Noi medicamente pentru tratamentul bolii Alzheimer și alte demențe

CONTEXT. Asistenta in boala Alzheimer include tratamentul cu medicamente simptomatice acțiuni recomandate de Institutul National de Medicina. Sarcina de astăzi - modificarea cursului bolii.

Obiective. Analizeaza medicamente care sunt dezvoltate si folosite pentru tratarea bolii Alzheimer, inclusiv utilizarea lor, aspecte clinice ale faptelor cunoscute, și modelul specific propus.

Metoda. Pe termen scurt, în baza examinării faptelor de utilizare a datelor disponibile din echipele de literatura de specialitate sau informații de cercetare (în absența publicațiilor).

Rezultate. Există dovezi puternice pentru eficacitatea inhibitorilor de colinesteraza și, după toate probabilitățile, vitamina E. Posibilitatea de a folosi estrogeni si medicamente anti-inflamatorii, dar introducerea lor în practica largă nici un motiv bun.

Concluzii. Boala Alzheimer este utilizat un tratament simptomatic. Cercetările empirice și corpul tot mai mare de cunoștințe despre biologia creierului contribuie la crearea unor noi metode de tratament. Experți în domeniul psihiatriei limită de vârstă au acum pentru a studia aplicarea unor noi modalități de ajutor utile.

Probleme practice de aplicare a inhibitorilor de acetilcolinesterază

Medicamente care aparțin clasei de inhibitori ai acetilcolinesterazei, practic toate același impact asupra evaluării semnelor disponibile de dementa. Durata efectului este ilustrat în Fig. 1, care prezintă parametrii medii ale functionarii cognitive, obținute în timpul studiilor clinice de bază pentru trei preparate. Acest efect este simptomatic si dureaza aproximativ opt luni, urmate de un declin în care pentru o lungă perioadă de timp să rămână mult mai mare decât în grupul care a primit placebo. Acest lucru confirmă ipoteza preclinice colinergic (Davies Maloney, 1976). Deși datele și impresionante, este doar un tratament simptomatic, luată în etapa finală a procesului bolii complicate Nogo (cum ar fi aplicarea de levodopa în tratamentul bolii Parkinson). Clasa de inhibitori ai acetilcolinesterazei continuă să pună probleme practice și științifice care trebuie adresate clinicieni. În același timp, continuă să se dezvolte alte tipuri de tratament.

În absența unor markeri biologici sigure de Alzheimer de evaluare a bolii a impactului intervenției asupra bolii în sine impune ca toți pacienții au fost tratați o perioadă suficientă de timp (probabil până la 6 luni). În practică, acest lucru depinde de factori economici. De exemplu, în Marea Britanie, medicii preferă să lucreze cu pacienții care suferă de ușoară până la forme moderate de dementa. Pacienții care au nevoie să fie plasați în instituții (cu etapele ulterioare ale bolii), care nu au fost incluse în aceste tipuri de asistență. Medicamentul este prescris numai pacienților care trăiesc în familii care pot face medicamente sub supraveghere, astfel cum se prevede în recomandările metodologice ale Institutului National de cele mai bune exemple de practica clinica.

Există diferite scheme de administrare. Toate acestea implică o creștere treptată a dozei la reacțiile adverse au fost minime (în special în ceea ce privește încălcări ale tractului gastro-intestinal). Donepezil are avantajul că doza este crescută numai de două ori, iar rivastigmina și galantamina au o gamă largă de dozare care poate ajusta mai precis doza pentru un anumit pacient. Indiferent de medicament este ales, doza trebuie crescută la maxim tolerată (în limitele prevăzute instrucțiuni), urmat de un curs de tratament efectuat timp de cel puțin trei luni înainte de a face orice concluzie cu privire la ineficiența intervențiilor. Respectarea strictă a acestor recomandări poate duce la faptul că pacienții nu reacționează prea târziu va fi capabil de a utiliza, dar într-un buget limitat va ajuta mai multe persoane.

În cazul în care unul dintre medicamente nu a afectat sau provoca efecte secundare intolerabile, este necesar să se utilizeze un altul. Deși cele trei medicamente fac parte din aceeași clasă, toate sunt diferite. Nu există date publicate cu privire la trecerea de la un medicament la altul. Condiția unei astfel de tranziție este pauză în primirea preparatelor de cinci ori mai mare de înjumătățire a primului tratament medicamentos înainte de al doilea (m. E. 60 de ore pentru rivastigmina și galantamina timp de 15 zile). Există un consens că durata pauzei trei zile ar trebui să fie menținute după tratamentul cu rivastigmină, sau galantamina, în timp ce după ce a primit donepezil - o săptămână. Aceasta se bazează pe practica clinică - o serie de date din studii controlate nu au fost publicate.

Trei formulări asemănătoare între ele, dar au diferite caracteristici individuale (Tabel. 1). În ceea ce privește impactul acestor diferențe asupra efectelor clinice au fost mai multe ipoteze neconfirmate, dar interesante.

AChE - acetilcolinesteraza; BPSD - simptome comportamentale si psihologice de dementa; ECG - electrocardiogramă; FDA - Office de pe Food and Drug Administration (SUA).

Rivastigmina preferabil deprimă unul dintre cele patru subtipuri de acetilcolinesterază, și anume G1, găsit în special în hipotalamus și în cortexul. Acest subtip este implicat în dezvoltarea formării plăcii, dar, de asemenea, nu a fost dovedit, nu că da orice beneficii suplimentare ale medicamentului din punct de vedere clinic.

Galantamina are asupra receptorilor presinaptici acțiune nicotinic, care se numește modulație allosteric (similar cu fizostigmină și codeina). Acest lucru duce la o creștere a conținutului de acetilcolină în sinapselor printr-un efect direct asupra eliberării sale presinaptic, dar semnificația clinică a acestui fapt este bine cunoscut și au nevoie de dovezi științifice de importanța și utilitatea acesteia. Se poate ca modularea, mai degrabă decât agonismul protejează receptorii postsinaptici privind reglementarea afecțiunilor care pot duce la o expunere prelungită la medicament, dar pentru a confirma acest fapt, este nevoie de cercetări suplimentare. Modularea se îmbunătățește, de asemenea, o atenție, astfel cum a fost demonstrat în boala Alzheimer în ceea ce privește galantamina, spre deosebire de donepezil sau rivastigmină.

Încercările de a utiliza în boala agoniști ai receptorilor muscarinici Alzheimer, dar aceste medicamente au o fereastră terapeutică îngustă, la doze mai mari efecte secundare devin intolerabile. Până în prezent, nici unul din studiul clinic nu a demonstrat un efect semnificativ al acestor substanțe asupra funcțiilor cognitive. Medicamentele care acționează asupra receptorilor nicotinici, sunt, de asemenea, încă în stadii incipiente de dezvoltare, a constatat aceleași probleme de portabilitate, dar datele cu privire la eficacitatea mai încurajatoare.

Terapia medicamentoasă a altor clase de medicamente

Distrugerea celulelor nervoase este secundar la activarea celulelor gliale, stabilizând astfel funcția celulelor gliale poate reduce incidența bolii Alzheimer și alte demențe. Unele substanțe, cum ar fi propentofilina (propentofilina), posedă probabil o astfel de activitate, in principal in vitro. Cu toate acestea, efectul terapeutic în clinică nu este încă demonstrată. Astfel de materiale sunt obiectul unor posibile cercetări.

Impactul posibil asupra plachete si incurcaturile?

Tabelul 2. Disponibile potențial posibil pentru tratamentul demenței

IAHE - inhibitori ai acetilcolinesterazei; NGF - factor de creștere a nervilor; AINS - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

· Tratamentul de inhibitori ai acetilcolinesterazei - cea mai importantă contribuție la metoda de tratament al bolii Alzheimer, care a fost confirmat de Institutul National de cele mai bune exemple de practica clinica.

· Cunoașterea Psychopharmacology Alzheimer astăzi boala este o completare importantă a abilităților și competențelor profesioniștilor implicați în psihiatrie de bătrânețe, precum și o cerință obligatorie pe drumul spre dezvoltarea profesională.

· Sistemul de asistență ar trebui să depună eforturi pentru diagnosticarea precoce, manifestări demență moderată, mai degrabă decât aplicarea intervenției etape demență semnificativ pronunțată și severă.

· Fondurile pentru aceste noi medicamente sunt dificil de obținut, mai ales în regiunile în care principalele tipuri de nevoi de servicii nu sunt îndeplinite și necesită o atenție urgentă.

· Aceste tratamente sunt doar simptomatic - Astăzi medicamentele necesare care modifică cursul bolii.

· Nici o metodă de tratament utilizate în mod izolat, nu rezolvă problema bolii Alzheimer. Trebuie să învețe cum să facă o mai bună utilizare a inhibitorilor de colinesteraza, și apoi cum să le combine cu noi medicamente, deoarece acestea sunt create. Se va întâmpla ceva timp înainte de aceste tratamente vor fi aplicate la nivelul asistenței medicale primare.

Davies, P. Maloney, A. J. F. (1976), pierderea selectivă a neuronilor colinergici centrali in boala Alzheimer. Lancet, ii. 1403.

Folstein, M. F. Folstein, S. E. McHugh, P. R. (I975) "stat Mini-Mental": o metodă practică pentru gradarea starea cognitivă a pacienților pentru clinician. Journal of Psychiatric Research, 12, 189-198.

McGeer, P. L. McGeer, E. G. (I99S) Mecanismele de moartea celulelor in boala Alzheimer - imunopatologie. Journal of Neumnol de transmisie. M (supl.), 159-166.