Celulele mastocitare sunt sistemul imunitar impotriva tumorii

Mastocite, bazofile și eozinofile au multe lucruri în comun, nu numai în caracteristicile acestor celule, dar, de asemenea, în transformarea de opinii cu privire la rolul lor biologic.

Examinarea caracteristicilor mastocite, eozinofile, bazofile și rolul lor biologic pentru o perioadă lungă de timp, a stârnit un interes ca celulele care sunt implicate in primul rand la boli alergice. și infecții helminți.

Această abordare nu înțelege pe deplin, pentru că nu există nici o îndoială raționalitatea naturii și a factorilor care asigură că elimină chiar foarte formularea întrebării că poate exista o celulă sau factori umorali, destinat numai pentru formarea și participarea la procesele patologice de mare.

Acest studiu tendinta de mastocite, bazofile și eozinofile în cele din urmă nu a putut duce la o evaluare foarte limitată a rolului lor biologic, fără o definiție clară a unui loc în menținerea homeostaziei imunologice.

Literatura de specialitate publicate în ultimii ani indică faptul că interesul pentru studiul mastocitele, bazofile și eozinofile a trecut deja bariera, limitând atenția asupra lor numai patologie. Astăzi, există mai multe locuri de muncă și mai mult, deschide noi posibilități ale acestor celule.

dovada irefutabilă implicarea lor în reglarea imunității înnăscute și dobândite în protecția tumorii indică dezvoltarea unui nou domeniu de cercetare în legătură cu elucidarea rolului fiziologic al celulelor mastocite, bazofile și eozinofile. Mecanismele de participare sunt studiate, faptul implicării lor în dezvoltarea diferitelor forme de răspuns imunologic nu este pusă la îndoială astăzi, dar multe întrebări rămân neclare.

A devenit evident că aceste celule nu sunt numai participanți de boli alergice și infecții helminți, dar și din alte procese patologice care se referă în primul rând la o creștere malignă.

De asemenea, sa constatat că participarea lor la acest proces, pe de o parte, poate promova o regresie a tumorii, pe de altă parte - progresia de creștere. În acest sens, o importanță deosebită este studiul condițiilor pentru a asigura punerea în aplicare atât a impactului negativ al acestora și pozitiv asupra creșterii tumorii.

Caracterizarea celulelor mastocite

Mastocitele (MC) - populație, prima dată descrisă de P. Erlich în primii ani ai secolului trecut. În țesuturile normale TC în mod avantajos aranjate în jurul arterelor mici si vasele limfatice, fibrele nervoase, și, de asemenea, la nivelul pielii, cavitățile seroase și alte țesuturi. LC sunt derivate din precursorul maduva osoasa - CD34 + FceR1-, care migrează din sânge în țesutul sub influența stem factorul de creștere a celulelor (SCF) cu ajutorul moleculelor de adeziune și este atașat la peretele vasului. SCF interacționează cu celulele mastocitare datorită expresiei receptorului c-kit-ul - ligand pentru SCF.

O trăsătură distinctivă a TC este că după maturare ele păstrează receptorul în toate etapele ciclului de viață, ceea ce justifică pe deplin funcția SCF ca un mare factor de creștere și maturarea TC. Dezvoltarea în continuare și supraviețuirea acestor celule este dependentă în mare măsură de interleukine, cum ar fi IL-1, IL-3, IL-4, IL-9. Spre deosebire de celulele mastocite reactive, care apar în zonele inflamatorii, TK ale țesutului conjunctiv normale - de lungă durată, celulele subpoggulyatsiya radiorezistente, pentru ei sani-stentsii are nevoie de SCF.

Pe suprafața TK exprimat un număr mare de receptori: FcyRI, FceRI, FcRII, FcRIII, receptori pentru histamină - H1, H2, H3, H4, la receptorii ACTH, PGE, estrogeni, mai mulți receptori pentru adenozină, TNFa, IL-10, CD43, CD80 , CD86, CD40L, CD48, toll-petseptory etc.; TC exprimă antigene I și clasa II major de histocompatibilitate complex (MHC). Celulele mastocitare exprimă o varietate de molecule de adeziune.

Trebuie remarcat faptul că, spre deosebire de celulele natural killer (CE). care exprimă, de asemenea, doar două lanțuri FcRIII, trei TC exprimă acest lanț receptor: FcyaRIH, FcpRIII, FcyRIII. Fig. 39 furnizează informații cu privire la structurile de suprafață TC.

Fig. 39. Receptorii de suprafață mastocită

TC exprimă, de asemenea CD8 glicoproteine, a cărei valoare este pe deplin clar, cu toate acestea, expresia lanțurilor A și B ale glicoproteinei celulelor mastocite de șobolan induce secreția de TNF și IL-6, iar acest lucru indică un rol necunoscut anterior pentru CD8 TC.

Prin TC sunt proprietăți multifuncționale ca participa într-o varietate de procese în sănătate și boală: înnăscută și imunitate dobândită, inflamatie, angiogeneza, remodelarea tisulară, diferite procese patologice.

În ciuda faptului că astăzi, studiul rolului TK în protecția tumorii și mecanismele de protecție, de fapt, abia a început, aici sunt deja prezente dovezi convingătoare de implicarea lor în protecția anti-tumorale.

Principalele proprietăți ale celulei mast - degranularea cu eliberare ulterioară de mediatori și citokine, fagocitoza, citotoxicitatea, reglarea angiogenezei, prezentarea antigenului, implicat în dezvoltarea și diferențierea celulelor nervoase, remodelarea tisulară, și altele.

Degranularea TK realizat cai clasice si nonclassical. Clasica cale - IgE interacțiunea cu FceRI; nonclassical (nu depinde de IgE) - a influențat Liberatore.

Liberatore eliberarea de mediatori la TC prezintă un grup foarte mare de substanțe de origine diferită: substanța 48/80, neurokininei A și B, neurotensina, bradichinină, calciu A2387 ionopor, polilizina, bombesină, tuborurarin, acetilcolină, somatotonin, serotonina, substanta P si altele.

Una dintre caracteristicile Liberatore menționat este faptul că acestea efectuează un efect diferențiat asupra degranularea mastocitelor, în funcție de localizarea lor în primul rând.

Cresterea interesului pentru studierea rolului TK în condiții normale și patologice, prezența probelor de implicarea lor în diverse procese fiziologice și patologice justifică pe deplin caracterizarea sa ca un nou element al sistemului imunitar.

Eterogenitatea celulelor mastocite

TC este o familie heterogenă de celule. Prima ipoteză despre heterogenitate lor a fost făcută A. Maximov încă din 1906, cu toate acestea, de îndată ce dezvoltarea metodelor de studii histochimice au arătat că cele două fenotipuri ale celulelor mastocitare prezente în țesutul uman care diferă în proteazele de conținut.

Un fenotip - TKT, celulele care conțin numai o enzimă - triptază, altele - TCTS, celule care au doua enzime - triptază și chymase. Aceste subpopulații au fost caracterizate în mod diferit. TKT - ambele celule dependente de ancorare ale sistemului imunitar și, de regulă, situate în zonele de infiltrare cu celule T; numărul lor scade la diferite sindroame de imunodeficiență. TKTS - celule a căror funcție nu este legată direct de sistemul imunitar; sunt implicate in angiogeneza, remodelarea tisulară, care nu sunt asociate cu infiltrarea celulelor T, numărul lor nu este redus cu imunodeficiențe.

estimarea Retrospectiv această distribuție pe cele două fenotipuri ale caracteristicilor de mai sus, putem spune că, chiar și atunci destul de clar perceptibil, în primul rând, includerea ambelor fenotipuri de celule în procesul tumoral, și în al doilea rând, chiar și o alocare primară a permis, în general, să explice neconcordanța Informații despre rolul celulelor mast în procesul tumoral.

Mai târziu a devenit cunoscut faptul că TC sunt eterogene și multe alte caracteristici:

1) localizare;
2) conținutul granulelor;
3) ca răspuns la diferiți stimuli și agenți farmacologici.

De exemplu, TC piele mai sensibile la acțiunea diferitelor neuropeptide și conțin un număr mai mare de chymase în granule decât plămâni TC;

4) producerea de citokine (diferențele sunt determinate de localizarea și natura stimulului);
5) Citotoxicitatea se determină ca localizare, de exemplu, celule mastocitare, țesut conjunctiv prezintă citotoxicitate maximă împotriva fibrosarcoame cutanate, cancer renal; nivelul de citotoxicitate depinde de raportul dintre celulă / țintă;

6) Mărimea granulelor și conținutul lor, forma celulei, numărul de receptori pentru IgE, și alți liganzi;
7) morfologia și ultrastructura.

In studiul TC pielii la persoanele marcate și eterogenitatea funcțională a TC pentru LTB-4 de presă, în funcție de natura stimulului.

fenotip mastocitelor poate varia ca răspuns la schimbările din micromediul, sugerând că plasticitatea fenotipică a TC, care le conferă capacitatea de a răspunde la schimbările din micromediul în diverse boli, precum și în diverse forme de răspuns imunologic.

Acest lucru face clar de ce fenotipul final TC determinat printr-un sistem complex de interacțiune, între semnalele induse de SCF și citokine produse local; este ipoteza destul de probabil este ca aceste sisteme să interacționeze cu componente ale matricei de țesut conjunctiv.

Berezhnaya NM Chekhun VF