imunotoleranței

Acasă | Despre noi | feedback-ul

fenomene de toleranță imunologică --set opuse răspunsului imun și o memorie imunologică. Se manifestă absența unui răspuns imun productiv specific la antigenul din cauza incapacității recunoașterii sale.

toleranta imunologica implica nesensibilitate initiala a celulelor imune la antigenul specific.

Deschiderea imunologici toleran-tnosti precedate de R. Owen (1945), care a examinat pe cei fratern gemeni-lyat. Oamenii de știință au descoperit că aceste animale în perioada embrionară a sângelui de schimb vayutsya prin placenta si dupa nastere mugurii au simultan doua tipuri de celule roșii din sânge - și lor chu-zhimi. Prezența celulelor roșii din sânge străine nu a provocat un răspuns imun, și nu au condus la hemoliza intravasculara. Fenomenul a fost numit mozaicuri eritrocitare. Cu toate acestea, Owen nu a fost în măsură să-i dea o explicație.

De fapt, fenomenul imun-lerantnosti a fost deschis în 1953, savantul ceh independent M. Hasek și un grup de anglo-ing de cercetatori condus de P. Medawar. Gashek in experimente in embrioni de pui și Medawar - pe ecran, dacă nou-născuții care organismul devine insensibil la antigen atunci când este administrat în perioada postnatală sau embrionara precoce.

Imunologici toleranță vyzy vayut-antigeni, care sunt numite tolerogeny. Ele pot fi, practic, toate substanțele, dar cele mai multe au polizaharide tolerogenic.

De multe ori, toleranța imunologică este congenitală sau dobândită. Un exemplu de toleranță înnăscută este otsuts-tvie raspunsul sistemului imunitar la propriile sale antigene. Dobândite acoperișuri-rantnost pot fi create prin introducerea în organism a substanțelor care suprimă imunitatea (imunosupresori), sau prin administrarea antigenului în perioada embrionară sau în primele zile după naștere a individului. toleranță Dobândite poate fi activă și pasivă-TION. toleranța activă creează PU-introducerea în tolerogena organism care generează o toleranță specifică. toleranta pasiva poate provoca ve exista, biosintetice sau inhibarea activității proliferative în celulele imunocompetente (ser antilimfocite, agenți citostatici și așa mai departe.).

toleranță imunologică distinge Xia specificitate - urmărește să antigene definite strict. Potrivit rasele de gradul prostranennosti distinge polivalenta si toleranta digerat. toleranta Polyvalent apare simultan pe toți determinanții antigenici incluși în co-devenind un antigen particular. Pentru o fracțiune sau un monovalent, toleranță caracter electoral privind imunitatea unor determinanți antigenici specifici.

Gradul de manifestare a imunologica acoperișuri-rantnosti depinde în mod esențial de numărul și proprietățile tolerogena microorganism. Astfel, manifestarea toleranței afectează vârsta și starea de noreaktivnosti immuno organismului. toleranța imunologică este mai ușor de a induce perioada embrio țional de dezvoltare, iar în primele zile după naștere, acesta este cel mai bine manifestat în MS-votnyh cu imunoreactivitate redusă și cu un anumit genotip.

Cel mai tolerogene posedă mai puțin străin pentru antigenele organismului au greutate moleculară mică și conducătoare omogenitate ridicată. Cel mai simplu mod este format pe-lerantnost antigeni thimic-independent, de exemplu, polizaharide bacteriene.

Importanța în inducerea toleranței Immunol-au doza din punct de vedere anti-genic și durata expunerii. Se disting printr-o toleranță doze mici de mare și. Prin înaltă toleranță duce la introducerea de tine cantități mari sokokontsentrirovannogo-antigen. În acest caz, există o corelație directă între pre-Zoe substanțelor și a produs eficiența lor sunt. toleranță în doze mici, dimpotrivă, este cauzată de un număr foarte mic de antigen moleculare pe care-sokogomogennogo. Raportul „doză-efect“, în acest caz, este invers proporțională.

În experiment, toleranța apare che Res câteva zile, uneori ore după tolerogena Introducere Denia și, de obicei, se manifestă în timpul tot timpul până când se circulă în organism. Efectul slăbește sau Încheiată schaetsya cu eliminarea din tolerogena corpului. De obicei, toleranța imunologică la respecta o perioadă scurtă de timp - doar câteva zile. Pentru a prelungi injecțiile sale de mers pe jos-opțional repetate ale medicamentului.

Mecanismele de toleranță sunt diverse și încă nu este pe deplin înțeles. Este cunoscut faptul că aceasta bază este un proces normal de reglementare a sistemului imunitar. Există trei cele mai multe cauze imuno-toleranță tehnologic:

1. Eliminarea din organism clonelor de limfocite antigen specifice.

2. Blocarea activității biologice a celulelor imune.

3. antigen de neutralizare rapidă a anti-organisme.

Eliminare, ștergere sau supuse Xia clone de obicei autoreactive de limfocite T și B în timpul primelor etape ale lor ontoge-Nez. Activarea antigenului specific re-acceptor (TCR sau BCR) de limfocite imature care induce apoptoza în ea. Acest fenomen, care prevede nesensibilitate organismului la auto-antigene, numita toleranță pe termen central.

Rolul principal în blocarea biologice ac-getică a celulelor imune Prien dlezhit imunocytokinic. Acționând asupra receptorilor de funingine-sponds, ele pot provoca o serie de efecte „negative“. De exemplu, prolil-feratsiyu T și B limfocite activ Tormo-zit # 946; -TFR. Diferențierea TO-helper T1 poate fi blocat prin intermediul IL-4, -13 și T2-helper - # 947; IFN. Activitatea biologică a macrofagelor este inhibată de helper produsele T2 (IL-4, -10, -13, # 946; -TFR etc) ..

Biosinteza limfocit B și IgG sa transformat stabilit in celula plasma este suprimată. inactivarea rapidă a moleculelor de antigen de către anticorpii previne legarea lor la receptorii celulelor imunocompetente - etsya factor sunt eliminate de activare specific.

Immunoi posibil adaptive toleranță transfer cal intactă de stomac pe termen prin introducerea celulelor imunocompetente l-TION prelevate de la un donator. Toleranța poate fi, de asemenea, anulate în mod artificial. Pentru a face acest lucru, trebuie să activați imunitar adjuvanții de sistem, interleukine, sau pentru a comuta focalizarea reacției sale de a le-munizatsiey contact de antigen modificat. O altă modalitate - de a elimina din tolerogen corp, ceea ce face injectarea de anticorpi specifici sau a cheltuielilor imunoabsorbia.

Fenomenul whith tolerantnos imunologic este de mare importanță practică. Este folosit pentru rezolvarea multor probleme importante ale medicinii, cum ar fi transplantul de op-gana-elor și țesuturi, supresia reacțiilor autoimune, tratarea alergiilor și a altor condiții patologice asociate cu-CAL sistem imunitar comportament agresiv NYM.

Transplantul - domeniul biologiei si medicinei care se ocupă cu problema de Transplant, dezvoltarea de metode de conservare a organelor și țesuturilor, crearea și utilizarea de organe artificiale.

Implicarea sistemului imunitar în respingerea țesutului străin au fost efectuate mai întâi P. Medawar în 1945. Aceste observații timpurii au fost punctul de plecare pentru formarea unui experimentale direcții de cercetare practice - transplant imunologie.

Legile de bază de respingere a țesutului străine au fost identificate la transplantul de grefe de piele între linii consangvinizate mouse-ului. In alotransplant primar, în primele două zile ale circulației generale se stabilește între grefă și destinatar, marginile pielii transplantate fuzionat cu pielea gazdei. Pe plan extern, timp de 4 - 5 zile grefei pare să fi prins rădăcini. Cu toate acestea, este în această perioadă a format exterior prospere mecanisme efectoare de respingere. Până în ziua 6 -7 umflarea grefei de observat, se oprește alimentarea cu sânge a dezvolta hemoragie. In zona de transplant de celule acumula localizare raspuns inflamator, dominat de limfocite. Procesul de distrugere a grefei. La 10 - 11 zile grefei moare, și transferul acesteia către sursa donatorului nu conduce la restabilirea viabilității.

Atunci când re-transplant grefă din aceeași reacție de respingere a donatorilor dezvoltă aproximativ două ori mai rapid - timp de 6 - 8 zile.

Excluziunea provocând principalii factori sunt molecule (antigeni) MHC.

Cu toate acestea, cu identitatea deplină a MHC între grefa donator și primitor, dar diferențele de alte antigene (așa-numitele antigene minore de histocompatibilitate) reacția tuturor - încă în evoluție, deși este cronică.

Mai mult, respingerea implică T - celule, iar principalele efectori sunt CD8 citotoxice T - celule T si inflamatie CD 4 celule. Ultima remiză în zona de excludere a celulelor inflamatorii grefei, în primul rând macrofage. Recunoaștere antigene de transplant, în mod direct pe oricare dintre celulele de grefă, fie în scurt țesut (regional) limfoidă, care este alimentat de la care provin de pe antigenul de suprafață celulară.

Locul specială în anticorpi de joc de respingere a grefei, care dintr-un motiv sau altul preexist în destinatar. Astfel de anticorpi, care interactioneaza cu antigene endoteliale vasculare care penetrează sistemul inițiator de grefă și cascada complementului de reacții care duc la ocluzie vasculară.

Succesul practic al transplantului depinde de alegerea corectă a perechilor de donator - beneficiar de antigene de histocompatibilitate, utilizarea eficientă a medicamentelor imunosupresoare, succesul activității profesionale a chirurgului.

Serodiagnosis - recunoaștere a bolilor entității etiologic (bacteriene, fungice, virale și parazitare predominant) prin identificarea anticorpilor serici (de aici termenul de „serodiagnosis“). În practică, fixarea cel mai frecvent utilizate complement (RSK), aglutinarea (PA), hemaglutinarea (RHA), reacția de precipitare (RP) și bacteriolysis.
Diagnosticul rapid - este detectarea rapidă a microorganismelor sau a antigenelor acestora în materialul de la pacient.