Baza biologică a transplantului de organe și țesuturi și reacția de incompatibilitate tisulară - studopediya
Este cunoscut faptul că vindecarea completă a țesuturilor este observată numai în autolog atunci când transplantat organe sau țesuturi ale acelorași gemeni individuali sau identice. Pentru toate celelalte tipuri de transplant de organe și țesuturi de la primitor, inevitabil, se dezvoltă reacția de imunitate la transplant - respingerea obiect biologic transplantat. respingerea transplantului incepe dupa donatorul organului transplantat și fluxul sanguin destinatar se termină complet la 7 - 10 zile după operație. Ideea este de a proteja reacția organismului receptor, proteine individuale unice, identitatea sa moleculara si tesut de „străin“ nu este specifică pentru el, setați antigenul.
Imunitatea Transplantul de reacție se realizează prin formarea de anticorpi la țesuturile transplantate în așa-numitul „lucra împreună“ de macrofage (A-celule), celule B (măduvă osoasă) și limfocitele T (origine timică). Direct implicat în acest proces de celule ale sistemului imunitar, în special T antalgice. Sistemul subpopulații Interaction T, B, A-limfocite, în care rolul principal este dat la un subset de limfocite T (T-helper, T-supresoare si T-killers) definește transplantare moderne conceptul imunologic al țesuturilor și organelor.
Situat pe antigenele de suprafață celulară sunt numite antigene de histocompatibilitate sau MHC. structura genetică, la rândul său, determină identitatea și sinteza antigenelor de histocompatibilitate numite gene histocompatibilitate. Toate antigenele de histocompatibilitate pot fi subdivizate în: 1.antigeny complex major de histocompatibilitate (MHC - complex major de histocompatibilitate). îi revine responsabilitatea principală pentru răspunsul de respingere a țesutului; 2. Antigenii mici complexe de histocompatibilitate.
La om, principalul sistem complex de histocompatibilitate cunoscut sub numele de HLA-COMPLEX (antigen MAN leucocite). complex HLA-asociat cu un locus în perechea corespunzătoare de cromozomi autozomal și genetic împărțit în cinci unități structurale - A, B, C, D, și DB-sublokusy. Antigeni aparținând A, B, C (clasa I) sunt determinate serologică. Antigeni aparținând clasei II (D, DP, DR, DQ) HLA-complex sunt determinate prin reacția mixtă donator de cultură de leucocite și destinatar. Aceste reacții sunt așa-numitele dotransplantatsionny de monitorizare și imunologice sunt baza pentru tastarea compatibilitatea donator și receptor.
In organ alogrefă primar sau țesut în primele 3 - 5 zile, reacția se dezvoltă aferente stadiul transplantului de imunitate in care celulele imunocompetente destinatarului recunosc (identifica) un antigen străin (transplant de țesut). Apoi, 4 - 5-a zi în tulburarea de țesut sau organ transplantat microcirculator se dezvoltă datorită creșterii edem. Treptat, dar foarte intens, începe invazia de către destinatar celulele mononucleare de transplant. Pe parcursul acestei perioade, faza principală se dezvoltă o reacție de respingere imunitar - celulele T dobândesc citotoxicitate, iar sistemul de limfocite B sintetiza activ anticorpi față de antigene ale donatorului. In acest proces, structura de tesatura (alo- sau xenogrefei) este distrus. Activarea antigenele de histocompatibilitate imunitate conduce la sensibilizarea organismului receptor și a re-transplant de la același donator sau aproape asupra proprietăților antigenice provoca reacții de respingere în două sau mai multe ori mai rapid.
Depășirea reacției incompatibilitate tisulară, pentru a realiza sau prelungirea efectului transplantului clinic se realizează în două moduri:
tiparea tisulara - selecția pe baza tiparea donator și primitor sunt cele mai asemănătoare în proprietăți antigenice.
Efectele imunosupresoare asupra sistemului imunitar al destinatarului prin intermediul unor factori biologici fizice, chimice și.
tiparea tisulara - metoda cea mai fiziologică și în condiții de siguranță pentru a atinge obiectivul de transplant, dar în același timp destul de consumatoare de timp și de studiu complex al destinatarului și donatorului.
Un alt mod de a atinge scopul transplantului, sau extinderea efectului său clinic constă în desfășurarea efectelor imunosupresoare, inclusiv trei grupe de activități:
1. imunosupresie nespecifica - bazată pe inhibarea sistemului recipient imunocompetenți medicamente antimitotice tip azatioprină, azatioprină, glucocorticoizi (prednisolon, urbazon) preparate distorsionează sinteza normală a anticorpilor (cloramfenicol vinkoblastin) și seruri antilimfocite. Ca urmare a acestor supraviețuirea pe termen preparatelor de alogrefă HLA-compatibile este semnificativ crescută, precum și supraviețuirea destinatarilor incompatibile. Totuși, această metodă are dezavantaje semnificative, dintre care unul este formarea stării imunodeficienței destinatarului, având ca rezultat o sensibilitate crescută la infecții și creșterea tumorală.
2. SCHIMBAREA GEMATOLIMFOIDNOY RECIPIENT a alogrefei de celule donator de măduvă osoasă. Realizat prin distrugerea totală radiologică a țesuturilor limfoide ale destinatarului urmat de transplant de măduvă osoasă. Metoda nu este utilizat pe scară largă din cauza complexității lor și probabilitatea mare de consecințe grave.
3. Eliminarea selectivă a anticorpilor monoclonali T-limfocitele KILLER cu o stimulare simultana a T-supresori. Imunosupresor cu efect similar este cunoscut și utilizat pe scară largă de droguri - Sandimum (Ciclosporina A).
Creșterea numărului de transplanturi de succes prin utilizarea immunodepresii si mai mult de urmarire pentru acesti pacienti a relevat multe dintre efectele sale secundare, și efecte. Deci, bine stabilit că pacienții cu transplant hemopoiesis este inhibat și un risc crescut de dezvoltare a cancerului. Un alt pericol este dezvoltarea bolilor infecțioase și inflamatorii imunosupresie, fungice, parazitare și virale. La utilizarea prednisolon complicații mai comune, cum ar fi sindromul Cushing, sângerări gastrointestinale, ulcere acute ale stomacului și intestinelor cu complicații caracteristice lor, cataracta, hipertensiune. Numirea unor doze mari de hormoni steroizi duce la dezvoltarea de necroză aseptică a șoldului și a altor oase. Administrarea pe termen lung a globulinei anti-limfocit cauzează dezvoltarea nefritei serice, Masugi nefrită, trombocitopenie și reacții alergice. Azatioprina poate duce la supresia funcției măduvei osoase și determină inhibarea proliferării. Se constată că steroizi și azatioprină efecte mutagene, care ar putea duce la anomalii fetale în timpul sarcinii și defecte congenitale.
Medicamentul cel mai optim pentru efectele imunosupresoare ale postoperatorii acum recunoscut presupunem Ciclosporina A. Cu toate acestea, nu este, de asemenea, lipsit de efecte secundare și are deystviiem nefrotoxic.