Microbiologie Clinică și terapie antimicrobiană Realizări și provocări
RO PADEYSKAYA. MD, profesor, consultant chemotherapeutists si microbiologi clinice ale Alianței. microbiologie clinica si chimioterapie LA TURN SECOLULUI
A doua jumătate a secolului XX a văzut imens (și nu este o exagerare) avansează în tratamentul diferitelor infecții, în principal bacteriene, apoi infecții fungice și boli protozoare și în final - parțial infecțiilor virale. Aceste realizări, prin valoare corespunde unei importante realizări științifice ale secolului nostru.
Practicantul nu mai este imagineze tratarea cu succes a proceselor infecțioase și inflamatorii, și infecții deosebit de severe, fără utilizarea agenților antimicrobieni activi. Aceste medicamente sunt numite chimioterapeutice, și terapia cauzală (cauzală) chimioterapia infecțiilor. In ultimii ani, chimioterapia a devenit independentă, este foarte importantă secțiune a științei de droguri. Acest lucru este determinat de realizat în ultimii 50 de ani de succes în domeniul microbiologiei generale și clinice; în studiul modelelor de curgere și apariția bolilor infecțioase; crearea unui număr foarte mare de agenți antimicrobieni foarte eficiente; în studiul mecanismelor acțiunii lor asupra celulei microbiene și mecanismele care stau la baza dezvoltării rezistenței la ele în microorganisme, precum și studiile clinice extinse pentru a dezvolta scheme și regimuri de diferite infecții optime.
Care sunt principalele realizări ale microbiologie și chimioterapie, care asigura succesul în tratamentul infecțiilor?
Îmbunătățirea metodelor de cultivare, izolarea și identificarea microorganismelor, succesul de Biochimie si Genetica, determina structura si functia de ADN, ARN și alte componente ale celulelor microbiene, descoperirea microscop electronic, și posibilitatea de a studia ultrastructura obiectelor care nu sunt disponibile pentru studiul lumina microscopului - toate acestea a extins în mod fundamental noțiunea de posibili agenți cauzatori ai infecțiilor, în special structura și proprietățile lor. ca urmare, proprietăți diferite considerate acum un grup de agenți patogeni care cauzează boli infecțioase - prioni. virusuri, bacterii, fungi și protozoare.
Prionii sau proteine prionice - cea mai noua clasa de agenti infectiosi (descifrare natura lor se referă la 80 de top) - cea mai mică structură de proteine lipsite de acizi nucleici capabili transformată în anumite condiții, pentru a dobândi o rezistență ridicată la enzimă factori de acțiune, fizice și chimice, fie proprietati infectioase, deteriorarea tesutului nervos cu formarea așa-numitele structuri spongioase fără un răspuns inflamator clasic. Ele sunt responsabile pentru „infectii lente“ speciale (o incubare foarte lungă perioadă de luni, ani, curs progresivă, leziuni tisulare neobișnuite și rezultatul inevitabil fatale). Oamenii au descris cele patru boli prionice, dintre care cele mai renumite boala Creutzfeldt-Jakob, sau o encefalită spongiformă.
Spre deosebire de viruși, prioni - cele mai mici patogeni dimensiune având structura unuia dintre cele două tipuri de ADN sau acizi nucleici ARN; în consecință, având în vedere virusurile ADN ARN. Acest lucru - obligã patogeni intracelulari reproducere depinde de celula gazdă (plantă sau macroorganisms). Acesta a identificat prin multe virusuri diferite care cauzeaza boli la om.
O caracteristică a chimioterapiei este dificil interacțiune într-un organism infectat trei factori (triada clasică): infecție patogen, corpul pacientului si un medicament chimioterapeutic. Acestea din urmă trebuie să se caracterizeze printr-un efect selectiv numai asupra celulelor de microorganisme, fără a deteriora celulele pacientului. Studiul răspunsurilor gazda a identificat rolul esențial al sistemului imunitar în efectul chimioterapeutic.
In timp ce progrese în studiul naturii boli prionice si virale nu alerga paralel cu crearea de medicamente eficiente chimioterapie pentru a le trata. Această problemă se duce în secolul XXI, cu toate că un oarecare succes în tratamentul infecțiilor virale herpes și gripă au fost deja realizate. Efectuat cercetări pentru a intensivă găsi medicamente pentru tratarea SIDA. realizări majore în lupta împotriva infecțiilor virale sunt asociate cu aplicarea cu succes a vaccinurilor preventive.
Bacteriile virusuri mai mari sunt disponibile pentru microscopie optică convenționale, au în structura lor atât ADN și ARN, cruce rasa fisiune binară. În ultimii ani, pe de o parte, noi reprezentanți izolate și identificate de bacterii patogene (inclusiv la om), celelalte - abordări ușor modificate pentru clasificarea acestora. In prezent, la bacterii includ un grup mare de organisme - „adevăratele“ bacterii, adică diferite familii anterior, bine-cunoscute de bacterii aerobe sau anaerobe, în formă de tijă, gram-pozitivi și gram-negativi coccoid apoi spirillum, micobacterii, Chlamydia și Rickettsia. Aceste microorganisme sau cultivate pe medii artificiale (the „true“ bacterii, micobacterii, micoplasme), sau se multiplica și de a supraviețui numai în citoplasmă celulelor de mamifere infectate (așa-numitele bacterii intracelulare - Chlamydia, Rickettsia, Bartonella).
Neindoielnice pasi mari in tratamentul bolilor bacteriene. preparate foarte eficiente au fost dezvoltate în mai mult de 20 de clase diferite de substanțe chimice:
- structuri obținute prin sinteză chimică (numai droguri sintetice);
- compuși, care sunt produse de microorganisme (antibiotice naturale);
- compuși care derivă din antibiotice naturale, prin modificarea chimică (antibiotice semisintetice).
Cele mai importante realizări sunt descifrarea mecanismelor acțiunii lor asupra celulei microbiene (vezi. Tabel.) Și determinarea stabilității mecanismelor de bacterii la aceste medicamente. Examinat modele importante de rezistență în izolatele clinice ale bacteriilor. Problema rezistenței este în prezent în centrul de chemotherapeutists - în unele cazuri, este un obstacol semnificativ pentru chimioterapie de succes și din acest motiv a stimulat căutarea de noi agenți antimicrobieni. Aceste studii au fost deja cunoscute prin modificarea structurii chimice, căutarea de noi clase originale de produse chimice cu activitate antimicrobiană, a dezvoltat, de asemenea, o combinație de medicamente, atunci când activitatea crescută a asigurat însumare sau potențare efect sau suprimarea activității enzimelor celulelor microbiene, care ar putea inactiva acțiunea medicamentului chimioterapeutic. În acest ultim caz, cele mai moderne preparate extrem combinate sunt combinații de beta-lactamice cu inhibitori de beta-lactamază (de exemplu, o combinație de amoxicilină cu acid clavulanic - medicamentul Augmentin).
Progrese semnificative au fost făcute în studiul bolilor cauzate de fungi patogeni și protozoare; morfológicamente (în comparație cu bacteriile) este - structura celulei organizate mai mari și mai complexe, cu nucleu clar diferențiat. Creați un antifungic eficient și medicamente antiprotozoare. Cea mai mare valoare, în funcție de gradul de activitate, spectrul de activitate si tolerabilitatea au in prezent medicamente de azoli - imidazoli, triazoli (ketoconazol, itraconazol, ftorkonazol și altele). În această prefață, din păcate, nu există nici o oportunitate de a lua în considerare aceste evoluții mai detaliat.
Dezvoltarea de chimioterapie este asociat cu dezvoltarea de metode pentru studiul clinic de droguri chimioterapie. Pentru a evalua mai obiectiv eficacitatea și evidențierea avantajele noilor medicamente, comparativ cu stadiul cunoscut (acum o condiție) a dezvoltat principii și circuite de testare clinică bazate pe studiul comparativ controlat cu stricte toate condițiile și criteriile de evaluare, inclusiv a lua cunoștință și consimțământul pacientului la utilizarea un nou medicament în studiu. Aceste norme internaționale au fost numite „practica clinică bună“ (GCP - bune practici clinice) și este format din patru faze (etape) ale medicamentelor de studiu după pre-clinice studiu detaliat (experimental).
Cel mai important grup de medicamente antimicrobiene (succes timp de 50 de ani)
Mecanismul principal de acțiune