instrucțiuni de utilizare inhibitori de protează, competente pentru sanatate pe ilive

Ultimele potențiali inhibitori ai proteazei HIV-1 și HIV-2

Amprenavir (141W94) - antiretrovirale cele mai noi inhibitori potențiali ai proteazei HIV-1 și HIV-2, dezvoltat de GlaxoSmithKline, aprobat pentru utilizare in RP. Are bine biodostupnostyo oral (> 70%), caracterizată printr-un timp de înjumătățire lung (aproximativ 7 ore), administrat într-o doză de 1200 IYC de 2 ori pe zi, indiferent de masă. Se metabolizează ca alți inhibitori de protează, sistemul enzimatic al citocromului P450. Are un bun efect terapeutic în terapia triplă cu AZT și CCTV. Studierea asocierii cu alți inhibitori de protează (Fortovase, indinavir, nelfinavir) - în toate cazurile, a existat o scădere semnificativă a încărcăturii virale (SIDA Care Clinical). Schema de amprenavir și ritonavir: Amprenavir + ritonavir 600 mg 200 mg de 2 ori pe zi pentru pacienții cu o combinație de 3 nereușite preparate. Amprenavir și ritonavir sunt administrate cu două sau trei alte medicamente antivirale. A redus dozele de amprenavir și ritonavir, datorită combinației lor umenshalotoksichesky efectul fiecărui medicament și dovedit eficient pentru datele clinice și de laborator (reducerea încărcăturii virale în 2 ori comparativ cu originalul după 2,5 luni. Cu 4,86 ​​x x 1,010-2.95 log 1010 log, creșterea CD4 187-365 x 106 log / l. efectele secundare, inclusiv diareea fixă ​​scăzută severitate, nivelurile crescute ale colesterolului și trigliceridelor.

Boehringer Ingelheim este un nou inhibitor de proteaza - tapranavir. Tipranavir este in prezent in faza de dezvoltare II. Aceasta este primele medicamente anti-retrovirale sunt o nouă clasă de inhibitori ai proteazei non-peptidici. Studiile clinice au arătat că efectele secundare majore ale medicamentului sunt simptome gastro-intestinale, în special diaree, care de obicei pot fi tratate cu succes.

Propuse antiretrovirale noi - lotshavir, care este un inhibitor de protează și clar reduce încărcătura virală. Lopinavir în combinație cu un alt inhibitor de protează - Ritonavir numit Kaletra. Kaletra prepararea clasa inhibitorilor proteazei HIV, fabricate de «Abbott Laboratories» combinate mai întâi. Combinația într-o capsulă de Kaletra Lopinavir 133,3 mg și 33,3 mg de ritonavir (80 mg lopinavir și 20 mg ritonavir în 1 ml de soluție orală) permite să ajungă la concentrații mari, de lungă durată plasmatice de lopinavir care asigură un efect antiviral puternic medicament atunci când luați la o doză de 400/100 mg de 2 ori pe zi.

Atunci când se atribuie Kaletra în combinație cu doi NRTI (d4T și ZTS) pacienți nu au primit anterior medicamente anti-retrovirale, după 144 săptămâni de scădere a tratamentului HIV ARN conținut mai mic de 400 copii per 1 ml de plasmă a fost observată la 98% (RT-analiză). Mai mult, numărul de celule CD4 crește la pacienții cu o cantitate redusă inițial de limfocite CD4 (cel puțin 50 celule din 1 mm1) a fost semnificativă la pacienții cărora li Kaletra - 265 celule (grupul nelfinavir - 198 celule).

La pacienții tratați anterior cu cel puțin un inhibitor de protează HIV (Studiul 765) după 144 săptămâni de tratament Kaletra combinat cu nevirapipom și un NRTI în 86% și 73% dintre cazuri declinul înregistrat în ARN HIV mai mică de 400 și 40 de copii pe 1 ml de plasmă, respectiv (RT-analiză).

Interacțiunea cu alte medicamente:

• creșterea dozei de Kaletra la 533 mg / 133 mg (4 capsule sau 6,5 ml) de 2 ori pe zi, cu mese, atunci când luate cu medicamente nevirapină sau pacienții cu efavirenz produs care au observat clinic scăderea previzibilă a sensibilității virusului la lopinavir (rezultatele de tratare sau de laborator date).
• dozarea altor IP trebuie redusă când se administrează cu Kaletra. Pe baza numărului limitat de observații dozei de amprenavir este de 750 mg de două ori pe zi, indinavirul 600 mg de 2 ori pe zi, saquinavir 800 mg de 2 ori pe zi, cu aceste medicamente cu Kaletra. nu au fost determinate dozele optime alte SP în asociere cu Kaletra în ceea ce privește siguranța și eficacitatea lor.
• reducerea dozei zilnice de rifabutină (300 mg zilnic) până la 75% (doza maximă de 150 mg pe zi sau 150 mg de 3 ori pe săptămână) recomandată. Atunci când se atribuie această combinație ar trebui să fie monitorizată îndeaproape pentru dezvoltarea evenimentelor adverse. Poate fi necesară scăderea în continuare a dozei de rifabutină.
• monitorizare atentă în timp ce numirea Kaletra și inhibitor al HMG-CoA: Dozele de pravastatin, fluvastatin sau minime de atorvastatin și cerivastatin.

Intr-un studiu de 863 de tratament cu Kaletra 9% dintre pacienți au valori crescute ale colesterolului (> 300 mg / dl) și triglitserilov (> 750 mg / dl).

În prezența pacienților infectați cu HIV hepatita B sau C, trebuie să fie o atribui Kaletra precaută, deoarece există dovezi că, după 60 săptămâni de tratament în 12% din cazuri, a existat o creștere a ALT (pacienții fără hepatită virală - 3% din cazuri), care a fost pe deplin comparabile cu creșterea frecvenței valorilor ALT la pacienții infectați cu HIV și hepatita cronică B și C, tratat cu nelfinavir - cele mai sigure medicamente antiretrovirale din clasa inhibitorilor proteazei HIV - 17%.

La pacienții care au primit Kaletra au văzut dezvoltarea pancreatitei. În unele cazuri, a marcat creșterea nivelului de trigliceride. În ciuda faptului că există o legătură de cauzalitate Kaletra și pancreatită nu a fost dovedit, nivelurile crescute ale trigliceridelor din sânge poate indica un risc crescut de pancreatită. Dacă pacientul se plânge de prezența greață, vărsături, dureri abdominale, precum detectarea nivelurilor crescute ale amilazei sau lipazei tratament Kaletra și / sau alte medicamente antiretrovirale trebuie suspendate. La pacienții tratați cu IP au raportat cazuri de hiperglicemie, diabet zaharat, si a crescut de sangerare (la pacientii cu hemofilie).

Kaletra trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu leziuni ale ficatului, incluzând hepatita virală B, C, și la niveluri mai ridicate ale aminotransferazelor.

În practică pediatrică, copiii sunt încurajați să desemneze Kaletra (lopinavir și ritonavir), împreună cu nevirapină.

Intr-un studiu raportat la Conferința din Glasgow Julio Montaner de circuit incluzând doi inhibitori de protează activat: indinavir 1200 mg și ritonavir 100 mg sau 800 mg de 4 indinavir ritonavir 200 mg; sau 1600 mg de saquinavir, ritonavir 100 mg efavirents600 + 1 mg o dată pe zi, sau kapetra.

Astfel, atazanavir:

• puternic, sigur si bine tolerat,
• pentru activitatea antivirală similară cu nelfinavir,
• Acesta poate fi combinat cu toate circuitele de bază ale aplicării INRT
• cea mai mică cantitate de tablete, comparativ cu alte IP
• în contrast cu alte IP. Ea nu produce o creștere a nivelului de lipide,
• rezistență, profil non-identic cu alte IP.

Noi candidați capabili de a înlocui inhibitorii proteazei includ ABT 378 și tipranavir.

Tipranavir reprezintă o nouă clasă de inhibitori non-peptidici ai proteazei HIV-1. Acești inhibitori de protează au demonstrat o activitate excelentă împotriva unei varietăți de tulpini de laborator de HIV-1 tulpini izolate obținute de la pacienți, inclusiv rezistente la inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei HIV - zidovudină și delavirdină. Experimentele anterioare au arătat că asocierea tipranavir din ritonaviro.m sinergichiy prezintă și un efect antiviral moderat împotriva izolatelor HIV sensibili la ritonavir, și o sinergie puternică se produce împotriva izolatelor. rezistente la ritonavir.

Tipranavir menținut activitatea antivirală constantă împotriva izolatelor clinice de inhibitori ai proteazei HIV polyresistant la, și pot fi utile în asociere cu alte medicamente antiretrovirale în tratamentul pacienților pentru condițiile în care utilizarea inhibitorilor de protează terapie care cuprinde, a fost ineficient.

O altă nucleozidă potent este adefovir, care sunt sensibile la multe tulpini rezistente de nucleozide.

Rolul imunostimulatoare, cum ar fi interleukina 2, în reconstrucția sistemului imunitar, necesită un studiu suplimentar.

Studiile au demonstrat eficacitatea ridicată a noilor inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (INNRT), - TMS 125. Aceste medicamente antiretrovirale sunt derivați de diaza-pirimidină. Avantajul cel mai mare este capacitatea de a lucra pe tulpini de HIV, care sunt esențiale pentru mutații NNRTI - K103NL1001. TMS 125 ofera supresia pronunțată a HIV, suprimarea substanțial replicarea virusului cu efecte secundare mici. El a ținut un curs de 7 zile de pacienți netratați anterior cu monoterapie. Efectele secundare ale TMC 125:

• Dispepsia - (8,3%)
• Dureri de cap - (8,3%)
• Rash - (8,3%)
• ALT crescut (125-250 unitati) - (8,3%)
• Bilirubinemiei (22-31 pmol / l) - (8,3%)

Potențial sunt activi inhibitori ai fuziunii. medicamente antiretrovirale T-20 (enfuvirtida) sunt în stadiul de studii clinice. Posibilele avantaje ale inhibitorilor de fuziune: eficacitate, siguranță, lipsa de rezistență încrucișată. Posibile dezavantaje: administrarea parenterală, formarea de anticorpi, costul ridicat. T-20 se unește cu gp 41 - marker de suprafață HIV - și prin aceasta făcând imposibilă compus HIV cu celulele. având receptor CD4. Este important de remarcat faptul că T-20 (enfuvirtide) sinergichen în efectul său cu inhibitori nucleozidici și inhibitori de revers transcriptază non-nucleozidici și protează.