Medicus amicus - Lefty pentru infecțiile nosocomiale și nu numai

Lysenko NV Makiyenko NV Bondarenko IA Yabluchansky NI

Departamentul de Medicina Interna din Facultatea de Medicina Universitatea Națională Harkov. VN Karazin

Infecțiile nosocomiale (latină nosocomium -. Spitalul, din nosokomeo greacă -. Grija pentru cei bolnavi) sunt printre cele mai frecvente complicații și cele mai severe la pacienții spitalizați. În SUA, acestea ocupă locul patru din cauza mortalității după bolile cardiovasculare, cancerul și bolile cerebrovasculare.

Conceptul de „infectie nosocomiale“ a determinat Biroul Regional OMS în 1979 pentru a determina „orice infecție a recunoscut punct de vedere clinic, care a dezvoltat la un pacient, ca urmare a primirii sau a solicita îngrijiri medicale la spital, precum și în personalul spitalului, datorită muncii sale în ea, indiferent de timp de debutul simptomelor. "

Incidența infecțiilor nozocomiale în timpul șederii lor la pacienții spitalizați este de aproximativ 5%, iar 90% dintre ei in agenti patogeni, precum și toate celelalte (virale, fungice, protozoare), în valoare de numai 10%. În spitalele mari, incidența infecțiilor nosocomiale este de aproape două ori mai mare decât în ​​cele mai mici.

Odată cu dezvoltarea infecțiilor nosocomiale agrava cursul bolii, creșterea duratei de spitalizare, a crescut costurile tratamentului său și riscul unui rezultat negativ.

Potrivit sursei agentului patogen infecțiilor nosocomiale sunt împărțite în endogene și exogene. infectie endogena cauzate de microorganisme colonizate pacient inainte de admiterea la spital pentru mai mult de 80% din numărul total al acestora. Dupa ce pacientii spital spitalizare floră coloniza rapid și să devină parte a microflorei comensale, în anumite condiții, care cauzează infecția așa-numita exogenă.

Aproximativ jumatate din infecțiile nosocomiale asociate cu procedurile invazive - catetere formulare conectate la unitatea de ventilator, etc.

Probabilitatea de a dezvolta infectie nosocomiale creste foarte mult cu o scadere a reactivitatii corpului unui pacient, care sunt determinanții de vârstă, sex, statusul imun, bolile care apar și complicațiile lor. Infecțiile nosocomiale sunt cauzate nu numai de agenți patogeni obligatorii ai, dar, de asemenea, oportuniste frecvent rezistente la factorii de mediu, dar în starea pacientului este severă devine rapid rezistent la agenți antimicrobieni.

Structura infecțiilor nosocomiale în spitale diferite diferite și este determinată în mare măsură de profilul său, astfel încât conceptul de „infecții nosocomiale de proiectare universală“ nu există.

Infecțiile nozocomiale tractului urinar (IMP), în toate structura infecțiilor nosocomiale ocupă aproximativ 40%, iar în cele mai multe cazuri implica utilizarea catetere urinare și drenuri.

infecții ale tractului respirator nosocomiale sunt cel mai adesea manifestă pneumonie nosocomială (aproximativ 25%), și (70%) mortalitate ridicată. rana nozocomială (chirurgicale, arsuri, răni traumatice) infecții ocupă până la 25% din toate infectiile nosocomiale. Când rănile curate frecvența lor - nu mai mult de 7%, cu relativ curat - la fel de mare ca 12%, contaminat cu - 17% și „murdar“ - 40%.

Infecțiile nozocomiale angiogenieă 75% din cazuri sunt asociate cu sisteme de administrare intravenoasă vascular (cateter infecțiilor nosocomiale angiogeneză asociate). Ei au cel mai adesea apar la pacienții sub vârsta de 1 an sau mai mult de 60 de ani, neutropenie, terapie imunosupresoare, o istorie de integritate încălcări ale pielii, cu boli concomitente severe (de exemplu, diabet), și în prezența sursei de infecție. infecții nosocomiale ale tractului gastro-intestinal (de obicei, gastroenterita), în cele mai multe cazuri au o cale gastro-orală a infecției adesea transmise prin mâinile personalului medical de la pacient la pacient, folosind echipament endoscopic.

Cercul de infectii comunitare dobandite, emergente din comunicare cu instituția medicală (spre deosebire de nosocomiale), considerabil mai mare - TB la SIDA. In ambulatoriu interes comunitare dobandite infectii nespecifice bacteriene, care afectează, de asemenea, diferitele sisteme ale organismului, adesea superioare și inferioare ale căilor respiratorii (pneumoniei comunitare, sinuzita acuta si bronsita, exacerbare sinuzita și bronșita cronică, și colab.), Ale tractului urinar (pielonefrite, cistite, uretrita, prostatita, etc.), infectii complicate si necomplicate ale pielii și țesuturilor moi. Mai mult decât atât, aproape jumătate dintre pacienți pentru a detecta agenții patogeni nu pot.

O abordare comună la tratamentul infecțiilor bacteriene nespecifice nosocomiale și dobândite în comunitate

În tratamentul infecțiilor bacteriene nespecifice nosocomiale și dobândite în comunitate rolul principal aparține antibiotic. In spitale antibiotice frecvență variază de la 20 la 50% (în îngrijire și resuscitare birouri intensive). În medie, aproximativ o treime dintre acești pacienți primesc antibiotice, 70% dintre ei - în scopul tratamentului și 30% - ca profilactic. In practica ambulatoriu, antibioticele sunt de obicei mai des. Aproape jumătate din cazuri scopul lor nu este pe deplin justificată, iar în unele cazuri, acestea sunt atribuite cu o întârziere care este consecințe bine cunoscute.

Cu care distinge tratamentul empiric și cauzal, în majoritatea cazurilor, acesta începe ca empirică și necesită utilizarea antibioticelor (sau o combinație a acestora) cu un spectru larg de acțiune, activ împotriva principalilor agenți infecțioși. Aceste antibiotice sunt fluorochinolone, carbapeneme, cefalosporine de ultimă generație, aminoglicozidele, „protejat“ peniciline și altele. Numai după rezultatele studiilor microbiologice, dacă sa realizat, terapia cu antibiotice pot fi ajustate.

„Favorite“ printre antibioticele de azi sunt fluorochinolone, care, în plus față de un spectru larg de activitate antibacteriana au un favorabile proprietăți farmacodinamice și farmacocinetice, precum și un grad ridicat de securitate și respectarea tratamentului. Acestea sunt utilizate în practica clinică, deoarece la începutul anilor '80 ai secolului trecut, iar astăzi numărul de medicamente moderne sunt doua doar la antibiotice beta-lactamice. Toate cele patru generații de fluorochinolone au un spectru larg de activitate bactericidă prin inhibarea enzimei vitale a celulelor microbiene - ADN-giraza și topoizomeraza 4 cu o întrerupere a biosintezei normale de replicare a ADN și patogen microbian. Această acțiune bactericidă spectru fluorochinolone capabil să se extindă datorită sintezei și modificarea structurii chimice a compușilor cunoscuți prin fluorurare și introducerea substituenților suplimentari. Deci, nu fluorochinolone, III și IV generații. Pentru activitatea împotriva patogenilor respiratorii și capacitate bună de a penetra mucoasa tractului respirator și secret bronhiilor, acestea sunt numite „respiratorii“.

Un loc aparte printre ultimele generații de fluorochinolone levofloxacină ia.

Majoritatea apar în mod natural compuși chimici au stereoizomeri optici (chiralitate - din right-, stângaci). stereoizomeri Forming sunt de asemenea numite enantiomeri. În funcție de fasciculul plan de deflexie polarizate (dreapta - sensul acelor de ceasornic din stânga - ceasornic) sunt împărțite în S (-) și R (+) enantiomeri. Cele mai active, obiecte de viață este de obicei unul dintre enantiomeri. Tehnologia convențională în industria farmaceutică implică prepararea medicamentelor dintr-un amestec de stânga și nedesprinsa dextrogir (chiral) molecule enantiomeri într-un raport de 1: 1 (amestec racemic, un racemat). În această activitate farmacologică a cele mai multe dintre ele este conectat cu acțiunea de un singur enantiomer. Al doilea enantiomer are fie mai puțin activ sau inactiv deloc sau prezintă alte efecte farmacodinamice.

Determinarea ca un efect farmacodinamic de comunicare a medicamentelor cu stereoizometriey optice a servit ca bază pentru declararea FDA, fezabilitatea de a dezvolta medicamente farmaceutice enantiomeric pure (comutator chiral), la începutul anilor 1980 a secolului trecut. Aceste procese sunt accelerate la finele mileniului când W. Noles, R. Noyori și B. Charpless sugerat tehnologie inovatoare pentru separarea stereoizomeri optici.

Levofloxacina - izomerul levogir al ofloxacin, este de multe ori izomerul dextrogir al activității antimicrobiene. Pe levofloxacin au practic întreaga activitate antimicrobiană într-un amestec racemic de izomeri, și-l ofloxacin de două ori mai activ in vitro. Deoarece ambele preparate au un nivel de toxicitate similar, în experimentele pe animale, levofloxacin are o eficiență mai mare datorită unui nivel mai scăzut de efecte secundare. Astfel, în structura sa chimică, rolul cheie este jucat de două grupe principale: 1) 4-metil-piperazinil de stimulare a absorbției prin ingestie și crește activitatea spre bacteriile Gram-negative de înjumătățire la alungire; 2) inel oxazină, bacteriile extinde spectrul de activitate la bacteriile Gram-pozitive și prelungește durata de înjumătățire.

Levofloxacina are o biodisponibilitate orală de aproape 100 de procente. Timpul de înjumătățire al levofloxacin -. După circa 8 ore, care corespunde în mod substanțial că atunci când este administrat parenteral într-o doză echivalentă. Solubilitatea levofloxacină este aproape un ordin de mărime mai mare decât solubilitatea ofloxacina. Mecanismul de acțiune al levofloxacin este aceeași ca și cu alte fluorochinolone. Ruperea structurii în vrac a ADN-ului celulelor bacteriene, medicamentul blocat diviziune. Practic toate bacteriile nici o rezistență la aceasta.

Spectrul de acțiune antibacteriană levofloxacin acoperă atât infecțiile nosocomiale și dobândite comunitate în patogeni, aerobic și anume Gram-negative (Legionella pneumophila, Escherichia coli, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca, Bordetella pertussis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, P. stuartii, Serratia marcescens, agglomerans Pantoea, Enterobacter aerogenes, Pseudomonas fluorescens, Enterobacter sakazakii, E. cloacae, Acinetobacter lwoffii, A. baumannii, A. calcoaceticus, Citrobacter diversus , C. freundii), aerobe gram-pozitive (stafilococi, inclusiv tulpinile care produc penicilinază confort și tulpini rezistente la meticilina, Streptococcus, inclusiv tulpinile rezistente la meticilina, inclusiv Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. Viridians), microorganismele anaerobe gram-pozitive (perfringens Slostridium), precum și intracelular paraziți (Chlamydia pneumoniae si Mycoplasma pneumonie).

Activitatea crescută a levofloxacin împotriva microorganismelor aerobe gram-pozitive, inclusiv penitsillinoustoychivye pneumococi, permite obținerea succesului în mono empirică și terapia combinată sensibilă la acestea infecții sistemice cu tolerabilitate bună și un profil de siguranță ridicat. În plus, levofloxacina se caracterizează prin bune proprietăți farmacocinetice. Concentrațiile sale ridicate intracelulare și țesuturi depozitate la niveluri terapeutice pe tot parcursul zilei, care oferă medicamentul regim de dozare o data pe zi.

Terapia Levofloxacina - este doar

Levofloxacin este utilizat pe scară largă în tratamentul infecțiilor bacteriene cauzate de microorganisme susceptibile. Acest lucru, mai presus de toate, sinuzita bacteriană acută, exacerbarea bacteriană a bronșitei cronice, pneumonii nosocomiale si comunitatea-dobandite, infectii ale tractului urinar complicate și necomplicate (ușoare și moderate), pielonefrita acută (ușoară și moderată), prostatite cronice bacteriene, complicate și necomplicate infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (ușoare și moderate). În cazul infecțiilor sistemice Levofloxacin este utilizat în terapia complexă.

În cazul infecțiilor nozocomiale (pneumonie, ale tractului urinar, infecții ale plăgilor, infecții ale fluxul sanguin) sa răspândit terapia levofloxacin viteză, dintre care un potențial avantaj major este de a reduce perioada de administrare parenterală, că pentru reducerea frecvenței complicațiilor caracteristice ale acestei metode nu numai reduce semnificativ costul tratamentului, dar, de asemenea, reduce durata spitalizării.

Un pas important în terapia este data transferului pacientului la ofensiva corespunzătoare oral de schimbări pozitive în tabloul clinic al bolii pe fondul administrării parenterale a levofloxacină.

Terapia secventiala începe cu utilizarea de levofloxacin pentru administrare intravenoasă la o doză de 500-1000 mg o dată pe zi, urmată de administrarea orală a medicamentului într-o doză de 500-1000 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este determinată de situația clinică, și de obicei nu depășește 14 zile. În practică, atunci când infecțiile ambulatoriu ambulatorii aparțin avantaje scurt curs de 5 zile de tratament la o doză de levofloxacină 750 mg.

În multe multi-centru, dublu-orb, controlate cu placebo, inclusiv în comparație cu un curs standard de 10 zile de levofloxacină și alte antibiotice s-au dovedit de înaltă eficiență și siguranță a curs scurt de 5 zile de levofloxacin la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate, exacerbare acută a bronșitei cronice, sinuzita bacteriană acută, pielonefrita acută. Un curs scurt de 5 zile de tratament crește în mod semnificativ respectarea și reduce cantitatea de medicament primită.

Astfel, levofloxacin este foarte eficientă și fluorochinolonelor sigură cu un spectru larg de activitate antibacteriană, farmacocinetica optimale program de dozare convenabil (1 dată pe zi) și prezența formelor de dozare pentru administrare intravenoasă și administrare orală, care să permită utilizarea pe scară largă în tratamentul infecțiilor nosocomiale și dobândite comunitate diverse localizare.