Hipercolesterolemiei și aterosclerozei

concentrația de colesterol în sânge adulților ar trebui să fie <200 мг/дл (<5,2 ммоль/л) и, часто, увеличивается с возрастом. Превышение нормальной концентрации холестерола в крови называют гиперхолестеролемией. Гиперхолестеролемия обычно развивается вследствие избыточного поступления холестерола с пищей, а также углеводов и жиров. Гиперкалорийное питание - один из распространённых факторов развития гиперхолестеролемии, так как для синтеза холестерола необходимы только ацетил-КоА, АТФ и NADРН. Все эти субстраты образуются при окислении глюкозы и жирных кислот, поэтому избыточное поступление этих компонентов пищи способствует развитию ги-перхолестеролемии. В норме поступление холе-стерола с пищей снижает синтез собственного холестерола в печени, однако с возрастом эффективность регуляции у многих людей снижается. Правильное питание в течение всей жизни важнейший фактор профилактики гиперхолестеролемии. Доказана корреляция между увеличением концентрации холестерола в плазме крови и смертностью от заболеваний ССС - инфаркта миокарда и инсульта, развивающихся в результате атеросклероза.

Ateroscleroza trece mai multe etape. Procesul începe cu afectarea endoteliul vascular, cu leziuni pot avea diverse aranjamente. Cel mai important mecanism - daune endoteliale datorită structurii modificate de LDL, de exemplu, ca urmare a activării peroxidare a radicalilor liberi de LDL în compoziție; daunele provocate de radicalii liberi formați în timpul metabolismului sau care provin din exterior. In timpul peroxidarea lipidelor în structura LDL modificat nu numai ei înșiși lipide, dar, de asemenea, structura este apoproteins rupt. LDL oxidate capturat de macrofage prin intermediul receptorilor scavenger - ry. Acest proces este controlat de cantitatea de colesterol absorbit în cazul primirii sale de către celulele prin intermediul receptorilor specifici, cu toate acestea macrofagele supraîncărcate colesterol și transformate în „celule spumoase“, care pătrund în spațiul subendotelial. Aceasta conduce la formarea de striuri lipidice în peretele vaselor sanguine. În acest stadiu, endoteliul vascular poate menține structura sa. Prin creșterea cantității de „celule de spumă“, este de deteriorare a endoteliului vascular. In mod normal, celulele endoteliale secretă I2 prostaglandine (prostaciclina I2), care inhibă agregarea plachetară. În cazul deteriorării celulelor endoteliale sunt trombocite activate. În primul rând, ele secreta tromboxan A2 (TX A2), care stimulează agregarea plachetară, ceea ce poate duce la formarea de trombus într-o placă aterosclerotică; în al doilea rând, trombocitele încep să producă peptide - derivat din trombocite factor de creștere care stimulează proliferarea MMC. MMC migrează din stratul median la stratul interior al peretelui arterial și, astfel, să promoveze creșterea plăcii bacteriene. În continuare există plăci de germinare cu țesut fibros (colagen, elastina); celule prin teaca fibroasă necrotic și colesterolul este depozitat în spațiul intercelular. În această etapă, chiar și cristalele cholesterice se formează în centrul Lyashko. In ultimele etape ale plăcii este impregnat cu sărurile de calciu și devin foarte dens. In placa de trombi formate adesea suprapusă lumenul vasului, ceea ce duce la o perturbare bruscă a circulației sanguine în porțiunea corespunzătoare, și țesuturile miocardice. Cel mai adesea se dezvolta plăci aterosclerotice în arterele miocardului, astfel încât cea mai frecventa boala care se dezvolta ca urmare a aterosclerozei - atac de cord.

HDL ca factor de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) antiatherogenic sunt considerate ca factor antiaterogen, deoarece acestea contribuie la eliminarea colesterolului din țesuturi și sânge, și este transportat la utilizarea sa în ficat. medicamente de reducere a lipidelor in diferite grade de severitate a promova creșterea HDL.

Sinteza acizilor biliari din colesterol si acizii sai sunt reglarea colagoge sintetizata in ficat din colesterol. O parte a acizilor biliari în ficat este reacția de conjugare - compuși cu molecule hidrofile (glicină și taurină). Acizii biliari furnizează emulsionarea grăsimilor, absorbția și digestia produselor lor de anumite substanțe hidrofobe provenite din alimente, cum ar fi vitaminele solubile în grăsimi și colesterol. Acizii biliari sunt, de asemenea, absorbite prin vena yurotnuyu la căderea ficatului folosit din nou și în mod repetat pentru a emulsionarea grăsimilor. Această cale este numită circulația enterohepatică a acizilor biliari.

Sinteza acizilor biliari. Reglementarea sintezei acizilor biliari în corp pe zi sintetizat 200- 600 mg de acizi biliari. Prima reacție de fuziune - formarea de 7- # 945; -gidroksiholesterola - este de reglementare. Enzyme 7- # 945; hidroxilaza care catalizează această reacție este inhibată de produsul final - acizii zholchnymi. 7- # 945; hidroxilaza este o formă de citocrom P450 și folosește oxigen ca unul dintre substraturi. Un atom de oxigen al O 2 este inclusă în gruparea hidroxil din poziția 7, iar celălalt este redus la apă. reacțiile de sinteză ulterioare conduc la formarea a două tipuri de acizi biliari: „Acizi zholchnymi primari“ colic și cenodeoxicolic (. figura 8-71), care sunt numite Rata sintezei de colesterol în organism este reglat printr-un mecanism de feedback negativ. enzimă # 946; # 946 hidroxi; -metilglutaril-CoA catalizează reacția de limitare biosintezei colesterolului. Colesterolul este o sinteza proteinelor corepressor a enzimei, ceea ce conduce la o viteză de reacție de reducere catalizată. Prin urmare, atunci când primiți un exces de colesterol din sinteza produselor alimentare de colesterol endogen se opreste. Enzimele de reglementare ale sintezei acizilor biliari (7- # 945; hidroxilază) și colesterol (HMGCoA) sunt acizi zholchnymi inhibate. În câteva zile activitatea ambelor enzime variază într-un mod similar, adică creșterea cantității de acizi biliari în ficat conduce la sinteza reduce atât acizii biliari și colesterolul.

Izolarea acizilor biliari și a colesterolului excretată din corp Pe noapte afisate 500-600 mg de acizi biliari. Excreția Calea acizilor biliari servește, de asemenea, ca principal prin eliminarea colesterolului din organism. Excreția de colesterol din corp structural bază de colesterol - inel tsiklopentanpergidrofenantrena - nu poate fi scindată la CO2 și apă ca și alte componente organice, din alimente sau sintetizate in organism. Prin urmare, o cantitate mare de colesterol excretat ca acizii biliari. O cantitate de acizi biliari eliberate sub formă nemodificată, iar partea expusă enzimelor bacteriene în intestin. Produsele de distrugere a acestora (în principal acizi biliari secundari) excretat. O parte din moleculele de colesterol din intestin prin acțiunea enzimelor bacteriene se reduce la dubla legătură din inel, prin care moleculele de tip 2 obrazuyutrya - colestanol coprostanol și ieșire din fecale. Ziua corpului este derivat de la 1,0 g până la 1,3 g de colesterol, cea mai mare parte este îndepărtată din fecale.

Colelitiaza - proces patologic în care un pietre vezicii biliare formate, care se bazează colesterol. Izolarea colesterolului în bilă trebuie să fie însoțită de o alocare proporțională a acizilor biliari și fosfolipide, reține moleculele de colesterol hidrofobe în bilă într-o stare micelară. Majoritatea pacienților cu activitate colelitiaza a inhibitorilor HMG-CoA este crescut, sinteza, prin urmare, creșterea colesterolului, iar activitatea 7- # 945; hidroxilază implicate în sinteza acizilor biliari este redusă. Ca rezultat al sintezei crescute de colesterol și sinteza acizilor biliari este încetinit de ea, ceea ce conduce la cantitatea de colesterol si disproporționalitate acizilor biliari sunt secretați în bilă. Dacă aceste proporții sunt încălcate, atunci colesterolul incepe sa fie depozitate in vezica biliara, formând un prim precipitat vâscos, care treptat devine mai solid. Uneori impregnat bilirubina - un produs al colapsului proteinelor supuse și săruri de calciu. Geme formate in vezica biliara, poate consta numai din colesterol (pietre de colesterol) sau un amestec de colesterol, bilirubina, proteine ​​si calciu. pietre de colesterol sunt, de obicei, de culoare albă, și pietre mixte - de culoare maro de diferite nuanțe. Motivele care conduc la modificarea raportului acizilor biliari și a colesterolului în secreția biliară mult: alimente bogate in colesterol, mese hipercalorice, staza biliară în vezica biliară, încălcarea circulației enterohepatice a tulburărilor sintezei acizilor biliari, infecții ale vezicii biliare. În cazul în care pietrele încep să se mute din vezica biliara in canalele biliare, acestea provoacă spasm al fluxului vezicii biliare și a bilei este perturbată în intestin, pigmenții biliari trec prin membrana hepatocitului în direcția sinusoidele în sânge, ceea ce duce la dezvoltarea de-turatsionnoy (podpechonochnoy icter). Tratamentul bolii gallstone. În faza inițială a rocilor de formare pot fi utilizate ca medicamente de acid chenodeoxicolic. Odată ajuns în vezica biliară, acest zholchnaya precipitat acidul treptat dizolvă colesterolul (pietre de colesterol), dar acesta este un proces lent care necesită câteva luni.