Dereglarea metabolismului lipidic

Reglarea metabolismului lipidic

metabolismul lipidic reglementate în principal de sistemul nervos central. Cortexul cerebral are un efect asupra trofică tesutul adipos sau prin diviziile inferioare ale sistemului nervos central - sistemul simpatic și parasimpatic, fie prin glandele endocrine. În prezent, este instalat un număr de mecanisme biochimice care stau la baza acțiunii hormonilor asupra metabolismului lipidelor.

Insulina are efectul opus de adrenalină și glucagon asupra lipolizei și mobilizarea acizilor grași. Cel mai recent, sa demonstrat că insulina stimulează activitatea fosfodiesterazei in tesutul adipos. Deoarece fosfodiesteraza joacă un rol important în menținerea nivelului la starea de echilibru a AMPc în țesuturi, creșterea conținutului de insulină ar trebui să determine o creștere a activității fosfodiesterazei, care, la rândul său, duce la o scădere a concentrației cAMP în celulă, și, prin urmare, formarea formei active a lipazei.

Nu există nici o îndoială că alți hormoni, cum ar fi tiroxina, hormoni sexuali, de asemenea, afectează metabolismul lipidelor. De exemplu, este cunoscut faptul că îndepărtarea gonade (castrare) provoacă la animale depunerea excesivă de grăsime. Cu toate acestea, informațiile pe care nu le-am furnizat încă baza de a vorbi cu încredere despre mecanismul specific al acțiunii lor asupra metabolismului lipidelor. Tabel. 30 rezumă impactul mai multor factori privind mobilizarea acizilor grași din depozitele adipoase.

Tabelul 30. Influența unor factori privind mobilizarea acizilor grași din țesutul adipos [AN de Klimov și colab., 1978]

Mecanismul de acțiune propus

Catecolamine, glucagon, tiroxina, glucocorticoizi

hormon de creștere, ACTH

Sinteza crescuta adenilat ciclazei si sensibil la hormoni lipază

Slăbirea acțiunii catecolaminelor asupra adenilat ciclaza, inhibarea adenilat ciclazei

Inhibarea eliberării de acizi grași, ca urmare a activării glicolizei în țesutul adipos; activarea fosfodiesterazei cAMP

Stresul, sarcină fizică, post, răcire

Stimularea secreției de catecolamine și inhibarea secreției de insulină

tulburări ale metabolismului lipidic

Perturbarea în absorbția de grăsime. Tulburările metabolismului lipidic pot apărea în timpul procesului de digestie și absorbție a grăsimilor. Un grup de tulburări asociate cu un aport insuficient de lipazei pancreatice în intestin, al doilea grup se datorează încălcarea veniturilor în intestin de bilă. Mai mult decât atât, descompunerea proceselor de digestie și absorbție a lipidelor poate fi asociată cu boli ale tractului gastrointestinal (enterite, hypovitaminosis și anumite alte condiții patologice). monogliceride și acizi grași formați în lumenul intestinal nu poate fi în mod normal absorbite datorită deteriorării epiteliale intestinale foaie. În toate aceste cazuri, scaun conține o mulțime de grăsime sau de acizi grași nevsosavsheysya mai mari nedivizați, și are o culoare gri-alb caracteristic.

Violarea proceselor de tranzitie din tesutul adipos din sânge. Cand activitatea lipazei insuficienta lipoprotein din sange este perturbat de acizi grași tranziție de la chilomicronilor plasma de sânge în grăsime depot (trigliceride nu sunt split). Cel mai adesea este o tulburare moștenită asociată cu absența completă a activității lipoprotein lipazei. plasmă de sânge, astfel, are o culoare lăptoasă datorită conținutului extrem de ridicat de chilomicroni. Cel mai eficient tratament pentru aceasta boala este inlocuirea uleiurilor naturale care conțin acizi grași având 16-18 atomi de carbon, de sinteză, care includ acid gras cu catenă scurtă având 8-10 atomi de carbon. Acești acizi grași pot fi absorbite din intestin în sânge direct, fără formarea prealabilă a chilomicronilor.

În prezent, fenomenul cetonemiei și cetonuriei în diabetul zaharat sau de foame poate fi explicată după cum urmează. Și diabet și înfometarea sunt însoțite de o reducere drastică a depozitelor de glicogen în ficat. Multe țesuturi și organe, cum ar fi tesutul muscular, sunt într-o stare de foame de energie (cu o lipsă de insulină, glucoza nu poate acționa cu o viteză suficientă într-o cușcă). În această situație, din cauza excitarea centrelor metabolice în impulsurile sistemului nervos central de la celulele Chemoreceptors,, lipoliza îmbunătățită dramatic energivore și mobilizarea unui număr mare de acizi grași de la depozitele de grăsime în ficat. Ficatul este o formare intensivă a corpilor cetonici. Rezultând într-o cantitate neobișnuit de mare de corpilor cetonici (acid acetoacetic și β-hidroxibutiric) sunt transportate prin fluxul sanguin de la ficat la țesuturile periferice. Cu toate țesuturile periferice în diabet și post păstreze capacitatea de a utiliza corpilor cetonici ca material energetic, ci datorită concentrației neobișnuit de mare a corpilor cetonici în sânge care curge în mușchi și alte organe nu pot face față cu oxidarea lor și în consecință există o stare patologică de cetoza.

Ateroscleroza și lipoproteine. În prezent, sa dovedit a fi rolul principal de clase specifice de lipoproteine în patogeneza aterosclerozei. Poziția cunoscută Acad. N. N. Anichkova „fără colesterol nu ateroscleroza“, în stadiul actual al cunoștințelor noastre poate fi exprimată în cuvintele: „fără a lipoproteinelor aterogene poate fi ateroscleroza“

Să ne amintim că lipoproteinelor plasmatice - compuși complecși complexe, în compoziția care, în plus față de proteine, include o componentă lipidică. Lipoproteinele plasmatice sunt structura caracteristică: în interiorul particulelor de lipoproteine este picătură de ulei (miez) care conține lipide nepolare (trigliceride, colesterol esterificat). Picăturii de grăsime, înconjurat de o membrană, care cuprinde fosfolipide, colesterol si proteine. Grosimea acestui înveliș este 2-2,5 nm, care corespunde cu jumătate din grosimea dvusloya membranelor celulare fosfolipidice. Prin urmare, sa concluzionat că lipoproteinelor plasmatice care conțin monostrat de fosfolipide. Acesta a sugerat o serie de diferite scheme de structură ipotetică a unei particule de lipoproteine. Una dintre ele este prezentată în Fig. 97 descrie o particulă de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL).

La evaluarea structurii particulelor lipoproteice trebuie amintit că colesterol neesterificat poate fi în comunicare nu numai cu monostratul fosfolipidic, dar, de asemenea, cu componenta de proteină. Proteinele care aparțin lipoproteinele sunt numite apolipoproteins (apo). In prezent, lipoproteinelor plasmatice din sânge izolate în formă pură prin cel puțin nouă apolipoproteine și pentru cinci structurii lor primare instalate.

Există mai multe clase de lipoproteine:

a-lipoproteine și lipoproteine cu densitate mare (HDL),
beta-lipoproteine sau lipoproteine cu densitate joasă (LDL),
pre-β-lipoproteine cu densitate sau lipoproteine de joasă (VLDL),
chilomicroni (CM).

Compoziția chimică a diferitelor clase de lipoproteine plasmatice este prezentată în Fig. 98. Sa stabilit că ateroscleroza și bolile asociate apar cu o creștere semnificativă a fracțiunilor LDL plasmatice din sânge, și în multe cazuri și fracțiile VLDL. Este demonstrat că XM nu poate penetra peretele vascular, datorită dimensiunilor sale mari, iar HDL, LDL și VLDL pot penetra parțial peretele vascular. Cu toate acestea lipoproteine HDL sunt printre dimensiunile foarte mici si aparent, ele pot fi mai ușor de îndepărtat de pe peretele vasului, prin sistemul său limfatic. În plus, HDL, având în componența sa cu cel mai mare procent de proteine și fosfolipide, pot metaboliza în peretele vascular mai repede decât cei bogați în colesterol și trigliceride, LDL și VLDL.

Astfel, observațiile experimentale și clinice sugerează că toate atherogenic lipoproteine cu plasma de sânge au în principal β-lipoproteina (LDL), și, de asemenea, se pare că, pre-β-lipoproteina (VLDL). Este aceste lipoproteine agerogennye poate pătrunde în peretele vasului al plasmei sângelui, și servesc în continuare substratul primar, provocând leziuni aterosclerotice ale arterelor. Din păcate, se cunosc foarte puține despre ce calea biochimice de lipoproteine particule pentru placi aterosclerotice.

Trebuie remarcat faptul că, în plus față de lipoproteinelor plasmatice în organism, există lipoproteine cu membrana. Acestea din urmă au o structură ușor diferită decât lipoproteinelor plasmatice; funcția lor este strâns legată de metabolismul celular.

Nu trebuie să uităm faptul că, în manifestarea lipoproteinelor aterogene este important peretelui vascular; acesta din urmă poate avea un efect semnificativ asupra ratei de penetrare a lipoproteinelor în vas, și soarta lor.

biochimiști sovietice pot fi formate VLDL (posibil LDL) (N. A. Klimov, YN Zubzhitsky, T. N. Lovyagina, VA Nagornev) a dezvoltat o patogeneză autoimună a teoriei aterosclerozei, potrivit căreia din sânge uman și animal, având proprietăți autoimune. În consecință există formarea de anticorpi împotriva autoantigen VLDL pentru a forma un complex VLDL imun corespunzător - anticorp în exces de antigen.

efect citopatic complex asupra peretelui vascular pare a aborda permeabilitate barierei endoteliale, care este însoțită de depunerea complexului în intimei peretelui vascular. Creșterea permeabilității peretelui arterial sub acțiunea complexului imun este favorabil pentru infiltrarea ulterioară a lipoproteinelor aterogene.

Formarea petelor lipidice și plăci însoțite de modificări degenerative profunde în peretele vasului, ceea ce duce la liza și fragmentarea structurilor fibroase. Release în produse de degradare din sânge de elastină și colagen stimulează producerea de anticorpi împotriva antigenelor tisulare. Stabilirea acestor noi complexe autoimune ( „antigen structural - anticorp“), urmate de modificări în structurile tisulare artere, care pot duce la progresia rapida a leziunilor aterosclerotice.