Cauzele ereditari de alergii

cauze ereditare de alergii. Genetica de atopie

Există o predispoziție genetică la boli atopice. Cu toate acestea, în boli cum ar fi astmul bronșic, dermatita atopică și rinita alergică, care interacționează în dezvoltarea factorilor ereditari și de mediu, este extrem de dificil de a identifica rolul anumitor gene. Tabloul clinic în aceste boli este probabil determinată de o interacțiune complexă a multor loci genetice, iar caracteristica pentru orice atopic fenotip boala variabilitate independentă a modificărilor în fiecare dintre aceste loci. Situația este complicată de faptul că diferite boli alergice pot avea aceiași markeri genetici. De exemplu, atopie adesea detectate printr-o reacție imediată la administrarea intradermică de alergeni și niveluri crescute de IgE în sânge, în timp ce astmul se caracterizează prin creșterea reactivitatea căilor aeriene.

In bolile alergice sunt bazate pe schimbari in cel putin doua grupuri de gene. Unele dintre ele controlează manifestările sistemice ale atopia, comune diferitelor boli alergice (de exemplu, ameliorarea sintetică IgE și eozinofilie), în timp ce altele definesc reacția inflamatorie locală în unele organe țintă (de exemplu, piele în neurodermite difuze sau in plamani in astm). Studiul genomului pacientilor cu neurodermite difuze au aratat asocierea bolii cu o schimbare în cromozomi lq21,3q21, 17q25 și 20p. Aceste zone sunt strâns legate de cunoscut psoriazis loci. Lq21 locus conține un grup de gene care afectează diferențierea epidermei.

Principalele abordări pentru gene de identificare. responsabil pentru bolile atopice includ 1) identificarea genelor candidat bazate pe identificarea polimorfismelor capabile schimbarea funcției sau expresia genelor cunoscute ale căror produse sunt implicate în patogeneza inflamației sau a atopiei; 2) clonarea pozițională a regiunilor specifice ale cromozomului asociate cu mostenirea bolii. Cartografierea fizică a acestor zone permite identificarea genelor localizate în ele. Apoi, gene candidat sunt examinate pentru prezența mutațiilor sau polimorfismelor specifice. Mai multe tipuri de gene candidate asociate cu boala atopica. Cuplarea și asociere semnificativă cu boli atopice prezintă anumite alele ale genelor pe cromozomi 5, 6, 11, 12 și 14.

5. Cromozomilor 5q23-35 segment conține mai multe gene, eventual implicate in patogeneza bolilor alergice. Acestea includ spirale de încălzire care codifică citokine celulele Th2 (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 și GM-CSF). Ca o genă candidat de IL-4 a fost investigat în detaliu. Înlocuirea citozină la timidina la poziția 589 din regiunea promotor a genei de IL-4 conduce la apariția site-ului neobișnuit de legare a factorului de transcriere NF-AT (factor nuclear al celulelor T activate), spori afinitatea de legare, creșterea transcripția IL-4 gene și creșterea producției de IgE. Acest lucru este în concordanță cu rolul important al IL-4 în dezvoltarea celulelor Th2 și sinteza de comutare de clasa imunoglobulinei asupra sintezei IgE. Alte gene ale acestui cromozom pot afecta dezvoltarea reacțiilor alergice includ leukotrienei gene C4 sintetazei, genele receptorului M-GSF, receptorul glucocorticoid și b2-adrenergic.

Cromozomul 6. La acest cromozomiale localizat genele care codifică HLA I și clasa II, care reglementează intensitatea și specificitatea răspunsului imun la alergeni specifici. Sunt localizate și genele care joacă un rol central în recunoașterea și prezentarea antigenelor, inclusiv gene transportor sunt implicate în procesarea antigenelor (TAP). IgE reacții la alergeni specifici (cum ar fi antigenul ragweed Amb V și acarienilor alergen Der p1) legate de anumite loci HLA clasa II. Situat pe cromozomul 6 și TNF-o gena - principala citokină implicată în atragerea celulelor inflamatorii în centru. S-au găsit asocierea polimorfismului genei TNF-alfa cu astm.

11. Numărul cromozomilor de studii au demonstrat relația cu atopia segment Hql3. Ca gena candidat aici eliminat este considerat genă care codifică | 3 subunitate receptor de mare afinitate IgE (FceRI-b), care accelerează semnalizarea intracelulară care transportă de la acest receptor. Există asocierea mai multor variante genetice FceRI-b cu astm, hiperactivitatea bronsic si neurodermite difuze.

Cromozomul 12. Astmul bronșic și alte boli atopice sunt asociate cu caracteristici ale cromozomului 12. Pe brațul său lung număr localizate de gene candidat - IFN-y, NO-sintaza, FSK, STAT-6, IGF-1 și b-subunitate a factorului nuclear Y. IFN-gamma promovează dezvoltarea celulelor Th1 și inhibă funcția celulelor Th2; STAT-6 este activat de IL-4 este implicată în inducerea sintezei comutării asupra sintezei imunoglobulinelor IgE și diferențierea celulelor Th2 și FSK sprijină proliferarea și diferențierea celulelor mastocite.

Alt cromozom. Localizate pe cromozomul 14 gena TCR un lanț, care joacă un rol important în recunoașterea alergenilor. Am găsit o asociere a exprimat raspunsuri IgE la un număr de alergeni și nivelurile totale de IgE din ser cu niște viespi izotipurile TCR, indicând rolul acestei gene în modificarea răspunsurilor IgE specifice. De asemenea, a găsit o legătură între atopie și o ranforsare funcție și gena polimorfism-subunitate a receptorului IL-4, care este localizată pe cromozomul 16. Există date și conexiunea cu segmente de astm 17r12-qll.2, în cazul în care genele localizate codifică chemokine RANTES și eotaxina, care Acesta are un rol-cheie în atragerea eozinofilelor la nivelul căilor respiratorii în astm.

Genele pot influenta cursul bolilor alergice și alte modalități, prin definirea, de exemplu, eficacitatea tratamentului cu corticosteroizi, b2-agoniști și agenți care modifică metabolismul leucotrienelor. Potrivit unora, prezența de glutamat la poziția 27 b2-adrenergic asociată cu reactivitate mai scăzută a căilor respiratorii în astm. Prezența glicină la poziția 16 a acestui receptor este asociat cu scăderii nocturne FEV1. promotorul genei Polimorfismul efect 5-lipooxigenazei pe sinteza leucotrienelor. In final, un polimorfism promotor al genei transcripției IL-4 accelerând asociate cu rezistenta la corticosteroizi si astm bronșic sever. În acest sens, trebuie remarcat faptul că efectul combinat al IL-2 și IL-4 este atașat limfocitelor T rezistenței la corticosteroizi.