hormoni suprarenali RATA (corticosteroizi)

Formarea corticosuprarenală diferiților hormoni steroizi. Principalele grupe de hormoni suprarenali sunt mineralocorticoizi (minsralokortikostsroidy) și corticosteroizi (glucocorticoizi), mai mult decât atât, în zona reticulara a corticosuprarenalei sintetizat cantitate mică de hormoni sexuali. Mineralocorticoizi (aldosteron mai ales), format în glomerulare, reglarea metabolismului hidro-electrolitic. Glucocorticoizii (în principal), hidrocortizon sintetizate în zona fasciculului, acești hormoni afectează metabolismul carbohidraților și proteinelor precum și posedă un mineral pronunțat okorti activitate clorhidric Koide.

Secreția de hidrocortizon (cortizol) este reglat de hormoni si hipofiza-hipotalamice anterioară de feedback (prezentat în partea superioară a figurii pe stânga). Reducerea nivelului de glucocorticoizi în plasma sanguină duce la creșterea producției de hormonul adrenocorticotrop (ACTH, corticotropină), care intensifică sinteza și eliberarea de hidrocortizon, activarea adenilat ciclaza și promovarea formării de cAMP. cAMP activează protein kinaza A, care fosforilează și prin aceasta activează hidrolaza hsshesterilester- implicate în sinteza de hormoni steroizi. ACTH influențează, de asemenea, secreția de aldosteron, cu toate acestea, acest proces este reglementat în principal de alți factori (de exemplu, rsnin- nivelul sistemului angiotensină la plasmă +).

Corticosteroizii - sunt hormoni care afectează genomul celulelor. Ele afectează nucleul celulei, promovând formarea unui ARNm care duce la creșterea sintezei de spe
Proteinele c fi, cauzând efecte tipice ale acestor hormoni.

Glucocorticoizii (hidrocortizonul și cortizonul), în combinație cu mineralocorticoid sintetic (cortizon, de obicei, fludro-, prezentat în partea din dreapta sus a figurii) este utilizat pentru terapia de substituție pentru insuficienta suprarenala (boala Addison la). În practica clinică, mai ales în glucocorticoizi sintetici (prezentat în centrul figurii), deoarece acestea afectează mai puțin metabolismul vodnomineralny în organism comparativ cu hormoni naturali.

Glucocorticoizii (adesea prednizolop) este folosit ca mijloc ressivnyh antiinflamatori, antialergică și immunodep-. Proprietățile antiinflamatorii ale glucocorticoizilor utilizate în tratamentul multor boli (de exemplu, artrita reumatoida, colita ulcerativa, astm, boli inflamatorii severe ale ochilor și a pielii). Proprietățile Immunodsprsssivnye ale acestor hormoni sunt esențiale în transplantul de organe. Glucocorticoizii sunt utilizate în leucemie și limfom ca agenți care deprimă formarea limfocitelor.

Glucocorticoizii sunt eficiente în multe boli, cu toate acestea, utilizarea lor pe termen lung (în special în doze mari) cauzează multe efecte secundare severe (prezentate în partea dreaptă a figurii). Cunoașterea mecanismului de acțiune al acestor medicamente poate reduce severitatea efectelor adverse.

Kortikolibernn (TC - un hormon care stimuleaza eliberarea de corticotropină) este o polipeptidă (compus din 41st aminoacizi). Acesta este produs în hipotalamus și hipotalamus prin sistemul portal Lamo-hipofizar intră în adenohypophysis care promovează eliberarea corticotropinei.

Kortikotrooin (ACTH) este format din krupnomolekulyarnyh -proopiomelanokortina precursor (POMC), situate în celulele kortikotropnih ale hipofizei anterioare. POMC este, de asemenea, un precursor al -lipotropina $ și p-endorfină. ACTH actioneaza asupra glandelor suprarenale, sporind sinteza și eliberarea de hidrocortizon (cortizol). Cu toate acestea ACTH crește sensibilitatea glomerulare a cortexului suprarenal la efectele factorilor care cresc eliberarea de aldosteron (scăzut de Na +, K + concentrație ridicată și angiotensinei II în plasma sanguină).

Mecanismul de acțiune. Hidrocortizon (și glucocorticoizi sintetici) pătrund în celulele țintă, unde se leagă de receptorul glucocorticoid citoplasmatice (această familie receptor sunt de asemenea, alte steroid și tiroidei (vezi.

capitolul 35) și receptorii retinoizi). complex glucocorticoid-receptor activ intră în nucleu și se leagă la un element reglator glucocorticoid specific al moleculei de ADN, intensificarea sau inhibarea proceselor de transcripție a genei. glucocorticoizi sintetici au o afinitate mai mare pentru receptorul glucocorticoid, acestea sunt inactivate mai lent și pot provoca tulburări mai puțin severe de apă și metabolismul mineral, astfel încât, în practica clinică folosindu-le mai des decât hormonii naturali.

Hidrocortizonul este utilizat: I) oral (ca agent de terapie de substituție); 2) intravenos (la diferite tipuri de șoc și astmatic); 3) topic (pentru lubrifierea eczeme piele afectată, o clismă pentru colita ulceroasa).

Prednisolon este utilizat pe scară largă pentru bolile inflamatorii și alergice.

Betamegaeoi deksamezaton și sunt agenți hormonali activi, care au practic nici o activitate tikoidnoy mineralokor-. Ele sunt deosebit de eficiente în edemul cerebral (deoarece în această patologie este retenția de lichide nedorite în organism).

dipropionat Beklometazoia (bekotid) și budesonid au o acțiune în principal locale anti-inflamator, cu o expunere sistemică minimă, ca slab absorbite prin membrane. Aceste preparate sunt utilizate sub formă de aerosoli pentru inhalare pentru astm bronșic și eczeme topic.

Triamcinolon utilizat pentru astm sever și artrita (pentru administrare intra-articulară).

Efecte. Glucocorticoizii afecta majoritatea celulelor din organism.

Efectul asupra metabolismului. Glucocorticoizii sunt hormoni vitali. Ele promovează formarea sintezei glicogenului și stimulează inhibă catabolismul proteinelor la aminoacizi. acumulare Glyukoneogensz de glicogen și eliberarea glucozei hepatice de la recaptarea periferică a glucozei stimulată dar retard. În timpul postului, glucocorticoizii sunt vitale pentru prevenirea hipoglicemiei (uneori fatale).

Efectul anti-inflamator. Glucocorticoizii au o acțiune antiinflamatorie puternică. Mecanismul de efect anti-inflamator al acestor hormoni este destul de complicată. Ele reduc cantitatea de celule ale sistemului imunitar si macrofage in sange, inhiba formarea de prostaglandine, leucotriene și factorul de activare a trombocitelor (PAF), care sunt mediatori ai inflamației. Glucocorticoid stimulat sinteza proteinelor în leucocite - lipocortin, care inhibă fosfolipaza A2. Această enzimă este activată de către celulele deteriorate și promovează formarea fosfolipidelor membranare, acid arahidonic, care este precursorul multor mediatori ai inflamației (vezi cap. 32).

Glucocorticoizii provoca multe efecte secundare (mai ales atunci când sunt utilizate în doze mari). Efecte similare au fost observate cu creșterea secreției de glucocorticoizi în sindromul Cushing.

tulburare metabolică într-un organism. Corticosteroizii în doze mari determină o redistribuire a grăsimii de la nivelul membrelor superioare și inferioare pe trunchi și față (ceea ce contribuie la rotunjirea și înroșirea feței, așa-numita „formă de semilună“ față). Există aspectul purpuriu striurilor (benzi elastice) și vânătăi. Schimbarea metabolismului glucidic se manifestă prin creșterea nivelului glicemiei (hiperglicemie) și dezvoltarea diabetului zaharat de steroizi. Influențată sinteza glucocorticoizilor inhibat și catabolismului proteic accelerat, cauzând slăbiciune și flaciditate musculaturii scheletice. Utilizarea glucocorticoizilor contribuie la dezvoltarea osteoporozei.

Utilizarea combinată a glucocorticoizilor cu substanțe cu activitate mineralocorticoidă dezvoltat retenția de lichide, hipertensiune, hipokaliemie și arterial (de exemplu, atunci când se utilizează hidrocortizon în combinație cu mijloace de mineralocorticoizi ca terapie de substituție pentru insuficiență suprarenală).

supresie corticosuprarenală. terapia cu glucocorticoizi conduce la inhibarea secreției de ACTH și atrofie suprarenală contribuie. Restaurarea functiei suprarenale este o medie de 6-12 luni de la întreruperea tratamentului cu hormoni. Glucocorticoizii reduce răspunsul răspunsului organismului la stres, cu toate acestea ele sunt folosite în situații grave de stres (de exemplu, în timpul operațiunilor, infecții). Glucocorticoizii trebuie să fie retrase treptat, deoarece întreruperea bruscă a acestora poate provoca insuficiență suprarenală.

Glucocorticoizii reduce rezistența organismului la infecții, ca inhiba răspunsul imun.

Alte complicații ale terapiei cu glucocorticoizi includ: dezvoltarea psihozelor, cataracta, glaucom, ulcer peptic al stomacului și exacerbarea infecțiilor cronice (cum ar fi tuberculoza).

Fludrocortisone (ftorgidrokortizon) este utilizat în combinație cu hidrocortizon cu insuficiență suprarenală (boala Addison, dupa adrenalectomy) pentru a spori influența acesteia asupra metabolismului apei electrolit.