Leziuni hepatice de droguri in timpul chimioterapiei

Profesorul Drapkina:. OM - Suntem, ca să spunem așa, probleme de mișcare, oncologie. Și pentru a ne ajuta să se ocupe cu boli de ficat de droguri in timpul chimioterapiei va doar larionov profesorul Vera Borisovna.

Ce este - hepatotoxicitate de droguri in oncologie? Vreau să mă opresc asupra acestui concept. Acest procese patologice care se dezvolta in ficat, atunci când sunt administrate medicamente - Vreau sa subliniez - la doze terapeutice. Aceasta este o sarcină foarte dificilă pentru medic, deoarece tratamentul pacienților cu cancer ... in programul de ingrijire de sustinere, fără de care este acum imposibil de imaginat tratamentul pacienților cu cancer, include o mulțime de alte medicamente. Și, de asemenea, este important factor de limitare a tratamentului cancerului.

O mulțime de medicamente, în special chimice. medicamente care posedă hepatotoxicitate genetică. Aș dori să atrag [cont] dvs., aici reprezentat de medicamente care sunt adesea la hepatotoxicitate de droguri, dar vreau să vă atrag atenția asupra faptului că utilizarea chimice complexe. Preparatele agravează hepatotoxicitate dozei. Iată-mă aici a rezultat dintr-un singur circuit, care este adesea folosit in oncologie, si hepatotoxicitatea de droguri atunci când se utilizează acest sistem poate ajunge până la 80%.

OMS clasifică mai mult de 20 de tipuri de efecte secundare ale chimioterapiei împotriva cancerului, printre ei izolate și hepatotoxicitate. Cu toate acestea, până în prezent, există încă multe probleme nerezolvate. Unul dintre ei - este lipsa de documentare a toxicității hepatice în timpul chimioterapiei. Ca lider, societățile științifice, care studiaza tratamentul pacientilor cu cancer, în cazul în care am prezentat, de asemenea, nu au reușit să ofere recomandări practice cu privire la tratamentul hepatotoxicitate.

Ce determină hepatotoxicitate de droguri sau de toxicitate hepatică de medicamente împotriva cancerului? În primul rând, este non-selectivitatea majorității medicamentelor citotoxice, care este însoțită de o varietate de tulburări hepatice și este însoțită de tulburări funcționale ale diferitelor organe. În mod firesc, dezvoltarea unei complicații, cum ar fi hepatotoxicitate, protocoalele de tratament sunt încălcate, care este, trebuie să-și întrerupă cursul tratamentului, forțat să reducă doza de medicamente. Desigur, acest lucru afectează, de asemenea, progresul cancerului. Acesta este rezultatul - deteriorarea rezultatelor tratamentului. Un astfel de lucru destul de mult.

O altă problemă care există atunci când se utilizează produsul chimic. medicamente la pacienții cu cancer. Ce știm despre mecanismele și patogeneza toxicității hepatice în timpul chimioterapiei? Mecanisme de leziuni hepatice de droguri - mult mai dificilă decât ne-am imagina. Aici voi prezenta cele mai importante puncte. Aceasta este o violare a proceselor metabolice în hepatocite, distrugerea toxică a structurilor subcelulare care induc un răspuns imun, carcinogeneza, tulburări circulatorii ale hepatocitelor și exacerbarea hepatocelulară leziunilor preexistente.

Această placă prezintă un grup de medicamente impotriva cancerului, care pot provoca diferite tipuri de hepatotoxicitate. Aceștia includ agenți de alchilare, și anti-metaboliți, și nitrozouree și antibiotice antitumorale. Doar acest vinkaalkoloidy, derivați de platină, interferoni, interleukine, terapia cu hormoni, precum și la modă acum, terapii moderne orientate. Și, după cum se poate vedea, ele sunt într-o oarecare măsură, el însuși rănit hepatocitului - celula de bază a parenchimului hepatic.

Și astfel încât să nu fie nefondate, am prezentat lucrarea de aici, destul de nou, nu unul în care arată foarte clar că atunci când se utilizează produsul chimic. medicamente agravată în mod repetat de toxicitate de droguri, însoțite de mai frecvente ca probabilitatea de deces în timpul dezvoltării steatohepatitis.

Cu toate acestea, patogeneza hepatotoxicitate la chimioterapie oncologie rămâne încă necunoscut. Vom discuta o mulțime de teorii în literatura de specialitate, cele mai discutate aceste teorii aici. Această acțiune a proinflamatorului citokine tumorale in sine precum epuizarea detoxifiere, stres oxidativ explozie sistem de glutation hepatic și acumularea de metaboliți oxigen activ.

In clinica, inca in diagnosticul primar al leziunilor hepatice induse de droguri cel mai adesea folosim aici, aceste criterii de diagnostic, care au fost prezentate la începutul anilor '90 Consiliul pentru Organizațiile Internaționale de Științe Medicale, încă nu a suferit nicio modificare. Și caracteristici ale acestor criterii este că aici nu avem nevoie de nici o examinare instrumentale speciale, și luând în considerare numai valorile absolute ale activității enzimei. Vreau doar să subliniez valoarea lor în raport cu limita superioară a normei. În funcție de această distrugere hepatocelulară izolată, distrugere și tip mixt colestatic leziunii.

Monitorizarea ALT ca metodă de diagnostic in oncologie la hepato de droguri, mai are dreptul de a exista. Aici am prezentat un loc de muncă destul de nou, în cazul în care se demonstrează că precizia de sensibilitate, specificitate și de diagnostic este destul de mare. Dar această metodă are limitele sale, pentru că știm că creșterea transaminazelor este mai mare de 3 standarde observate la 1% dintre pacienții tratați cu placebo. Monitorizarea ALT nu ne permite să identifice reacțiile idiosincratice pe care cele mai multe ori le sarbatorim prin utilizarea chimice. medicamente. Și modul de monitorizare ALT este adesea încălcate în practica clinică reală.

De ce vorbim despre S-ademetionina sau geptrale? Este un metabolit fiziologic, al cărui deficit se observă în toate patologiile ficatului, inclusiv hepatotoxicității. Acesta îndeplinește un rol important în procesele metabolice, reacțiile de transmetilare, transsulfuration, aminopropilirovanii. Atribuirea medic geptral implică întotdeauna efectul detoxifiant, antioxidant, antidepresiv, neuroprotector, regenerare, și efecte coleretice holekinetichesky.

Care sunt avantajele față de alte medicamente geptrala acțiune intenționată asupra celulei hepatice? Această absorbanță este suficientă, metabolismul naturale în patologia ficatului - prezența efectului primului pasaj hepatic și lipsa de toxicitate. Voi explica un pic. Foarte des, declarația de deschidere, pacientul vede că aportul oral are doar o biodisponibilitate de 5%. Da, într-adevăr, ar trebui să explice pacientului de 5%, deoarece 95% din medicament direct implicate în metabolizarea în ficat. o aminopropilirovaniya reacție - capacitatea de a neutraliza sau de a preveni formarea de compusi extrem de daunatoare pentru reducerea inflamatiei, pentru a inhiba formarea de țesut conjunctiv pentru a stimula procesele regenerative Exprimat. Și există două forme de aplicare, care este, de asemenea, foarte importantă, mai ales în oncologie, în scopul de a obține un efect rapid, deoarece oncolog nu este, uneori, timpul nu pentru a continua chimioterapie acestei boli grave.

Cum să aplice aceeași geptral la pacienții cu cancer în timpul chimioterapiei? Aceasta administrare parenterală, administrarea orală, terapia secvențială, și o combinație de căi intravenoase și orale de aplicare, în scopul de a accelera efectul de acțiune al acestui medicament. Și în care însoțește geptral programe de terapie in medicamente oncologice la leziuni hepatice are un efect terapeutic și profilactic, creșterea eficacității chimioterapiei precum și un efect antidepresiv și tratamentul diferitelor forme de encefalopatie hepatică. Îmbunătățirea stării subiective a și modificări ale calității vieții pacienților, pentru că acest lucru este foarte important, un pic mai târziu să-ți spun despre asta.

Care sunt mai multe probleme care apar în timpul dezvoltării toxicității hepatice în timpul chimioterapiei? Prevenirea sau tratament - Ce abordare de a alege ceea ce este optim? Și aici vreau să prezint experiența noastră în oncolog practica. În primul rând, dezvoltarea de hepatotoxicitate, avem de a reduce doza de medicamente citotoxice cu criteriile care sunt prezentate de OMS. Dar nu întotdeauna în practică, am să adere la acest lucru, mai ales dacă luăm pacienții profilul hematologic în Oncologie și Hematologie, atunci când există o boală de ficat primară, atunci când putem da o șansă de a vindeca pacientul nostru.

Numirea geptrala „în toxicitate hepatică“ este potrivit pentru produsele cu o probabilitate scăzută de reacții hepatotoxice (antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, statine) ca pacientii nostri primesc destul de des programe de ingrijire de sustinere.

Și sistemul este potrivit pentru aplicarea ademetionina „fapt hepatotoxicitate.“ Pentru a realiza circuitul rapid și stabil aplicare rezultat include picurare intravenoasă cu o doză mare, - Vreau să subliniez - până la 1600 miligrame pe zi intravenos la normalizarea susținută a funcției hepatice, urmată de tehnica orală la o doză standard de 800 mg / zi. Aici, pentru lipsa de timp, limitarea timpului, nu am să prezinte, avem o mulțime de cazuri, utilizarea acestui regim la pacienții cu hepatotoxicitate severă atunci când transaminaza a crescut, uneori, de 20-30 de ori mai mult atunci când se utilizează scheme de droguri moderne.

Vorbind de hepatotoxicitate, nu mă pot opri și nu spun despre encefalopatie hepatică. Știm că ficatul - este organul central al formării și îndepărtarea amoniacului, precum și dezvoltarea encefalopatiei hepatice - un set de tulburări neuropsihiatrice potențial reversibile, care apar ca urmare a insuficienței hepatice și șuntul portosistemic de sânge. Adică, știm că mulți pacienți noștri primesc chimioterapie ambulatoriu, precum și în dezvoltarea de comă hepatică, encefalopatie hepatică, datoram acești pacienți internați la spital, pentru că este posibil să se vindece pe cei bolnavi și pentru a da o șansă de a continua viata implinita. Vorbind de encefalopatie hepatică, vreau să acorde o atenție deosebită la minim encefalopatie hepatica, care este înregistrată în 85% dintre pacienți. Așa cum am spus deja că mulți dintre pacienții noștri primesc chimioterapie ambulatoriu, iar această evoluție este minim encefalopatie hepatica, care necesita teste de diagnosticare speciale, care nu sunt utilizate întotdeauna în clinică, aceasta poate fi o etapă - un precursor la dezvoltarea encefalopatiei hepatice semnificative clinic. Și tulburări psihice care apar la pacienți, noi spunem de multe ori, un pacient care a primit chimioterapie, se schimbă caracterul, el devine urât. Acest lucru poate avea un impact negativ asupra calității vieții pacienților.

Terapia encefalopatia hepatică minimă rămâne o chestiune de dezbatere. Aici voi prezenta o schemă pe care le folosim in tratamentul pacientilor nostri. Și în encefalopatie hepatică cronică în remisie, de asemenea, trebuie să ia doze de cursuri pe care modurile și durata de primire stabilite de un medic, care lucreaza cu pacientul.

Și este necesar, vreau să încurajeze toți medicii să dezvolte standarde pentru ingrijire de sustinere si de a crea protocoale interdisciplinare de prevenire a hepatotoxicitate de chimioterapie în România, pentru că nu există, iar subiectul este foarte relevant. Acest lucru va conduce la tratamente mai eficiente de pacienti cu cancer.

Și vreau să ofere toate aceleași întrebări pentru discuții. Acest algoritm anchete la selecția de dozare hepatotoxicitate hepatoprotector aplicarea hepatoprotectoare circuit, tratarea „faptul“ sau hepatici profilactic, insuficiența hepatică, terapia cronică de droguri, terapia și encefalopatie hepatică minimă.

Vă mulțumesc pentru atenție!

Profesorul Drapkina:. OM - Vă mulțumesc foarte mult, Vera Borisovna! Mai avem 7 minute și ați venit să se intereseze. Este posibil pentru a primi chimioterapie pentru pacientii cu niveluri ridicate ale transaminazelor în fondul hepatitei virale?

Profesorul Larionov VB: -. O întrebare dificilă. Cred că nu va fi din cauza de mare transaminaza numi. În primul rând, motivul pentru creșterea transaminazelor. Aceasta este cauzata de hepatitele virale sau este cauzată de toate aceeași expunere chimică. droguri? Acest lucru este foarte important, deoarece, uneori, m-am făcut chimioterapie leucemie, și, uneori, vom efectua un prim tratament antiviral pacient, utilizarea cheltuielilor hepatice, și apoi atribuiți deja chimioterapie, deoarece riscul de a pierde un pacient imens în timpul tratamentului. Avem astfel de pacienți, destul de mult, mai ales în hematologie.

Profesorul OM Drapkina: -. Întrebare despre geptrala: în timpul sau după chimioterapie?

Profesorul Larionov VB: -. Aceasta este o întrebare dezbătut. Am spus deja, am fost efectuarea experienta lor la acești pacienți. În cazul în care pacientul aparține unui grup de risc, vom da acesti pacienti geptral in timpul chimioterapiei - este necesară. Am lucrat deja.

Profesorul Drapkina:. OM - Există contraindicații la pacienții cu boli oncologice în aplicarea geptrala?

Profesorul Larionov VB: -. Nu.

Profesorul Drapkina:. OM - Nu. Și ultima întrebare: Care grup de medicamente pentru chimioterapie necesită o monitorizare mai atentă a leziuni hepatice?

Profesorul Larionov VB: -. Am arătat acele medicamente care au fost toxicitate genetic. Acestea includ metotrexat, ciclofosfamidă, medicamentele cu platină, precum și chimioterapie. Și acum am văzut terapii specifice, cum ar fi de droguri Velcade, atunci când avem pacienții cu risc, pacientul, care a fost un fumător, care a luat de alcool, acesta transaminaza rostogolește după primul curs de Velcade. Noi el a suferit geptralom de tratament, dar a luat un pacient cu mielom multiplu, este suficient de lung, undeva aproximativ trei săptămâni, dar în viitor, avem un pic si doza de Velcade redus, am schimbat regimul, dar au continuat pe geptrala de fundal și acum el petrece un transplant cu succes acest pacient.

Profesorul Drapkina:. OM - Vă mulțumesc foarte mult, Vera Borisovna! Vă mulțumim!

Profesorul Larionov VB: -. Te rog!