mare (20-25% din toate tumorile copilarie) sunt a doua cauza de deces [4,5] cont Glioamele 60% din toate tumorile cerebrale primare. glioamele maligne - glioblastom multiform și glioame anaplastic (astrocitom anaplazic, oligodendrogliomul anaplazic și Oligoastrocitomul anaplastic) infiltrativ sunt cele mai frecvente tumori cerebrale primare. Histologic, ele sunt împărțite în patru grade, care există diferite opțiuni cu inegale frecvență și diferă în prognosticul (Tabelul 1). [6].
Glioblastom multiform este cea mai comuna si are un prognostic foarte saraci.
In ciuda incidenta mica a acestor tumori, ele reprezintă un capitol important in oncologie moderne: simptome neurologice dureroase provoca suferință prelungită, și măsurile terapeutice existente sunt asociate cu dezvoltarea de o varietate de efecte secundare. Progresele în domeniul neurochirurgie, radioterapie si chimioterapie nu se respectă încă așteptările. Clinicienii bine înțeles necesitatea de a dezvolta măsuri terapeutice mai eficiente și mai puțin toxice.
In mod traditional am linie de tratament al tumorilor cerebrale primare este interventie chirurgicala si radioterapie. Cu toate acestea, chirurgia radicală nu este fezabilă la toți pacienții, și radioterapia poate provoca complicații grave. Principalul medicament care penetrează bariera hematoencefalică, au fost pînă atunci derivați de nitrosourea care au o eficiență scăzută (mai puțin de 20%) și marcate toxicitate, deteriorează calitatea vieții pacienților cu grupul sever. Cu scopul formulărilor adjuvante folosite derivaților nitrozo (carmustină, Lomustina) în mono sau în combinație cu alți agenți (prokarbazan, vincristină) [7].
Cu toate acestea, până în prezent nu a fost dezvoltat abordările terapeutice optime pentru pacienții cu glioame maligne nou diagnosticate sau recurente. Abordarea standard in Marea Britanie si SUA este carmustina monoterapie sau asociere cu (schema PCV) procarbazina și vincristină [8,9]. In faza III, studiu randomizat (148 pacienți) nu a fost găsit diferențe semnificative în eficacitatea acestor tehnici terapeutice [10].
Rezultatele Metanaliz a 16 studii clinice randomizate (3000 pacienți) pe o perioada de 15 ani a demonstrat posibilitatea de creștere a supraviețuirii cu 10,1% în primul an și 8,6% până la sfârșitul celui de al doilea an de utilizare chimioterapie adjuvanta dupa un curs de expunere la radiații [11] derivati nitrozouree au fost aplicate în 15 din cele 16 studii. posibilitate îngrijorătoare a rezistenței la aceste medicamente tumorii și profilul de toxicitate nefavorabil.
O caracteristică a fluxului de glioamele maligne este o tendință ridicată de a dezvolta recurență: la 60-90% dintre pacienți au recurente locale (de multe ori în termen de 2 cm de la tumorii primare), pe termen de 2 ani se confruntă cu doar 15% dintre pacienți. Standard abordări există tratamentul de recidivă: a pacienților supuși unei intervenții chirurgicale repetate pentru majoritatea pacienților, chimioterapia este de preferat, deși în prezent este considerat paliativă.

a) IRM cerebral inainte de tratament: metastaze multiple în ambele emisfere ale creierului.
b) RMN a creierului, după terminarea tratamentului (6 cursuri de Temodal): dispariția completă a focarelor metastatic.

Melanomul malign. Terapia melanomul complexitatea generalizata Himioterapevt cunoscut avand un prognostic slab: mediana - 6 luni, rata de supraviețuire la 5 ani - 6% [37]. Folosind dacarbazină, lomustină și karmutina monoterapie prevede