Excreția (eliminare) a medicamentelor
Excreția (eliminare) a medicamentelor [citare]
Excretată sub formă nemodificată medicamente sau sub formă de metaboliți. Compușii polari sunt eliminați mai ușor decât non-polar, liposolubile (cu excepția îndepărtarea plămânilor), astfel încât medicamentele liposolubile sunt convertite mai întâi în mai mulți metaboliți polari.
Corpul principal responsabil pentru excreția medicamentelor și a metaboliților acestora, - rinichi. Deoarece producția de fecale nevsosavsheysya substanțe enterice și medicamente (și metaboliții lor), care sunt secretate în bilă sau direct în tractul gastrointestinal și apoi nu au fost supuse re-absorbție. Medicamente care sunt excretați în laptele matern, poate avea un efect negativ asupra copilului. Lumina de ieșire compuși în mare măsură volatile și gazoase și, în cantități foarte mici, unele alte medicamente și metaboliți ai acestora.
Excreția urinară [citare]
Medicamentele pot fi filtrate în glomerul, tubuli secretat în lumenul tubilor și reabsorbite înapoi în plasmă. Modificări legate de vârstă ale funcției renale afectează în mod normal, aceste procese fiziologice sunt la fel. La nou-nascuti, reducerea funcției renale; în primele luni de viață, ea devine rapid. Funcției renale în vârstă poate fi afectată în mod substanțial, deoarece durata de viață scade treptat, la o rată de aproximativ 1% pe an.
Numărul filtrat în glomerulii medicamentului depinde de gradul de legare al GFR și medicament cu proteinele plasmatice (filtrate medicament numai gratuit). Proximale renale Medicamentele pot Paie fi suplimentar secretat de transport activ. În rolul actelor amfifili glicoproteinei P anion transporter și metaboliților conjugați (produse de conjugare cu acid glucuronic, glutation și sulfat) - proteina MRP2 (proteina MDR-2). Aceste transportatori sunt localizate în membrana de frontieră perie din suprafața apicală a celulelor epiteliale.
Sistemele de transport similare secreta Preparate cationii organice care reprezintă bazele organice. Reabsorbit medicamente în principal prin difuziune non-ionic, cu toate că există un sistem de transport activ din lumenul tubulilor în plasmă (aceste sisteme sunt localizate în principal în tubilor renal distal).
In forma neionizată a acidului slab și bază pasiv reabsorbit în tubul proximal și distal al gradientului de concentrație, care rezultă din cauza reabsorbția apei. Forme ionizat electroliții slabi mai rău pătrunde prin celulele epiteliale tubulare ale membranei. Astfel, reabsorbtie pasiv electroliții slabi depinde de pH-ul urinei. Cand urina alcalinizare acizi slabi prezenți în aceasta, de preferință, în formă ionizată și, prin urmare, mai rău reabsorbite și excretați mai mult. Când contrast urină acidifierea, excreția de acid slab scade. situația este inversată la baze slabe. Alcalinizarea și acidifierea urinei utilizate pentru otrăvirea de anumite medicamente pentru a spori excreția renală. Gradul de influență asupra pH-ului de urină excretată a medicamentului depinde de severitatea modificărilor de pH și fermitate, precum și contribuția pe care face pasivă difuzie neionice reabsorbției (cm. Mai sus) eliminarea medicamentului. afectează cel mai semnificativ pH-ul de urină excretată de acizi slabi si baze, jumatate disociați la pH 5 la 8 (adică, în intervalul de pH fluctuații urină). Cu toate acestea, excreția și relativ puternic acizi, cum ar fi salicilații, crește cu 4-6 ori când alcalinizarea urinei cu pH-ul de la 6,4 la 8. Proporția sindicalizată salicilati este scăzut de la 1 până la 0,04%.
Excreția în bilă și fecale [citare]
Sistemele de transport similare în membrana hepatocitelor secretat în mod activ droguri și metaboliții lor în bilă. P-glicoproteina transportă medicamente solubile amfifile și lipidelor și proteinelor MRP2 - metaboliți în principal conjugate (produse de conjugare cu glutation, acid glucuronic și niște sulfati). proteina MRP2 este de asemenea implicată în transportul de compuși endogeni. absenta congenitala a acestei proteine conduce la sindromul Dubin-Johnson. cationii organici sunt secretați în bilă și prin transport activ. Intestinele droguri și a metaboliților acestora în secreția biliară sau cad direct din sânge, ca și în membrana apicală a enterocitelor prezintă de asemenea proteinele transportoare transportă aceste substanțe în lumenul intestinal (de exemplu, P-glicoproteină). Deoarece medicamentele intestinale și metaboliții lor pot fi re-absorbit în sânge (metaboliți conjugați cum ar fi glucuronid, hidrolizat anterior de microflora intestinală) și înapoi la ficat. La un timp considerabil circulația enterohepatică a crește semnificativ de droguri.
Alte modalități de îndepărtare [edita]
Destul de o cantitate mare de medicament poate fi afișat cu sudoare, saliva si lacrimi. În acest fel, producția sindicalizată în mare parte medicamente solubile care trec prin celulele epiteliale ale sudoare, salivare și glandele lacrimale prin difuzie. Excreție electroliții slabi depinde de gradientul de pH. Medicamentele care sunt derivate din salivă în toamna cavitatea orală și, de obicei, de înghițire. Concentrațiile unor medicamente în salivă și ser schimbat în paralel unele cu altele, astfel încât, în acele cazuri în care este dificil să se obțină o probă de sânge, este posibil să se concentreze asupra concentrației de medicament în salivă. Același lucru este valabil și pentru lapte. Deoarece pH-ul laptelui este mai mic decât în sânge, concentrația substanțelor de bază în lapte poate fi ușor mai mare decât în sânge, iar concentrația de acid - vice-versa. Nonelectrolytes (etanol, uree) pătrunde cu ușurință în lapte, indiferent de pH și de a ajunge la ea aceeași concentrație ca și în ser. Acumularea de droguri în păr și piele este importantă pentru investigațiile medico-legale.
excreție primul pasaj [modifică]
În funcție de proprietățile lor fizico-chimice ale medicamentului sunt diferite pe suprafață și intracelulară și sunt implicate în metabolismul bacterian. Ori de câte ori este necesar terapia sistemică, și nu puteți utiliza medicamente locale în discuție de farmacocinetică necesare pentru a lua în considerare influența altor factori. Luați în considerare administrarea orală a medicamentului. Să urmărim „soarta“ a medicamentului, până ce ajunge în circulația sistemică.
1) Substanța trece bariera epiteliului intestinal și în celulele mucoase (enterocite), dar transportul glicoproteinei P înapoi. Astfel, în realitate, există doar o cantitate mică de absorbție a medicamentului. Acceptarea aceluiași produs poate avea implicații diferite, deoarece procesul de pacienți diferite de absorbție este diferit și depinde de acceptarea altor medicamente.
2) Efectele substanței pe drumul său din intestin în circulația sistemică poate fi slăbită datorită interacțiunii cu enzime, cum ar fi oxidul de DNază citocrom.
a) Medicamentul are capacitatea de a distruge epiteliul intestinal. Activitatea citocromoxidază poate fi îmbunătățită sau blocate de alte substanțe. De exemplu, sucul de grapefruit inhibă oxidaza acțiunea SURZA4 în peretele intestinal; ca urmare a concentrării primit de droguri poate crește și ajunge la niveluri toxice.
b) joacă un rol important în metabolismul ficatului, în cazul în care otrăvurile de neutralizare. enzime hepatice, astfel modificați organism înrudite chimic și substanțele străine, acestea pot fi apoi ieșire. Cantitatea de substanță a atins sângele venos depinde de cât de mult medicament este obținut din ficat si metabolizat. Este important ca sinteza enzimelor (cresc în reticulul endoplasmic neted) poate fi indusă de alte medicamente.
Astfel, medicamentul în organism este numit „prima excreție trecere.“
3) Atunci când primesc medicamente parenterale excreție de prim pasaj exclus. Medicatia după injectare într-o venă trece prin vena cava in atriul drept si apoi in plamani, a părăsit atrium, trecând în final circulația sistemică în sistemul coronarian. Plămânii, bogat în lipide și având o suprafață mare, să ia o parte considerabilă de medicamente amfifile și lipofil, iar în toamna concentrației de medicament din sânge în plămâni l întoarce încet înapoi. Odată cu introducerea rapidă a medicamentului prin plămâni injecții intravenoase acționează ca un tampon, care protejează inima de concentrații ridicate.
În anumite situații, un nivel ridicat de excreție de primă trecere poate fi de dorit. Un exemplu important - utilizarea de glucocorticoizi pentru astm, atunci când o cantitate mare de medicament administrat prin inhalare este înghițit, și datorită presistemnomu sarcinii îndepărtare pe corp este foarte mic. Un exemplu de rol de eliminare a presistemic pozitiv sunt conversia acidului acetilsalicilic care este administrat pentru a reduce trombogeneză.
Excretarea DRUGS [citare]
Medicamentele sunt excretate din organism în diferite moduri: prin rinichi (urină), tractul intestinal (bilă și fecale), plămânii (aerul expirat), laptele matern și sudoare. Excreția în urină și fecale - cele mai importante căi de eliminare a medicamentelor.
- excreție renală și fecale - cele mai importante căi de eliminare a medicamentelor
- Unele medicamente conjugați sunt hidrolizate în tractul gastrointestinal inferior la medicamentul de bază, care este resorbit (proces de circulație enterohepatic), crescând astfel durata de acțiune a medicamentelor
- O parte din doza injectată anumitor medicamente, excretat prin rinichi în formă nemodificată, depinde de pH-ul urinei
- Clearance-ul creatininei poate fi utilizat pentru a determina leziuni renale și ca un indicator al necesității de a reduce doza, dacă excreție este rinichi joaca un rol important in eliminarea medicamentului la pacienții cu cancer și expresia eșecului izoformei UGTIA1 glucuronoziltransferază fi de a reduce doza de irinotecan, inhibitor al topoizomerazei I, pentru a reduce probabilitatea de mielosupresie și diaree .
Excreția prin rinichi [edit]
Excreția prin rinichi se realizează prin filtrare și secreție. Filtrarea are loc în glomerulare renale, secreția - în cursul nefronului. Când excreție proces boala renala a anumitor medicamente este rupt. Eliminarea renală a multor medicamente se corelează cu abilitatea rinichilor de a excreta creatininei. Dacă este dificil sau imposibil să se determine funcția renală direct, prin măsurarea clearance-ul creatininei de 24 de ore, funcția renală poate fi determinată folosind un algoritm convențional al Cockroft și Gault. Acești cercetători au determinat raportul dintre vârsta, greutatea corporală a pacientului și de concentrația acestuia în creatininei serice (Cs cr), din care se poate calcula clearance-ul creatininei (S1sg) rinichi la pacienții de sex masculin:
Slsr (ml / min) = [(140 - vârsta) X ideale MT (kg)] / [0,8145 X Cscr (umol / l)]
Pentru femei, cantitatea de clearance-ul creatininei trebuie înmulțită cu 0,85.
Excreția Creatinina de rinichi se realizează prin filtrare și secreție, dar cu o scădere a funcției renale crește cantitatea fracției secretată. Este posibil ca această relație se aplică tuturor medicamentelor care sunt filtrate și secretați de rinichi.
Diferite metode de creștere a excreției prin rinichi droguri
Pe baza relației dintre pKa și pH-ul urinei este fracție determinată de droguri ionizate și, în consecință, cantitatea acestora, după filtrare, nu este capabil sa resorbit prin difuziune prin suprafața luminala a nefronului. Astfel, acidul salicilic, legat de acizi slabi (pKa 3,0), în general, metabolizat, înainte de excreție. Cu toate acestea, odată cu creșterea pH-ului urinei fracție ce mai mare din doză se pierde în urină. Intr-adevar, pentru tratamentul intoxicațiilor induse de salicilați poate fi utilizat alcalinizare umedă prin administrare orală sau parenterală de bicarbonat, pentru a crește eliminarea acidului salicilic prin rinichi. Această metodă poate fi utilă și în cazul unei supradoze de fenobarbital.
Creșterea fluxului de urină crește eliminarea renală a unor medicamente, deoarece reduce timpul de contact cu suprafața luminala a substanței și, astfel, scade timpul pentru molecule neîncărcate reabsorbtie.
Excreția prin tractul gastro-intestinal [modifică]
Eliminarea medicamentelor din intestin poate fi accelerată cu ajutorul soluție de electrolit lavaj polietilen glicol. Cantități mari de această soluție, puteți fie inghitite sau puse în tractul gastro-intestinal printr-un tub nasogastric, pentru a spori peristaltismul intestinal și de a accelera excreția medicamentului neabsorbit prin rect. Reducerea timpului de tranzit prin tractul gastrointestinal este asociată cu inducerea diareei și scăderea absorbției nutrienților în situația acută, dar nu are nici o semnificație clinică.
circulație enterohepatic extinde efectul farmacologic al unor medicamente
Unele medicamente conjugate de excretați în bilă, sunt hidrolizate în intestinul subțire inferior, eliberând medicamentul original este resorbit in fluxul sanguin, astfel încât acțiunea medicamentului este prelungită. Procesul de reciclare numit circulație enterohepatică. De exemplu, semnificația clinică sunt următoarele procese:
- enterohepatic circulație sedativ hipnotic de droguri lorazepam cuprinde hidrolizarea conjugatul său glucuronid în partea de jos a intestinului subțire;
- se presupune că lipsa efectului contraceptivelor orale pot fi atribuite inhibării circulației enterohepatice după antibiotice, având ca rezultat bacteriile intestinale îndepărtate hidroliza conjugat steroid steroizilor, prin urmare, clearance-ul sporite, și devine mai probabil efect dispariția contraceptiv.
Excreția prin plămâni [edita]
medicamente volatile sunt excretate prin plămâni. Această cale este esențială pentru o acțiune comună a gazelor anestezice sau sub formă de vapori. Aceste anestezice sunt de intrare și ieșire prin plămâni, permițând ușor controlul anesteziei prin ajustarea concentrației de anestezic în amestecul de gaz inspirat. Excreția prin plămâni face posibilă monitorizarea concentrației exhalat anestezic final mareelor, care poate servi ca un indicator surogat al nivelului de anestezie. Etanolul este excretat prin plămâni în cantități mici. În acest fel pentru eliminarea etanolului cantitativ nesemnificativ, dar a devenit baza unei metode non-invazive pentru determinarea concentrației de etanol în sânge în scopuri legale.