Definiții de bază cardioprotectiei, EUROLAB, Farmacologie

Structura membranei și funcția, prevenirea dezvoltării leziuni ireversibile în timpul reperfuziei.

Noi credem că este posibil și o altă definiție: cardioprotectors - instrumente care optimizează funcția inimii în condiții fiziologice normale și în patologia, precum și prevenirea efectelor dăunătoare ale factorilor exogeni și endogeni.

cardioprotectors Classic (cytoprotectors) efectuat o protecție cardiomiocitelor de ischemie-reperfuzie la nivel celular și astfel, au o influență pozitivă asupra hemodinamica.

Deoarece patogeneza bolilor miocardice este multifactorială, și mecanismele de efect cardioprotector de droguri sunt destul de diverse, orice clasificare este condiționată într-o anumită măsură, deoarece medicamentele pot fi atribuite mai multe grupuri.

Cardioprotectors efect direct se datorează atât locale (stabilizarea membranelor, influențează metabolismul direct în cardiomiocite efect vasodilatator) și centrală (reglarea tonusului vascular prin CNS) efect.

Cardioprotector directă poate include medicamente care afectează în principal asupra miocardului:

blocante selective ale canalelor lente de calciu (antagoniști de calciu), verapamil, nifedipina, amlodipina, felodipina, lacidipină, diltiazem și altele.

Medicamentele cu efect predominant asupra proceselor energetice: trimetazidina, mildronat ATP-Long (ATP-fort), Neoton (creatina), asparkam (aspartat K + -Mg 2 -), al ritmokor preparat combinat (gluconat K + -Mg 2 -), Cardonat constând din clorhidrat de lizină, clorură de carnitină, piridoxal fosfat, clorura de cocarboxylase Kobamamid Kratal (taurina, extract dens de boabe de paducel, extract gastei) Glutargin (acid glutamic, arginină), și altele.

steroizi și nesteroidieni agenți anabolici: nan-drolon, Methandienone, orotat de potasiu, Riboxinum, magnerot, korargin (Riboxinum, L-arginină), și altele.

Antiaritmice, stabilizarea membranei celulelor miocardice: amiodaronă, ajmalină, disopiramidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă, flecainidă și altele.

Mijloace de reducere a cererii de oxigen miocardic si imbunatatirea alimentarii cu sange sale - nitrați organici (nitroglicerină, izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat) și koronarorasshiryayuschee mecanism similar de acțiune - molsidomină.

Blockers (3-adrenoceptor (bisoprolol, metoprolol, nebivolol, etc.) și blocante ale a și (3-adrenoreceptori. - Carvedilolul și colab.

agenți antioxidanți: tocoferol, acid ascorbic, quercetin, korvitin (quercetin solubil) lipofile-Lavon (formă liposomală quercetin), thiotriazoline, Ceru-loplazmin, mexidol mexicor Stimol (maleat de citrulină), emoxipin, complexe de vitamine si altele.

Elektronnoaktseptory: C citocromul, riboflavina, coenzima Q, și altele.

Inhibitorii Na + / H + canale: amilorid, și altele.

deschidere Mijloace de K ATP-senzitiv + canale: nicorandil și altele.

După cum știți, există trei opțiuni insuficiență cardiacă fiziopatologic:

Eșecul în suprasarcină ( „postsarcină“) dezvoltat pentru boli care cresc rezistența la debitul cardiac în anumite părți ale inimii, cum ar fi defecte cardiace.

Eșecul din cauza leziunilor miocardice. Cauzele acestei afecțiuni poate fi o intoxicare, infecție, deficit de vitamina, hipoxie.

Insuficienta cardiaca din cauza unei scăderi a intoarcerii venoase ( „preîncărcare“), în boli ale venelor, pareze vasculare, pierderi de sânge semnificative, șoc cardiogen și hemoragic.

formă mixtă de insuficiență cardiacă rezultă din leziuni miocardice, cuplat cu suprasolicitarea acestuia, de exemplu, la matizme hohote atunci când din cauza modificărilor degenerative sau deces al inimii la fibrele rămase au crescut de sarcină.

Pe această bază, pentru a cardioprotectors indirecte (sarcină redusă asupra miocardului, reducând astfel probabilitatea de a dezvolta sau prevenirea tulburărilor metabolice în mușchiul inimii) pot include:

Agenți antihipertensivi de diferite mecanisme de acțiune:

diuretice furosemid, torasemid, hidroclorotiazidă, clopamidă, indapamida, spironolactona, eplerenona, etc.;

enzimei (ECA) de conversie a angiotensinei: captopril, enalapril, lisinopril, fosinopril, zofenopril, perindopril, spiropril, etc;.

receptorilor angiotensinei II:. losartan, irbesartan, eprosartan, valsartan, candesartan, telmisartan, olmesartan, etc;

antagoniști ai endotelinei (bosentan au) și deja menționate mai sus, formulările mecanism de acțiune directă - blocanți, a- și (3-blocante, antagoniști de calciu și inhibitori ai endopeptidazei neutre și ACE (EMR-trilat).

Preparate, care influențează asupra proprietăților reologice ale sângelui:

inhibarea agregării plachetare: acid acetilsalicilic, ticlopidina, clopidogrel, tirofiban, eptifibatidă, etc;.

anticoagulante: Heparina de sodiu, fraksiparin, fondaparinux și colab.

Afecteaza metabolismului lipidic:

agenți hipolipidemici (reducerea nivelului de colesterol medicamente statine: simvastatin, lovastatin, pravastatin, atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatină etc.);

preparate din acizi grași nesaturați, fosfolipide esențiale (epadol, Omacor, Vitrum cardio) și altele.

Dacă poziția de pornire a considerat principalul punct de aplicare, cardioprotectors directe pot fi atribuite la trei clase principale de medicamente: modularea funcției membranei celulare; stabilizarea membranelor celulare; care afectează metabolismul miocardului.

membrana celulelor moduliruyuschiefunktsiyu Medicamente

Efectul pozitiv al acestor substanțe este separarea proceselor de excitație și de reducere (de scădere a forței și a frecvenței cardiace). Mai mult, datorită inhibării enzimei ATPase scade energia fosfații de reciclare și a consumului de oxigen; prevenirea acumulării adverse a ionilor de calciu în mitocondrie. Aceste efecte sunt cauzate de astfel de mecanisme:

Inhibarea selectivă a curentului transmembranară a ionilor de calciu în celule cardiace, afectează, în principal proprietățile cinetice ale canalelor de calciu lent verapamil.

Reducerea numărului de funcționare al canalului de calciu: nifedipina, amlodipina, felodipina, lacidipină, lercanidipină.

Activitatea redusă a Na + / K + -ATPazei, astfel împiedicată transmembranar curentului de sodiu și calciu și depolarizare de potasiu - în timpul repolarizării. Acest lucru se datorează modificărilor conformaționale și macromoleculele proteine ​​componente ale membranei fosfolipidice structurale, ceea ce conduce la o modificare a tensiunii superficiale a proprietăților funcționale ale membranelor si proteine ​​asociate membranei, inhibarea proceselor oxidative, procainamida, sulfat de chinidină, și alte moratsizin cu membrană.

Creșterea permeabilității membranelor pentru ionii de potasiu. Astfel, raportul poate crește intracelular de sodiu pentru activitatea de schimb extracelular și transmembranar de calciu: lidocaină, fenitoină.

Inhibarea Na + / H +, prin aceasta nu creșterea concentrației de Na + în spațiul intracelular, care împiedică curentul de calciu în celulă: amilorid, trimetazidina.

Stabilizarea membranei cardiomiocitelor medicamente

Baza acțiunilor de protecție ale acestor agenți este reducerea peroxidării lipidelor, care contribuie la utilizarea eficientă a carbohidraților ca sursă de energie, stabilizarea membranelor mitocondriilor, lizozomi.

Protecția împotriva acumulării de produse de acid gras incomplet oxidate ale metabolismului prin reducerea conținutului de carnitină liberă în miocard, ca rezultat al inhibării enzimei butirobetaingidroksilazy reglarea sintezei de carnitină: mil dronat.

Normalizarea compoziția calitativă și cantitativă a fosfolipidelor membranare prin restaurarea hidrofobicitatea bistratului și blocând catalizatori liberi de oxidare radicali (în special metale ale valenței variabile) datorită formării de complecși cu aceste metale: carnozina. carnozina hidrofilie ridicată îi permite să potențează acțiunea antioxidanților liposolubile - tocoferol.

Neutralizarea radicalilor liberi prin ruperea liberă oxidare în lanț radical: tocoferol, quercetin.

După îndepărtarea superoxid radical, peroxid de hidrogen și organice hidroperoxizi: ceruloplasmina, și altele.

Enhancement de glutation, care este un donator-gidrilnyh sulfo grupe, prin inactivarea oxizilor și peroxizi: acid glutamic, metionină, taurină (DioCore), acetilcisteina, trimetazidină și colab.

Reducerea intensității reacțiilor radicalilor liberi, în special în mitocondrii, rezultând leziuni mai putin severe pentru membranele mitocondriale mai conjugare de oxidare și fosforilare cu creșterea sintezei ATP: Mildronate, trimetazidina, Neoton (fosfocreatină).

Medicamente care afectează metabolismul miocardului

Efectul cardioprotector al acestor medicamente este asociată cu conservarea piscina creatina miocardic, creșterea conținutului de ATP datorită inhibării oxidării acizilor grași și utilizarea glucozei ca sursă de energie. sunt prevăzute astfel de acțiuni:

Accelerarea metabolismului glucozei, care are loc fie prin reducerea transportul acizilor grași în mitocondrii datorită inhibării mecanismului de transfer de carnitină (inhibitor - butirobetaingidroksilaza; Mildronate), fie prin blocarea enzimei 3-ketoacyl-CoA (coenzima A) -tiolazy (inhibă, disponibilitatea # 946; oxidării acizilor grași; trimetazidină și colab.).

Creșterea oxidării glucozei și conjugarea prin creșterea glicoliză cu activitate piruvat dehidrogenază: medicamente L-carnitină.

Micșorați acizi grasi veniturile in miocard din cauza:

reducerea lipoliza în adipocite și formarea de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) in ficat: acid nicotinic;

reduce lipoliza în adipocite și creșterea în acumularea acestor acizi grași: insulină.

Reducerea intensității reacțiilor radicalilor liberi, în special în mitocondrie, rezultând în mai puțin sever lezat
Membrane Deniyu mitocondriali, o mai mare conjugarea oxidare și fosforilare cu creșterea sintezei ATP: Mildronate, trimetazidina, creatina fosfat exogene.

În acest sens, este interesant de a studia posibilitățile de efect farmacologic asupra schimbului de acid gras și carnitină în miocard.

Prin urmare, sarcina principală pentru corectarea metabolismului în celulele ischemice este de a limita fluxul de acizi grași cu lanț lung prin membrana mitocondrială, ca reducerea concentrației de acid gras activat (acil-CoA și acilcarnitinei), pe de o parte, atrage după sine ATP de transport reluarea (Release adenin-translocase ), iar celălalt - pentru a activa celulele alternative de energie de proces de producție - oxidarea glucozei (glicoliza aerobă). După cum se știe, acest proces alternativ de producție ATP necesită oxigen cu aproximativ 12% mai puțin per moleculă de ATP.