Gripa noi metode de prevenire și tratament al biologiei abstracte

Gripa: Noi metode de prevenire și tratament

John J. Treanor, MD, Universitatea din Rochester, Rochester, NY, William P. Glezen, MD, Colegiul de Medicina Baylor, Houston, si Keith S. Reisinger, MD, MPH, primar Medicii de cercetare, Pittsburgh

epidemie de gripă severă Din ce în ce în Statele Unite și transferul de virus gripal de diferite specii de păsări sunt o posibilitate reală a unei pandemii în viitor. Cu toate acestea, apariția unui vaccin viu împotriva gripei inhibitori de neuraminidaza, o noua clasa de medicamente antivirale, pentru a îmbunătăți capacitatea noastra de a preveni si trata gripa. Diagnosticul precoce al gripei este important, deoarece tratamentul trebuie început cât mai curând posibil, pentru a fi eficiente.

Gripa - o boala care nu produce imunitate permanentă, astfel încât prevenirea nu necesită mai puțină atenție decât diagnosticarea precoce si tratamentul. Perspectivele de reducere a forței de epidemii viitoare asociate cu apariția de vaccin viu la prețuri accesibile și o nouă clasă de medicamente antivirale, inhibitori de neuraminidaza (Nais). În prezent, vaccinuri disponibile pot reduce complicațiile la copii și adulți. Noul vaccin viu atenuat poate reduce și mai mult incidența copiilor, sau cu risc ridicat de infectare. Nais asigura un tratament eficient și bine tolerat de virus gripal A și B și pentru a preveni complicații secundare. Atentie la legitățile epidemiei și simptomele clinice în diferite grupe de vârstă - o cheie de interventie timpurie.

În acest articol, vom examina caracteristicile virusului gripal, elementele de bază de diagnostic și rolul vaccinurilor gripale și a agenților antivirali în prevenirea și tratamentul gripei.

Trăsăturile caracteristice ale virusului gripal

Mecanismul de infecție cu virusul

Proteinele de suprafață Numărul (figura) 1. Virusul gripal conține neuraminidaza, hemaglutinina, și M2, care joacă un rol-cheie în infecția și răspândirea virusului de la celula la celula.

restructurare antigenice și imunitatea

Imunitatea la virus gripal depinde de răspunsul imun la ON, și NA. Cu toate acestea, genele pentru aceste două proteine ​​de suprafață sunt foarte instabile; acestea sunt supuse unor schimbări constante ca răspuns la rezistența populației. HA, în special, își schimbă caracteristicile antigenice, atât de des încât un număr suficient de persoane au anticorpi la ea. Virusul gripal are, de asemenea, un genom segmentat, care este un avantaj pentru producerea de vaccin, deoarece vă permite să obțineți rapid restructurarea așteptată a genomului virusului. Dar restructurarea poate avea loc, de asemenea, în natură, ceea ce duce la apariția unor noi epidemii. În cazul în care un virus uman interacționează cu virusul aviar, care are 12 tipuri de HA, care nu au oamenii. De exemplu, rezultatul ar putea fi apariția unui nou virus gripal pentru care nu exista nici o imunitate.

Figura 2. Clasificarea virusurilor gripale includ denumirea tipului, originea, cultura, numărul de secvențe, și anul de detecție. Desemnări pentru virusurile de tip gripal de tip A includ de asemenea denumiri pentru hemaglutinina și neuraminidaza.

Mortalitatea și Morbiditatea

Diagnosticul precoce si diagnostic precis al gripei facilitează terapia adecvată cu agenți antivirali, care trebuie să fie inițiate (introduse) in primele 48 de ore de la debutul simptomelor. diagnostic precis ajuta la identificarea persoanelor cu risc mai mare de complicatii, cum ar fi cei de 50 de ani și peste; Facilitățile rezidenților „lung numit de ingrijire (de ingrijire)“; adulți și copii care au pulmonare cronice, cardiovasculare, sau tulburări metabolice. Copii și adolescenți care primesc tratament cu aspirina pe termen lung și - la risc pentru sindromul Reye după infecția gripală și femeile în al doilea sau al treilea trimestru de sarcină în timpul sezonului de gripa - alte grupuri sunt la risc mai mare. [6] Diagnosticul exact poate reduce utilizarea necorespunzatoare a antibioticelor și a evita procedurile de testare inutile la toți pacienții. Simptomele (semnătura) și Semne

Tabelul 1 listează cele mai frecvente semne (convenționale) (semnături) și simptome de gripă. [6] Unul dintre semnele gripei la adulti - debut rapid de simptome: febră, tuse, dureri de cap, și mialgie tind să apară în primele 12 ore. Durere în gât, în timp total (de obicei) nu este, în general gravă. Fotofobia a fost vizibila in unele epidemii si administrarea conjunctivală, și se pot produce rupturi. Triada de tuse, febra si epuizare sunt extrem de predictie a gripei la persoanele de vârstă mijlocie. [7] este semnificativ diferită tablou clinic la copii. După cum arată figura 3, aproape 90? Dintre copiii prezenți cu febra si rinita. [7] Aproximativ 40? Păstrați vărsături și diaree, care este extrem de neobișnuit la adulți. semne atipici (semnături), și, de asemenea, semnele apar frecvent la bătrânii bolnăvicioși, în care oboseala, confuzie (confuzie), iar unele obstrucție nazală sunt adesea singurele semne. [1] Rezultatele fizice nu sunt în general utile. Aproximativ două treimi dintre pacienți vor avea unele administrare faringiene, și congestie nazală. Aproximativ un sfert din show-minor (minor) gradul (nivelul) al adenopatiei occipital, și 1? De 5? Va avea caracteristici (semnatura) de infecții ale tractului respirator inferior. [7] cea mai importanta provocare gripei diagnostic se diferențiază de bolile respiratorii acute cauzate de alte virusuri, în special rinovirusuri. Tabelul 2 compară caracteristicile esențiale ale fiecărui. [8]

Teste diagnostice Teste de diagnosticare nu sunt de obicei necesare pentru a face diagnosticul clinic individual al gripei. Cu toate acestea, ele pot fi utile în identificarea începutul sau la sfârșitul unui focar sau confirmarea diagnosticului gripei la pacienții cu reprezentări atipice, cum ar fi persoanele în vârstă sau de fragila sugari. Testul poate fi, de asemenea, util la pacientii in stare critica. Un cuplu de teste rapide de gripă, care detectează componentele vii virus gripal sau virale, care sunt disponibile în prezent. Aceste teste oferă o bună sensibilitate și specificitate și de răspuns rapid la un cost rezonabil. utilizarea pe scara larga clinice de teste rapide de gripă au fost dificil, în conformitate cu instrucțiunile, care au limitat la testul de laborator clinic Imbunatatirile Act (CLIA) - aprobat de laborator, dar, recent, cererea CLIA a fost respinsă pentru 2 testelor. Politica de compensare variabilă a companiilor de asigurări de sănătate pentru testarea ambulatoriu descuraja, de asemenea, utilizarea testelor rapide de gripă.

Standard (nivel) imunizare Prevenirea si Raspuns Bolilor metoda primara pentru prevenirea gripei - vaccinare. Mai mult de 65 de ani? Dintre adulti peste 65 de ani sunt imunizate, [9], precum și majoritatea locuitorilor din facilitățile de îngrijire cronice (atenție). Cu toate acestea, pentru că cele mai multe dintre acesti pacienti au un sistem imunitar (gratuit) „în vârstă“, ei nu se simt cel mai bun răspuns la vaccin. In mod ciudat, normal (nivelul) de imunizare este foarte scăzută în populație sunt susceptibile de a experimenta cel mai mare grad (grad) de protecție de la vaccinare: la numai 30? pacienții cu risc ridicat sub vârsta de 65 de ani primesc vaccinul gripal. [10] Evident, norma (nivel) imunizarea trebuie crescută la pacienții cu risc crescut sub 65 de ani, in special cei cu afectiuni cardiace sau respiratorii. De asemenea, este necesar și în condiții de siguranță pentru a imuniza femeilor în al doilea și al treilea trimestru de sarcina lor, precum și persoanele de contact de uz casnic a pacienților cu risc ridicat și persoanele din facilitățile de îngrijire a sănătății, care au repetat în contact cu acești pacienți. [10] Comitetul consultativ privind metodele de Imunizare CDC a redus recent recomandarea de vaccinare universală pentru a include toți adulții de 50 de ani si mai in varsta. [10]

Inhibitorii neuraminidaza ineficiența amantadina și rimantadina în boli infecțioase influenza B și asocierea lor cu rezistență semnificativă clinic stârnit găsească metode mai bune pentru a trata gripa. Unul dintre primii pași în față a fost capacitatea de a cristaliza molecula NA și de a determina structura sa atomica. A fost apoi posibil să se proiecteze și sintetiza inhibitori, care se leagă cu aminoacizi din moleculele NA care sunt obligatorii pentru funcția sa. O schimbare în chiar unul dintre acești aminoacizi sunt de obicei asociate cu o activitate NA semnificativ redusă. În plus, deoarece acești aminoacizi sunt vitale pentru funcționarea enzimei, acestea sunt depozitate între toate virusurile gripale NAS. [16] Aceasta include toate tensiunile și virusurile gripale B precum virusurile gripale aviare, care ar putea fi potențiale progenitoare ale infecției universale. Nais, de aceea, reprezintă primii agenți clinic eficiente, care oferă activitate atât împotriva virusurilor gripale B, inclusiv toate cunoscute virusului gripal SNC 9. Prelucrare (tratament) cu NAIS foarte rar cauzează virusuri persistente. [16] Cu toate acestea, este posibil să se genereze mutații NA în laborator, care se confruntă cu agenți de fixare care interzice. Deoarece aceste mutatii apar in site-ul de legare al enzimei mai degrabă decât site-urile antigenice de pe partea exterioară a enzimei, ele nu afectează capacitatea antigenică (capacitate) AN.

Prelucrare (tratament) cu oseltamivir a redus semnificativ timpul median pentru a finaliza ameliorarea simptomelor timp de 43 de ore (37? P = .02) și 47 de ore (40? P = .01), la 226 pacienți adulți care caută (confruntă) în 24 de ore de la început sunt dotate cu 75 și 150 mg doze, respectiv. [22] oseltamivir a redus durata totală a bolii mai mult de 30? (N = 245, P = 0.006), comparativ cu placebo (n = 129). [20] Atât oseltamivir și zanamivir rată redusă (descărcare) este clinic complicații evidente, cum ar fi otita medie, sinuzita, bronsita si pneumonie, aproximativ 50? [18,20] La copii, oseltamivir, de asemenea, a redus semnificativ timpul mediu pentru a finaliza ameliorarea simptomelor de 36? (4,2 zile [= 235 n] la acești pacienți placebo, comparativ cu 2,6 zile la acești pacienți oseltamivir [n = 217], P <.0001) на утвержденной Канадской Острой Дыхательной Инфекции и Масштабе Гриппа. [23] Это также уменьшило сферу действия новых случаев(дел) otitis средств информации 44? (26 [12? Из 217 против 50 [21? Из 235 в placebo группе) и использовании антибиотиков 31? (68 из 217 против 97 из 235, P = .03) в педиатрических пациентах. [23] Сопротивление oseltamivir было найдено в маленьком проценте от детей и взрослых в конце терапии, но это не изменяло эффективность препарата(наркотика).

Profilaxia doua dublu-orb, administrat cu placebo, randomizat, studiu (studii) a studiat multicentric utilizarea oseltamivir pentru profilaxia sezonieră la adulți sănătoși nevaccinate. [19,21] Un studiu a arătat că 75 mg oseltamivir sau (orice), o dată sau de două ori (de două ori) pe zi, timp de 6 săptămâni a redus semnificativ incidența unei influenza clinice. [21] Într-un studiu similar, zanamivir inhalat o data pe zi, timp de 4 săptămâni, pentru profilaxia sezonieră, de asemenea, a redus semnificativ rata (nivelul) clinic si de laborator au confirmat gripei. [24] Zanamivir este, de asemenea, studiază pentru profilaxia la copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 ani, pacienții vârstnici și cu risc ridicat. Oseltamivirul este aprobat pentru profilaxia la adulți și adolescenți de 13 ani si mai in varsta. Într-un studiu de profilaxie sezonieră în rezidenti in varsta de casele de ingrijire medicala de calificare, oseltamivir a redus domeniul de aplicare al gripei clinice de la 4.4? (12 din 272) pentru grupul placebo la 1? (2 din 205) pentru grupul oseltamivir. [25] Oseltamivir a redus, de asemenea, domeniul de aplicare al gripei clinice în contact de uz casnic de cazuri (cazuri) indicele 12? (24 din 200) în grupul placebo la 1? (2 din 205) în oseltamivir grup ca profilaxie. [26] Efecte secundare Greața apar în aproximativ 10? Dintre persoanele care iau oseltamivir și este de obicei asociat cu administrarea de droguri (de droguri), pe stomacul gol. [27] Persoanele care rupand prima doză de oseltamivir, poate continua sa ia droguri (un medicament), dar nu ar trebui să înlocuiască doza care lacrimile luați imediat un altul. Toate celelalte evenimente adverse raportate în studiile clinice de oseltamivir a avut loc la o rată comparabilă cu cea observată cu placebo. [19] Terapia activă nu a fost asociată cu modificări semnificative clinic (substituții) în valorile testelor de laborator.

Infecțiile respiratorii de gripă: Noi metode de prevenire și tratament al John J. Treanor, MD, Universitatea din Rochester, Rochester, NY, William P. Glezen, MD, Colegiul de Medicina Baylor, Houston, si Keith S. Reisinger, MD, MPH, medic primar