Imunologie pentru manechine 1

mecanisme de implementare: Imunitate

Celulele și moleculele acționează lin, sprijinindu-se reciproc în diferite stadii ale răspunsului imun.

În prima etapă de coliziune cu un antigen străin declanșat un proces nespecific patologic protectoare - inflamația însoțită de fagocitoză, eliberarea de mediatori inflamatori - .. histamină, serotonină, citokine, etc. fagocite (macrofage) absorb antigene și sunt contactate cu limfocite de celule T helper, introducerea lor pe suprafață determinanți antigenici. Celulele T helper incepe reproducerea (alocarea substanțelor proteice specifice - interleukine) specifice pentru antigenul clonelor killer T și limfocitele B din preexistenta celule stem care au fost testate pentru toleranță în perioada embrionară (teoria selecție clonală de Burnet).

Inflamația (lat inflammatio.) - (. Exudatio et al), acest proces patologic integrat, local și general, care apare ca răspuns la un prejudiciu (alteratio) sau acțiune stimuli patogeni și manifestată în reacții, Vizează eliminarea produselor daune și dacă este posibil, și agenți (stimuli) și conduce la condițiile maxime de restaurare a datelor (proliferatio et al.), în zona avariată.

Conducerea dezvoltarea inflamației. Sub efectul factor dăunător este eliberat citokine proinflamatorii macrofage care atrag alte celule din vatra inflamației, ca urmare a care agregarea sau izolarea substanțelor active este o perturbare a integrității țesuturilor.

Fagocitoza (fago - devora și cytosomes - celule) - un proces prin care celulele sanguine specifice si tesuturi ale corpului (fagocite) captarea si digest agenti infectiosi si celulele moarte. Celulele din două specii: leucocite din sânge granulari (granulocite) și macrofage tisulare circulante. Deschiderea fagocitoza I. I. Mechnikovu îi aparține, care a relevat procesul, efectuarea de experimente cu stele de mare și Daphne, în a da trupurile lor corpuri străine. De exemplu, atunci când sunt introduse în corpul Mechnikov spori de ciuperci dafnii, el a observat că celulele motile speciale au atacat. Când a intrat prea mulți spori, celulele nu au timp pentru a le digera, iar animalul a murit. Celulele apara organismul impotriva bacteriilor, virusurilor, sporilor de fungi și așa mai departe. Metchnikoff numite fagocite.

La om, există două tipuri de fagocite profesionale: neutrofile și monocite (țesut - macrofage)

Momente importante reacții fagocitare sunt similare pentru ambele tipuri de celule. reacția fagocitoză poate fi împărțită în mai multe etape:

1. chemotaxie. În fagocitoza reacțiile sunt rol mai important aparține chemotaxia pozitive. Ca produse chemoatractanți act secretate de microorganisme și celule activate în focarul de inflamație (citokine, leucotrienele B4, histamină) și componente ale produșilor de scindare ale complementului (C3a, C5a), fragmente proteolitice ale factorilor de coagulare și fibrinoliză (trombină, fibrină), neuropeptide, fragmente imunoglobulinele și altele. Cu toate acestea, chemotaxins „profesionale“ sunt chemokine citokine de grup.

Anterior, alte celule inflamatorii in neutrofilelor se concentreze migrarea, macrofagele ajung mult mai târziu. Viteza de deplasare a chemotactic pentru neutrofile și macrofage comparabile, diferența de timp de sosire este, probabil, legate de diferitele rate de activare a acestora.

2. Adeziunea fagocite la obiect. Datorită prezenței receptorilor de pe suprafața fagocite pentru molecule prezentate la suprafața obiectului (propriu sau asociat cu ea sa). Bacteriile din timpul fagocitoza sau recunoaștere vechi celulă gazdă are loc grupe terminale zaharide -. Glucoza, galactoză, fucoză, manoza, etc, care sunt prezentate pe celulele fagotsitiruemyh suprafață. Detectarea se realizează receptori lectinei de specificitate corespunzătoare, în principal proteine ​​manoză și selectină prezente pe suprafața fagocite.

În acele cazuri în care obiectele fagocitoza nu sunt celule și bucăți de cărbune, azbest, sticlă, metal, etc. vii, a fost făcut obiectul acceptabil absorbția fagocite pentru reacția invaluind propriile sale produse, inclusiv componente ale matricei extracelulare care le produc.

Desi celulele fagocitare sunt capabile de diverse obiecte „nepreparat“ cel mai mare proces de fagocitoză intensitate care absoarbe și ajunge la opsonizarea adică fixarea pe suprafața obiectelor la care fagocitele opsonică au receptori specifici - la anticorpi Fc-fragment, se completează componentele, fibronectină, etc.

3. Activarea membranei. In acest stadiu, preparatul se realizează prin imersarea obiectului. Activarea protein kinazei C, randament ionii de calciu din depozitele intracelulare. O mare importanță jucat de tranzițiile sistem sol-gel coloizilor de celule și restructurarea actină-miozină.

4. Dive. Ea vine să învăluie obiectul

5. fagozom Educație. Închiderea membranei, imersarea obiectului părții membranei in interiorul celulelor macrofage.

6. Educație fagolizozom. Fuzionarea phagosome cu lizozomi, formând astfel condițiile optime pentru bacteriolysis clivaj și ucis celule. Mecanisme de phagosomes convergență și lizozomii nu sunt clare, poate exista o mișcare activă a lizozomii la phagosomes.

7. Killing și digestie. Rolul peretii celulelor nedigerabile ale celulei. Substanțe de bază implicate în bacteriolysis: peroxid de hidrogen, produșii metabolismului azotului, lizozima etc. Distrugerea celulelor bacteriene încetează datorită activității proteazei, nucleaze, lipaze și alte enzime a căror activitate este optimă la valori scăzute ale pH-ului ..

8. Emisii de produși de degradare.

Fagocitoza poate fi: finalizat (Killing și digestie a avut succes), incomplet (pentru un număr de fagocitoză patogeni este o etapă necesară a ciclului lor de viață, de exemplu în micobacterii și gonococi).

Sistemul complement actioneaza ca o cascada de reactii biochimice. Complementul este activat trei căi biochimice: clasice, lectina și mijloace alternative. Toate cele trei moduri de activare a produce diferite versiuni ale C3-convertaza (proteina scindeaza C3). Calea clasică (a fost deschis primul, dar evoluționist este nou) necesită anticorpi pentru activare (răspuns imun specific, imunitatea dobândită), în timp ce căile alternative și lectină pot fi activate de către antigeni fără prezența anticorpilor (răspuns imun nespecific, imunitatea înnăscută). Rezultatul activării complementului în toate cele trei cazuri este același: C3-convertaza hidrolizează NW, creând C3a și C3b și provocând o cascadă de componente de hidroliză ale sistemului de complement și evenimentele de activare. Modul clasic de a activa convetază C3 nivelul necesar de educație complexă S4b2a. Acest complex este format prin scindarea complexului C2 și C4-C1. C1 complex, la rândul său, pentru activarea trebuie contactată cu imunoglobuline din clasa M sau G. C3b se leagă la suprafața agenților patogeni, ceea ce duce la o mai mare fagocitele „interese“ celulelor SZB înrudite (opsonizare). C5a - un chemoatractant importantă, care ajută la atragerea de noi de activare a sistemului de district al celulelor imune complementului. Și C3a și C5a au anafilotoksicheskuyu activitate care provoacă în mod direct degranularea celulelor mastocite (ca o consecință - selecție de mediatori inflamatorii). C5b începe să formeze complecși de atac cu membrana (MAC), constând din C5b, C6, C7, C8 și C9 polimeric. MAK - produsul final citolitice activarea sistemului complement. MAC formează un canal transmembranar, care determină liza osmotică a celulelor țintă. Macrofagele absorb etichetate patogeni sistemului complement.

Calea clasică este declanșată prin activarea C1 complex (include o molecula C1q și două molecule S1r și) C1 s. C1 leagă complexe prin C1q la imunoglobuline din clasele M și G, asociate cu antigene. hexamerul C1q are forma un buchet de lalele nerezolvate „boboci“ care se pot lega la porțiunea Fc a anticorpilor. Pentru a iniția această cale este suficientă doar moleculele IgM, activarea moleculelor de IgG este mai puțin eficientă și necesită mai multe molecule de IgG.

C1q se leagă direct la suprafața agentului patogen, ceea ce conduce la modificări conformaționale în molecula C1q și determină activarea a două molecule de serin proteaze S1r. Ei despica C1s (o altă serin-protează). Apoi, complexul C1 se leagă la C4 și apoi C2 și le scindează pentru a forma C2a și C4b. lega C4b și C2a pe suprafața agentului patogen unul cu celălalt și formează un C3-convertaza a căii clasice, S4b2a. Aspectul convertaza C3 conduce la clivajul C3 la C3a și C3b. Formele C3b împreună cu C2a și C4b C5 convertaza a căii clasice.

Un mod alternativ de a rula hidroliza C3 direct pe suprafața agentului patogen. Într-o cale alternativă care implică factori B și D. Cu ajutorul lor formarea enzimei SZbVb. Stabilizeaza aceasta și furnizează proteine ​​sale de funcționare prelungită P. Alte RS3bVb activează C3, rezultatul este o convertază C5 este pornit și formarea complexului de atac al membranei. Activarea suplimentară a componentelor complementului terminal în același mod ca și pentru calea clasică a activării complementului.

O cale alternativă diferită de cea clasică urmează: activarea sistemului complement nu necesita formarea de complexe imune, aceasta are loc fără participarea primei componente a complementului - C1, C2, C4. De asemenea, se deosebește prin faptul că a declanșat imediat după antigen - activatori sale pot fi polizaharide bacteriene și lipopolizaharide, particule virale, celulele tumorale.

Lectina (manoză) cale sistemului de activare a complementului

Mannan (manan - polimer manoză) cale lectina -Knit este omoloagă calea clasică a sistemului de activare a complementului. Acest mod utilizează lectina de legare mannan (MBL) - o proteină similară cu C1q a activării căii clasice, care se leagă la manoză reziduuri și alte zaharuri pe membrana care poate detecta o varietate de agenți patogeni. MBL - proteină aparținând proteinelor din grupul kollektinovoy, care este produs de ficat si poate activa cascada complementului prin legarea la suprafața agentului patogen. MBL - molecula 2-6-vertex care formează un complex cu Masp-I (Manan-legare lectina Asociat serinproteazei, MBL-asociat al serin proteazei) și MASP-II. Masp-I și MASP-II este foarte asemănătoare cu C1r și C1s activării căii clasice și poate avea un precursor comun evolutiv. La determinarea MBL se leaga de carbohidrati picuri într-un anumit mod orientat spre resturile de manoză din patogen bistrat fosfolipidic, Masp-I și MASP-II sunt activate și scindate de proteine ​​pe C4 C4a și C4b și proteina C2 C2a și C4b și C2a C2b.Zatem sunt combinate pe suprafața patogen prin formarea C3-convertaza și C4a și C2b acționează ca chemoatractanți.

răspuns imun celular

Celulele T activate și clonați se realizează funcții diferite în funcție de tipul lor. Celulele T citotoxice (în verde diagrama) sunt capabile să recunoască și să lege acele celule ale corpului care sunt infectate cu viruși și receptorii lor sunt fragmente MHC ale virusului (7). Celulele T citotoxice secreta perforin - o proteina care nu permeat membrana legată celulele infectate, ceea ce duce la liza acesteia (8).

T helper (albastre Schema), în contrast, se leaga de celulele B, care sunt prezentate pe suprafața fragmentelor de virus asociate cu proteina MHC (9). Acest lucru duce la clonarea selectivă a individuale celulele B și proliferarea masivă a acestora, stimulează maturarea celulară interleukină (10) B - conversie în celule plasmatice (11) capabile de a sintetiza si secreta anticorpi (12)