Dutasteridului (dutasteridum) - descrierea substanțelor, instrucțiunea, utilizarea, contraindicații și formula
Aplicarea sarcinii și alăptării
acțiune farmacologică. inhibitor selectiv al 5-alfa reductaza (izoenzimelor de tip 1 și 2), responsabile pentru conversia testosteronului în 5a-dihidrotestosteron. Dihidrotestosteronul - androgenul primar responsabil pentru hiperplazia țesutului prostatic glandular. Reducerea maximă a concentrațiilor dihidrotestosteron în plasmă este dependentă și observată după 1-2 săptămâni de la inițierea tratamentului cu o doză de 0,5 mg / zi, doza (redusă cu 85 și respectiv, 90%). Acesta reduce dimensiunea prostatei, îmbunătățește urinare, și reduce riscul de retenție urinară acută și nevoia de tratament chirurgical.
Farmacocinetica. . După o singură doză de 0,5 mg TSmax - 2-3 oră absolută biodisponibilitate - aproximativ 60% (40-94%); masă reduce biodisponibilitatea 10-15% (nesemnificativ clinic). Volumul de distribuție după o doză unică și multiplă - 300-500 litri. Comunicarea cu proteinele - albumină (99%), alfa-1 glicoproteina acidă (96,6%). Cu un aport zilnic de concentrația serică dutasteridului atinge 65% din Css 1 lună și aproximativ 90% - după 3 luni, respectiv. Css (40 ng / ml), se realizează în decurs de 6 luni (inclusiv spermă) administrarea zilnică de 0,5 mg. După 52 săptămâni de tratament în dutasteridului concentrației spermei în medie 3,4 ng / ml (0,4-14 ng / ml). Din ser in sperma penetrează aproximativ 11,5% din dutasteride. Dutasteride In vitro CYP450 3A2 enzima metabolizată la doi metaboliți monohidroxilați mici; Acesta nu este metabolizat de CYP2C9. CYP2C19 și CYP2D6. Dupa atingerea Css dutasteride, ser detectat dutasteride nemodificat, 3 metabolit principal (4'-gidroksidutasterid, 1,2- și gidroksidutasterid 6-digidrodutasterid) și 2 metabolit minor (gidroksidutasterid 6,4'-digidroksidutasterid și 15). Atunci când se administrează doze terapeutice de T1 / 2 - 3-5 săptămâni. Dutasteride este detectat în ser (la concentrații mai mari de 0,1 ng / ml) până la 4-6 luni după încetarea administrării acestuia. După ingerarea dutasteride 0,5 mg / zi, 1-15,4% (media 5,4%) din doza excretată în fecale sub formă nemodificată; restul - sub forma a patru metaboliți principali, constituenți 39, 21, 7 și 7%, respectiv, și 6 metaboliți mici (ponderea fiecăreia dintre care reprezintă mai puțin de 5%). Ieșirea urină mai puțin de 0,1% din dutasteridului nemodificat. dutasteride Farmacocinetica poate fi descrisă ca un proces de absorbție de prim ordin și eliminarea a două procese paralele: saturate (dependentă de concentrație) și saturabilă (nu depinde de concentrația). La concentrații scăzute în ser (mai puțin de 3 ng / ml) dutasteridă excretat rapid prin eliminarea ambelor procese. După ce a primit o singură doză de 5 mg sau mai puțin dutasteridă eliminat rapid din organism și are un scurt T1 / 2 - 3-5 zile. La concentrații plasmatice peste clearance-ul dutasteride 3 ng / ml este mai lent (0,35-0,58 l / h), de preferință, printr-un proces liniar excreție saturabilă cu T1 / 2 finit - 3-5 săptămâni. La concentrații terapeutice, împotriva administrarea zilnică a 0,5 mg predomină mai lent dutasteridă clearance-ul; clearance-ul total este liniară și dependentă de concentrație caractere. La pacienții vârstnici, parametrii farmacocinetici nu sunt modificate. Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală / hepatică nu a fost studiată.
Indicații. Simptomatic hiperplazie benignă de prostată.
Contraindicații. Hipersensibilitate (inclusiv la alte. Inhibitorii de 5-alfa reductază), copilarie.
Fii precaut. insuficiență hepatică.
Efect secundar. Foarte rar - impotenta, scaderea libidoului, ejaculare anormală, ginecomastie, reacții alergice (erupții cutanate, prurit, urticarie, inflamație locală).
Supradozaj. au fost observate de supradozaj (de 80 de ori mai mari decât doza terapeutică) reacții adverse: simptome.
Tratament: simptomatic, de susținere. Nu exista un antidot specific.
Interacțiunea. Inhibitorii CYP3A4 pot crește concentrația de dutasteridă în plasma sanguină.
BCCI - inhibitori ai CYP3A4 (verapamilul și diltiazemul) reduce clearance-ul dutasteride. Cu toate acestea, amlodipina nu are nici un efect asupra farmacocineticii dutasteridei.
Redus dutasteride clearance-ul și creșterea ulterioară a concentrației sale în sânge, în timp ce utilizarea inhibitorilor CYP3A4. Nu este semnificativă clinic (nu este nevoie de reducerea dozei).
Nici un sistem in vitro inhibă enzimele citocromului P450 implicate în metabolizarea medicamentelor.
Dutasteridul nu deplasează warfarina, diazepam și fenitoină siturilor de legarea lor de proteinele plasmatice sau invers.
Nu a existat nici o interacțiune semnificativă cu medicamente de reducere a lipidelor. Inhibitorii ECA. beta-blocante, BCCI, GCS. diuretice, AINS. inhibitori ai PDE5, antibiotice chinolonice seria.
Utilizați în 2 săptămâni dutasteride simultan cu tamsulosin sau nu terazosinului dezvăluie nici interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice. Utilizarea simultană a tamsulosin și dutasteridei timp de 9 luni, a demonstrat o bună tolerabilitate a combinației de medicamente.
Warfarina, digoxină și colestiramină nu interacționează cu dutasterida.
Instrucțiuni speciale. Dutasterida se absoarbe prin piele, prin urmare, femeile și copiii trebuie să evite contactul cu capsulele deteriorate. În cazul contactului cu capsulele deteriorate trebuie imediat clătite cu apă porțiune corespunzătoare a pielii cu săpun.
Pacienții cu hiperplazie benignă de prostată este necesară înainte și în timpul tratamentului periodic pentru a efectua activitati de cercetare necesare pentru a elimina cancerul de prostata de prostata.
PSA inițială mai mică de 4 ng / ml la pacienții care au primit dutasteridă, nu exclude diagnosticul de cancer de prostata.
Dutasteride scade concentrația serică a antigenului specific prostatic la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată, după 6 luni de tratament cu aproximativ 50%, chiar și cu prezența cancerului de prostată. Deși variații individuale, scăderea concentrației PSA de aproximativ 50%, se observă și în întreaga gamă de valori inițiale ale concentrațiilor de antigen specific prostatic (1.5-10 ng / ml). Prin urmare, în interpretarea dutasteride indicator PSA împotriva tratamentului timp de 6 luni sau mai mult, concentrația rezultată trebuie să fie înmulțită cu 2 și apoi să se compare cu valorile normale.