Experiența Rețeaua Știința endolyumbalno de Cerebrolysin cu accident vascular cerebral ischemic emisferică

Scopul studiului a fost de a evalua eficacitatea tratamentului pacientilor cu accident vascular cerebral ischemic emisferic droguri Cerebrolysin (C) (în două moduri diferite de administrare), comparativ cu placebo. In singur endolyumbalno administrat 5 ml de C, în primele 12 ore după accident vascular cerebral si ulterioare de tratament / picurare -MI injecțiile de 10 ml la 12 ore a arătat o creștere semnificativă a eficienței terapiei, îmbunătățirea recuperării funcționale la pacienți, în comparație cu rezultatele tratamentului numai pe / în injecții C la aceeași doză și placebo.

CeRe - medicamente neuroprotector, oferind un efect neuroprotector clar. Normalizeaza metabolismul intraneyronalny este un neuromodulator. Aceasta provoacă un efect neurotrofic în ischemie (hipoxie), și reduce efectul nociv al acidului liber în exces și suprimă emisia de substraturi neurotoxici - glutamat și aspartat [1, 10, 14, 15, 20, 25-27]. De-a lungul ultimilor 20 de ani o serie de studii, inclusiv randomizate și controlate cu placebo, dovada eficacității administrării intravenoase a Cerebrolysin în AVC ischemic (IS), în ceea ce privește o regresie rapidă și substanțială a deficitului neurologic [5, 7, 9, 12, 15-17, 23 , 24]. A fost dezvăluit un efect normalizing distinct asupra parametrilor EEG și potențialele evocate somato [12, 13]. Funcții ale tractului Datele privind efectul Cerebrolysin mai clar structurile neuronale responsabile pentru functiile superioare ale creierului, și impactul mai puțin semnificativ în tulburări piramidale [10]. Când se tratează AI eficient aktovegina [3, 4, 6]. Pentru a atinge activitatea terapeutică maximă Cerebrolysin utilizată combinația sa cu preparate intravenoase normalizând reologie sânge - reopoliglyukina și reomakrodeksa [10, 22, 23, 25]. În plus, au existat introducerea de posturi care nu Cerebrolysin în mod tradițional - intravenos, și alte - și intraorbitală endolyumbalno. In optica atrofia nervului imbunatatirea acuitatii vizuale semnificative parțială realizată prin introducerea Cerebrolysin în partea posterioară a orbitei [11].

Avantaj endolyumbalno înaintea Cerebrolysin administrarea intravenoasă determinată de doi factori. În primul rând, endolyumbalnoe administrare permite obținerea mai mare concentrare Cerebrolysin în lichidul cerebrospinal decât intravenoasă. În al doilea rând, medicamentul ajunge mult mai repede structurile neuronale afectate. Ca rezultat, metabolismul este activat în zona ischemică a creierului, ca Cerebrolysin pătrunde în neuroni prin spațiul perineuralã [21]. Lipsa efectului dăunător al medicamentului la creier atunci când este administrat în spațiul subarahnoidian este demonstrat prin studii experimentale cu administrarea Cerebrolysin intraventricular [18, 19]. Efectul endolyumbalno Administrarea Cerebrolysin 1 ml și 5 ml de soluție 20% nootropil zilnic timp de 3-5 zile după debutul AI-ului a fost semnificativ mai mare decât la pacienții doar asignarea tratament de bază; complicații și efecte secundare asociate cu Cerebrolysin administrarea endolyumbalno și nu nootropil observate. [2]

Obiectivul acestui studiu randomizat, controlat cu placebo a fost o evaluare comparativă a eficacității în două moduri emisferică AI destinație Cerebrolysin - endolyumbalno + intravenos și numai intravenos, comparativ cu placebo.

Studiul a determinat: 1) dinamica deficitului neurologic, la 6 dupa ce boala - la sfârșitul Cerebrolysin numire (rezultate imediate) și în ziua 21, și anume, la sfârșitul perioadei de accident vascular cerebral acut; 2) de ansamblu factor de îmbunătățire funcțională (IKFU) la sfârșitul perioadei acute de accident vascular cerebral; 3) dinamica nivelului de conștiență în perioada următoare de la începerea tratamentului (1, 3, 6 și 24 ore); 4) Indicatorii cheie ale hemodinamicii cerebrale la a 6-a zi după boală.

au fost examinate 3 grupe de pacienți emisferic AI verificat datele și rezultatele studiului de tomografie computerizata a lichidului cefalorahidian. Vârsta lor a variat de la 41 la 65 de ani. În toate cazurile, tratamentul a fost inițiat în primele 12 ore de la momentul dezvoltării bolii.

Criterii de includere au fost vârsta pacienților nu mai vechi de 65 de ani, depresia conștiinței la momentul inițierii tratamentului cu mai mult de 8 puncte de pe Glasgow Coma Scale (comă etapa I), absența ultimului accident vascular cerebral și / sau infarct miocardic, precum și manifestările eșecului cardiovasculare II-III grad, renală și insuficiență hepatică. Pacienții incluși în grup ca admitere.

Grupul 1 a constat din 27 de pacienți care inițial Cerebrolysinum utilizat după îndepărtarea 3,5 ml de endolyumbalno lichid cefalorahidian o dată la o doză de 5 ml, iar după 12 ore de perfuzie a fost administrat intravenos la 10 ml în 120 ml de soluție izotonică de NaCI, la intervale de 12 ore timp de 5 zile. AI pacienții fără depresie de severitate moderată a conștiinței la începutul tratamentului Cerebrolysin nu endolyumbalno injectat.

In al 2-lea grup (26 pacienți) a fost administrat Cerebrolysinum deoarece admiterea intravenos la 10 ml per 120 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu la fiecare 12 ore timp de 5 zile. Doza zilnică Cerebrolysin administrată intravenos în 1 și grupele 2-a modul utilizat în practica largă a [C3-9] corespundea. Doză endolyumbalno atunci când este administrat în grupul 1 - 5 ml determinate empiric (3,3-4,1% din volumul total al lichidului cefalorahidian).

Grupa 3 (de control) a inclus 24 de pacienti. In 120 ml intravenos la fiecare 12 ore timp de 5 zile, ca un placebo a fost administrat soluție izotonică de NaCl de primire. Cerebrolysin și placebo a fost administrat la toți pacienții pe fondul terapiei de bază standard, și terapia diferențiată utilizate în AI. În procesul de tratament pentru a monitoriza în mod sistematic parametrii de bază ai homeostaziei.

Pe rezultatele tratamentului determinat în funcție de următoarele date:

- Indicatori Scandinav scara deficit neurologic, care caracterizează în puncte set de 12 parametrii clinici: starea de conștiență, contact de vorbire, mișcarea globilor oculari, expresii faciale, forțele musculare și mișcările în mână și încheietura mâinii, puterea musculare la picior și flexarea piciorului, tonusul muscular în mână și picior, mers pe jos de orientare. Total puncte determinate înainte de tratament, în ziua 6 și până la sfârșitul perioadei acute. Când forme greu apar AI (coma stadiul I, semisopor) numărul de puncte la începutul tratamentului este de 50 sau mai puțin, în ceea ce privește formele de lumină (AI paralizare sau conștiința clară) depășește 51 de puncte. Absența deficit neurologic până la sfârșitul perioadei acute corespunde 130 de puncte;

- Valoarea IKFU în procente, determinat printr-o formulă specială, ținând seama de raportul dintre numărul de puncte pentru tratamentul Scandinavian sus scară de acute și sfârșitul perioadei;

- Glasgow parametrii scara ce caracterizează nivelul conștiinței înainte de începerea tratamentului, la 1, 3, 6 și 24 de ore;

- parametrii de bază ai hemodinamica cerebrală; viteza medie de curgere liniară a arterelor carotide interne și a indicelui de rezistență circulatorii cerebrale medii si aceste artere. Studiile au fost efectuate înainte de tratament și în 6-a zi.

Diferențele de parametri de fiabilitate în cele trei grupuri de pacienți studiate au fost determinate prin testul Student. Diferența semnificativă recunoscută la t = 2 sau mai mare (p<0,05). Математической базой для обработки результатов служил пакет программ MBDP.

Până la începutul diferenței de tratament în caracteristicile clinice ale pacienților care nu a fost între grupuri. Incidența morții în ambele moduri de destinație Cerebrolysin nu au fost semnificativ diferită de cea din grupul de control (placebo) - 11,1, respectiv, 13,3 și 20,0%.

Pe 6 si 21th zile ale bolii marcat avantaj Cerebrolysin endolyumbalno destinație urmată de administrare intravenoasă (grupa 1), înainte de administrare intravenoasă (grupa 2): t = 2,12. Efectul tratamentului in 1 si 2 grupuri a fost semnificativ mai mare decât martorul (tabelul. 1).

Tabelul 1. scara Scandinavian în zilele 6 si 21th după accident vascular cerebral la diferite grupuri de pacienți

Notă. Diferențele între toate grupurile (I-1-3, I-2-3, I-1-2), la al 6-lea și 21-a zi a autenticului (t = 2,08-2,43; p<0,05).

În AI severă (comă sau stupoare I Etapa B la partea de sus a tratamentului), nu există diferențe semnificative în starea pacienților 1, 2 și grupele a 3 nu au fost. Până la sfârșitul perioadei acute înregistrate eficiență semnificativ mai mare de tratament a pacienților din lotul 1 în ceea ce privește 2 minute: t = 2,5. Ambele numiri regim Cerebrolysin au fost semnificativ mai eficace decât placebo (tabelul. 2).

Când AI severitate moderată (la începutul tratamentului asomare) nu există diferențe semnificative între 1 și grupele 2-a nu a fost: t = 1,8. schema de aplicare Cerebrolysin în grupa 1 a fost semnificativ mai eficace decât placebo (t = 2,2), în timp ce eficacitatea tratamentului în grupul 2 nu depășește efectul terapiei de bază și placebo, folosind: t = 1,7.

Tabelul 2. scale Scandinavian în funcție de severitatea inițială de accident vascular cerebral

cursă grea (n = 56)

Notă. Diferențele între grupuri în AVC sever în ziua 1 nu a fost (t = 0,7-0,8; p<0,05), на 21-е сутки различия имелись между всеми группами (t=2,5-2,8; p<0,05); при средней тяжести инсульта различия были достоверными только между 1-3-й группами на 21-е сутки (t=2,2; p<0,05), в остальных случаях их не было (t=0,5-1,8; p<0,05).

Cel mai mare IKFU sfârșitul perioadei acută a AI-ul poate fi un grad de probabilitate suficient pentru a prezice nivelul de reabilitare ulterioară. În plus, este este aplicat indicatorul cel mai informativ al eficacității regimului de tratament. Datele din tabelul. 3, datele arată că: 1) și endolyumbalnoe ulterioare intravenos Cerebrolysin (grupa 1) 1.58 ori mai eficient decât intravenos destinație numai (grupa 2) și de 3,5 ori mai eficace decât placebo destinație: IKFU este respectiv 62 3; 39,4 și 18,0%;

2) în cazul în care curge greu AI endolyumbalnoe și administrarea intravenoasă ulterioară a Cerebrolysin intravenoase eficace numai 1,3 ori comparativ cu placebo este de 3,8 ori: IKFU este 113,6, 88,1 și 30,3%, respectiv;

3) severitate moderată AI destinație eficiența diferitelor moduri de Cerebrolysin nu au fost semnificativ diferite: în cazul endolyumbalno și IKFU intravenoasă ulterioară este de 43,9%, numai intravenos - 51,8%. Acest fapt cu cea mai mare bază datorită faptului că în ceea ce privește lumina în timpul AI endolyumbalnoe suplimentar administrarea Cerebrolysin nu contribuie în mod semnificativ la efectul global în ceea ce privește ameliorarea tulburărilor metabolice la nivelul neuronilor din zona ischemică. Evident, la ischemie severă relativ ușoară a zonelor afectate ale creierului au început Cerebrolysin intravenos precoce suficient pentru a obține un efect terapeutic.

Tabelul 3. Valorile IKFU (în%) în diferite grupuri de pacienți, în funcție de severitatea de accident vascular cerebral

Rezultatele monitorizării nivelurilor de conștiință GCS mărturisit că, atunci când endolyumbalno și ulterior intravenoasă Cerebrolysin Introducere, în contrast cu numai placebo intravenos și de destinație la pacienții care se află într-un stadiu comă I, există un fenomen distinct. caracterizat printr-o scădere rapidă a depresiei conștienței la scurt timp după injectare endolyumbalno Cerebrolysin (tab. 4).

Tabelul 4 Dinamica nivelului conștienței la pacienții care sunt într-un stadiu coma I, pentru a doua zi de la începerea tratamentului% din nivelul inițial al conștiinței la scară Glasgow

O perioadă de la începutul tratamentului

Datele din tabelul. 4 reprezintă date rapid progresive, timp de 24 de ore severitatea depresiei de endolyumbalno conștienței și administrarea intravenoasă ulterioară a Cerebrolysin reduse - cu 66,6% față de valoarea inițială. In al 2-lea grup de puncte de pacienți creștere a fost de numai 25%. In al treilea grup (placebo) au înregistrat perturbări adâncite ale conștienței cu 14,2%, în 24 de ore de la începerea tratamentului.

Trebuie subliniat faptul că introducerea endolyumbalnoe Cerebrolysin, în orice caz, nu a fost însoțită de sindromul postdural punctie, precum și alte complicații și efecte secundare. Același lucru se poate spune despre administrarea intravenoasa a medicamentului.

Două fapte au fost stabilite atunci când TCD. În primul rând, viteza liniară medie a fluxului sanguin în carotida internă și la nivelul arterelor cerebrale medii la pacienți, care a fost administrat în două moduri Cerebrolysinum și cu placebo pentru a 6-a zi a bolii nu a crescut semnificativ în comparație cu valoarea inițială (la începutul tratamentului). În al doilea rând indicele arterelor de rezistență circulatorii ale aceleași în toate cele trei grupuri de pacienți în ziua a 6-a bolii a fost practic stabilă. Din aceasta putem concluziona că regresia deficit neurologic la pacienții înrolați în primele două grupe, într-o anumită măsură, ca urmare a efectului corectiv al Cerebrolysin asupra tulburărilor metabolice în structurile neuronale ale zonelor ischemice ale creierului. O ușoară creștere a parametrilor de bază ai hemodinamicii cerebrale ar trebui să fie considerate ca un factor secundar.

Rezultatele studiului sugerează superioritatea endolyumbalno și Cerebrolysin intravenoasă ulterioară înainte de numirea sa numai intravenos. Acest avantaj este cel mai pronunțat în formele severe apar emisferică AI. Endolyumbalnoe Cerebrolysin introducere provoacă sindromul puncție postdural, precum și alte complicații și efecte secundare.

2. O Bogdanov Endolyumbalnoe antigipoksantov administrarea subarahnoidiană în accident vascular cerebral ischemic. Prevenirea și neurologie și psihiatrie de reabilitare. Perm 1988; 17.

22. Klein K. Erfarungen mit einer rheologisch und metabolisch aktiv-en Wirkstoffkombination bei akuten zerebralen Ischimien. Therapie Woche 1985; 19: 1-12.