Interferonul, efectul asupra sistemului imunitar

Acțiunea interferonului nu se limitează la activitatea sa antivirală bine-cunoscut și studiat intens efect în prezent antineoplazic.

În literatura de specialitate din ultimul deceniu au fost discutate pe larg problemele de creștere a rezistenței la interferon nu este reprezentat de celule specifice și modificarea o varietate de răspunsuri imune. Având în vedere faptele care dovedesc că nivelul interferonogenesis reflectă bine reactivitatea imună generală. Se dezvoltă o idee de interferon ca o componentă obligatorie a formării reactivității imunologice.

Studiul efectului interferonului asupra antivirale si anti-tumoare imunitate este importantă în legătură cu încercările de a folosi in oncologie ea preparatele foarte purificate, concentrate în doze foarte mari - mai multe milioane de unități de activitate per injecție la o doză curs de activitate 20000000-1 miliarde UI medicament pentru tratamentul uneia .. pacient.

Informații de bază despre efectele imunomodulatoare V. D. Solovev și I. G. Balandin sistematizate după cum urmează:

Cu toate acestea, expresia unui anumit efect imunostimulator într-o măsură semnificativă depinde de doza si calendarul medicamentului, tipul de antigen, unele caracteristici ale interferonului (sursa endo- sau exogene și metoda de preparare, gradul de purificare).

Interpretarea rezultatelor acestor experimente este complexă și necesită prudență. inductori de interferon, în special endotoxinei, au o întreagă gamă de efecte immunotropnyh, dintre care multe sunt mediate prin efectele asupra formării de interferon. Pentru influența interferonului asupra factorilor de anticorpi menționați sunt de asemenea importante, ca doze mici are un efect de stimulare, în timp ce -protivopolozhny mare.

Cu toate acestea, într-o lucrare anterioară J.L. Virelizier interferon in vitro și in vivo a inhibat producerea de anticorpi la SRBC, care, potrivit AM Attallah, cauzate de activarea sensibile la celulele T ciclofosfamida supresie.

Nici o uniformitate diferite și rezultatele privind rolul de sincronizare. De exemplu, M. Parker în timpul incubării in vitro a limfocitelor din sângele periferic uman cu EB a observat o creștere semnificativă a ASC adăugarea de interferon pe zi la un stimul antigenic și imunosupresia în timp ce introducerea lor în mediul de incubare. În același timp, M. Lucer atunci când sunt încorporate în cultura splenocite de șoareci interferon timp de 6 ore sau simultan cu anticorpul SRBC gasit pentru a suprima formarea de 65%, adăugând zi interferon după aplicarea DL-la 48%, cu o creștere în intervalul de până la 2 zile la 30 ° C %; la un interval de 72-96 ore, nici o schimbare de anticorpi.

Vulnerabilitate fază inductiv imunogeneza la efectul supresiv al interferonului, în unele cazuri, aplicarea sa, de exemplu, în asociere cu vaccinarea trebuie luate în considerare în practica clinică.

Efectul cel mai pronunțat și persistentă a interferonului imunostimulatoare înregistrate în ceea ce privește celulele killer naturale și macrofage.

NK citotoxicitate consolideze diferite tipuri de interferon - leucocite, fibroblaste, imun. Incubarea limfocitelor cu interferon crește numărul de celule NK activi și îmbunătățește citoliza celulelor țintă. In experimentele A. Silva activarea celulelor NK în raport cu celulele liniei mieloide K562 a fost obținută ca rezultat 10-30 minute de incubare a limfocitelor sanguine periferice ale interferonului leucocitar uman sănătos, cu o concentrație scăzută (5 U / ml). Împreună cu citotoxicitatea crescută a interferonului NK recruti precursori ai acestor celule.

Deoarece preincubarea celulelor NK cu interferon îmbunătățește capacitatea lor de a lipi la celulele țintă, se crede că sporirea datorată atât interferonului uciderea activarea NK capacitatea citolitică, și apariția noilor receptori, ucigașă îmbunătățirea proprietăților adezive cu privire la celulele țintă.

Conform datelor obținute în cultura de celule de splină, inducerea de interferon NK, în contrast cu mitogeni nu necesită implicarea celulelor T și B.

interferon Exprimat modularea efect asupra funcției celulelor NK dă motive să se considere ca un factor major al reglementării fiziologice a activității celulelor killer naturale, cu atât mai mult, deoarece, potrivit S. Ausiello, celulele NK induse de interferon, în prezența sau fără, aparțin aceluiași subpopulației de celule.

În ceea ce privește activitatea interferonului NK-stimularea antivirale si, le-a primit recent certificatul de principiu al separabilitate.

Creșterea activității interferonului a celulelor NK se gaseste pe multe dintre celulele țintă, dar cu siguranță va fi schimbat sau un organism neobișnuit organizație antigenic t. E. tumorii si celulele infectate cu virus.

Experimentele in vivo intensificare a activității NK la șoareci din diferite linii observate după administrarea atât a interferonului și inductorii săi (virusul bolii de Newcastle, tilorona și colab.). Medierea inductori de interferon a demonstrat anularea murine NK activarea antiinterferonnym globulinelor.

Pe celulele activate aparținând unei populații de celule NK evidențiată prin incapacitatea lor de a adera receptorii lipsa caracteristice limfocitelor T și B, activarea citotoxicitate la șoareci atimici nuzi, capacitatea de a liza o varietate de celule-mysheni fără a se limita la, H-2 specificitate.

interferon leucocitar uman într-o doză zilnică de 3 Mill. ED deja după prima injecție a crescut citotoxicitatea limfocitului spontane cu creșterea de vârf pe timp de noapte, la pacientii cu diverse tumori maligne (la unii pacienți crește în activitatea NK a fost precedată de o reducere scurtă). In tratamentul cu interferon până la 9 luni de activitate NK au rămas crescute după întreruperea medicamentului. cursuri repetate de interferon pentru a induce celule NK într-o măsură mai mică decât originalul.

G. R. Pape citează mai multe alte date privind durata activării celulelor NK cu interferon. La pacienții cu activitate ridicată hepatită cronică activă a celulelor NK a persistat timp de 2-4 săptămâni de administrare intravenoasă de interferon uman fibroblastic. În viitor, se pare că din cauza epuizării, funcția NK scade, în ciuda continuării administrării de interferon.

Există rapoarte de modulare a acțiunii capacitatea interferonului EIR limfocitelor T pentru a răspunde la activitatea citotoxică dependentă de limfocite ale anticorpilor PHA și. In experimente, anticorpul interferon J. R. Ortaldo ridicat tsitotokeichnost limfocite la oameni sănătoși și la pacienții cu leucemie limfocitară cronică, în care activitatea NK a fost complet suprimata, pentru toate liniile de celule țintă utilizate K562, Chang și RBL5. Consolidarea activității celulelor NK a fost observată numai în ceea ce privește celulele K562 la persoanele sanatoase.
A.-L.Kariniemi cu administrarea intradermică a interferonului șase oameni sănătoși într-o doză de 3 milioane. ME a înregistrat o scădere a activității NK din sânge periferic față de 51 celule K562 marcate cu Cr. Cea mai mare scădere (80%) observată după 20 ore și după 72 ore, activitatea a fost restaurat.

Sub influența interferonului îmbunătățește funcția neutrofilelor de reducere a tetrazolium nitroblue și activarea rezultată a receptorilor Fc de activitate fagocitare a macrofagelor.

linii de șoarece macrofagelor peritoneale exudat CD2Gb incubate timp de 16 ore cu interferon la o concentrație de 1000 U / ml, 49% inhibă creșterea celulelor leucemice TB2. Macrofagele nu au fost tratați cu interferon asupra proliferării celulelor leucemice nu este afectată. Adaugarea la macrofage tratate cu interferon, prostaglandina E] sau E2 inhibă macrofag achiziție citotoxicitate. J. Jett a văzut creșterea maximă citoliză, când interferonul a fost în cultura monocitelor și a celulelor umane țintă timp de 2-3 zile. Amplificarea citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi monocitelor sanguine umane după 18 de ore de la preincubare cu interferon la o concentrație de 250 UI / ml rezultat informații I. Kimber și M. Moore.

injectarea intraperitoneală a șoarecilor la o doză de interferon 1,5-103-4-104 ED sau inducerea administrării de interferon endogenic unui virus inactivat bolii Newcastle activează absorbția funcției RES, un test privind clearance-ul de carbon coloidal. Îmbunătățirea SRE capacitatea fagocitară, aparent din cauza creșterii activității celulelor macrofage, deoarece nu este însoțită de o creștere a numărului de celule fagocitare.

Capacitatea de a activa celulele NK si macrofage este un argument important în favoarea fezabilității utilizării interferonului ca mijloc de tratament adjuvant in oncologie. Speranța de viață de doi ani a fost observată la 61% dintre pacienții cu osteosarcomul, o remisiune completă sau parțială obținută cu limfom limfocitar nodular, 20% dintre pacienții cu cancer de san - 29%, in mielom - de la 33% in melanom - 25%. Efectul a fost absent la pacientii cu cancer pulmonar si limfom histiocitar difuz. Astfel, eficiența utilizării interferonului nu depășește eficacitatea chimio- și radioterapie. rezultate mai semnificative au fost obținute în studii experimentale. In experimentele N. Nappa creșterea activității NK scăzută interferonului la șoarecele nud cu 3 săptămâni a fost însoțită de o scădere de 50% a metastazelor pulmonare de celule de melanom B16.

Interferonul are unele proprietăți radioprotectoare, care ar putea fi din cauza reducerii lor a unor mecanisme imunologice în parte. Activitatea de iradiere ucigaș Oricum oprimat de celule de splină de la șoareci interferon de o mare influență asupra a crescut.

În legătură cu ipoteza că baza patologiei autoimun poate fi întreprinsă împotriva NK modificate atac de virus propriile lor celule, și, de asemenea, datorită faptului că interferonul este, în anumite moduri de aplicare este capabil să stimuleze răspunsul de anticorpi, merită o atenție studii de efectele interferonului asupra modelelor de boli autoimune.

O anumită îmbunătățire a parametrilor clinici și de laborator la pacienții cu lupus eritematos sistemic și a observat VA Savinov folosind interferon leucocitar uman sa concentrat în doze mult mai mari :. 1 milion 300 mii și 10 mii de unități de injecție intramusculară, timp de 2 săptămâni ... Cea mai semnificativă schimbare la pacienți a fost o creștere a producției de interferon endogen prin leucocite ca răspuns la inducerea virusului bolii Newcastle.

Se pare că nu se tem de deteriorare datorită activării celulelor NK (ca posibile mecanisme patogenice ale proceselor autoimune), deoarece, potrivit unui raport recent de P. Fitzharris, celulele NK la pacientii in faza activa de lupus care nu răspunde la interferon. Mai mult decât atât, pentru pacienți, ale căror celule NK stimulate prin incubarea cu interferon, caracterizată prin activitatea minimă a procesului patologic. Rezultă că orice ECC în faza activă a bolii nu sunt în măsură să continue stimularea datorită activității inițiale ridicate (și, astfel, utilizarea interferonului remisia riscant) sau, mai probabil, acestea sunt, în general, în funcții de lupus sistemic au nici negativ.

Un avantaj important al interferonului este o toxicitate redusă. Numai atunci când se utilizează megadozele (doză unică de 3 - 9 * 10 unități) la pacienții cu cancer de efectele secundare, cum ar fi leucopenie și trombocitopenie, alopecie. febră, dureri articulare, oboseala la vârstnici.

În legătură cu această metodă este demn de interferon extracorporală, în care activarea NK perfuzie sanguină a pacientului se realizează prin camere speciale imobilizată interferon insolubil.

Se speră că domeniul de aplicare al utilizării interferonului în scopul corectării anumitor sistemului imunitar va fi în curând extins.