anulare medicamente antianginoase Sindromul

S. Yu. Martsevich, MD, NP Kutishenko, IE Koltunov, E. V. Alimova
Centrul de Cercetare de Stat de Medicină Preventivă, Ministerul Sănătății, București

C sindrom anulare se poate confrunta fiecare practicant. Este tipic pentru o largă varietate de medicamente -. Hipnotice, anxiolitice, corticosteroizi, medicamente antiepileptice, iar altele nu fac excepție, și medicamente utilizate in cardiologie. Ei bine cunoscut sindromul de retragere clonidina, beta-blocante și o serie de alte medicamente.

Manifestările de retragere a medicamentelor antianginoase

La pacienții cu boală cardiacă coronariană (CHD) cu angină stabilă anulare medicament antianginos poate cauza accelerare semnificativă a anginei și scăderea toleranței la efort. În cazuri rare, pot dezvolta infarct miocardic acut. Din moment ce aproape toate medicamentele antianginoase în grade diferite, reducerea tensiunii arteriale, incetarea primirea apelurilor de multe ori crește, uneori destul de considerabile. Recent, există dovezi că, în unele cazuri, eliminarea de medicamente anti-anginoase poate cauza asa-numita ischemie miocardică asimptomatică [1].

Sub sindromul anula înțeleagă răspunsul organismului care apare ca răspuns la încetarea medicamentului și se manifestă în deteriorarea stării pacientului. De multe ori, sindromul manifestă apariția calitativ noi semne de boală la un pacient anterior absent

Retragerea este cel mai tipic pentru produsele excreta rapid. Cu cât medicamentul excretat, cu atât mai mult poate fi exprimat în retragere.

Unul nu ar trebui să cred că retragerea are loc numai după întreruperea completă a medicamentului (Tabelul. 1). Se constată că pot să apară simptome de sevraj în timpul tratamentului și, în intervalele dintre doze succesive ale acțiunii medicamentului. Acest lucru este posibil, în primul rând, atunci când intervalul dintre două doze a primit suficient de mare. De exemplu, este posibil dezvoltarea simptomelor de sevraj în primele ore ale dimineții, înainte de a lua doza următoare când este peste acțiunea dozei anterioare. Acest tip de sindrom de retragere este numit „fenomenul de zero ore“ (în limba engleză - fenomen zero oră) [2].

Tabelul 1. Modele de apariție a sindromului de retragere
După întreruperea completă Tratamentul:

- în cazul în care intervalul dintre primirea unor doze succesive suficient de mari (de exemplu, dimineața, înainte de a lua doza următoare - așa-numitul fenomen zero oră)
- ca răspuns la clearance-ul foarte rapidă a medicamentului din organism (de exemplu, dezvoltarea de fenomene de rebound la sfarsitul formelor de dozare acțiune de scurtă cu acțiune nifedipina)

În al doilea rând, după cum sa menționat deja mai sus, în contextul tratamentului sindromului de retragere poate apărea dacă medicamentul este excretat foarte rapid. În astfel de cazuri, simptomele de sevraj sunt adesea numite fenomenul de rebound (în limba engleză - efect de rebound) sau fenomenul efect negativ. Acest lucru este posibil, în special, atunci când se utilizează anumite forme de dozare de acțiune de scurtă durată (de exemplu, nifedipina acțiune scurtă) sau selectați o cale de administrare în organism, care se poate opri în mod dramatic de droguri de livrare (de exemplu, întreruperea bruscă a injecției intravenoase sau îndepărtarea din piele Forma de dozare transdermică a medicamentului).

Toate cele de mai sus sugerează că retragerea, în primul rând, ar putea afecta în mod semnificativ siguranța tratamentului de medicamente antianginoase (în unele cazuri, ca urmare a terapiei de retragere poate da chiar și un efect paradoxal). În al doilea rând, apariția simptomelor de sevraj este de obicei destul de previzibil, și cunoașterea farmacologiei clinice de medicamente utilizate pot ajuta pentru a preveni apariția.

Mai jos sunt detalii cu privire la posibilitatea de retragere a diferitelor grupuri de medicamente antianginoase.

Nitrații sunt primele medicamente antianginoase, care a fost descrisă de retragere. Chiar și în 1898, G. C. Legile spus deteriorarea fiind week-end a lucrătorilor angajați în fabricarea prafului de pușcă. [3] În viitor, a existat destul de multe documente care conțin informații documentate cu privire la cazurile de moarte subită a lucrătorilor angajați în fabricarea de dinamită, care a avut loc în week-end, atunci când contactul oprit cu nitrați [4, 5]. Pentru prima dată retragerea de azotat, ca atare, a fost descrisă în secolul al XX-mijlocul lui, atunci când a fost dezvăluit faptul că unii angajați legate de producția de dinamită la experiența week-end angina, nu este legată de activitatea fizică. Mai multe cazuri de infarct miocardic, și chiar moarte subită, muncitorii angajați în aceste industrii care au avut loc în timpul încetarea efectului de nitrați. Un studiu atent efectuarea coronarografiei nu au evidențiat modificări aterosclerotice în arterele coronare ale persoanelor care au avut un infarct miocardic în timpul perioadei de încetare a contactului cu nitrați. [6] În plus, sa observat că lucrătorii care au avut dureri în piept în timpul week-end, angina a dispărut complet după o izolare lungă de efectele de nitrați. Condițiile care apar în timpul întreruperea bruscă a nitraților, au fost numite fenomenul de rebound [7]. Multă vreme sa crezut că sindromul de sevraj nitrat descrisă mai sus are loc numai atunci când este expus la doze mari de ele în producție, dar nu tipic pentru aplicarea clinică a acestor medicamente. Cu toate acestea, studii speciale au demonstrat ca sindromul de sevraj nitrat apare în practica clinică. Tabel. 2 prezintă principalele simptome asociate cu manifestarea retragerii izosorbid dinitrat la pacienții cu angină stabilă.

Tabelul 2. Manifestările clinice ale retragerii izosorbid dinitrat și nifedipina

(Conform randomizat, cross-over studiu la 18 pacienți cu angină stabilă) [10]

ProyavleniyaIzosorbida dinitratNifedipin Reducerea tolerantei la efort (conform analizelor de pe banda de alergat mai mult de 1 minut) 12 mai crescute de atacuri de angină (> 25%) 8 emergență februarie a atacurilor de angină în repaus 0 3 Creșterea tensiunii arteriale (> 20/10 mm. Hg. Art ). 1 2 Modificări porțiune de capăt a ventriculului ECG complex 1 1 Notă. Numerele indică numărul de pacienți

Interesul în sindromul de retragere de nitrați a crescut semnificativ la sfârșitul anilor '80, când a devenit larg recomandat diverse scheme de destinație intermitentă a acestor medicamente pentru a preveni dezvoltarea dependenței de ei. Intermitent scop nitrați sugerează că, în timpul zilei pentru a fi perioada în care organismul este liber de acțiunea nitrat (perioadă de nitrat liberă). În această perioadă, sensibilitatea la nitrați, scad ca urmare a utilizării lor anterioare, timp pentru a recupera [4].

Sa dovedit, totuși, că, în contextul scopului nitrați intermitent al riscului de simptome de sevraj. Astfel, sa demonstrat că după îndepărtarea de aproximativ 8% din piele etichetează pacienții peste noapte transdermal nitroglicerină au episoade de angină de repaus absent anterior [8]. O manifestare sindrom azotați anulare când atribuire intermitentă poate fi, de asemenea, apariția episoadelor de ischemie miocardică asimptomatice [1]. Toate acestea atestă faptul că numirea de nitrați intermitente, împreună cu pericolul avantaje incontestabile plină și foarte real.

Studiile au arătat, totuși, că semnificația clinică a retragerii nitraților în numirea lor intermitentă este direct proporțional cu gravitatea stării pacienților: pacienți cu boală relativ ușoară și stabilă în cursul îndepărtării pe termen scurt a medicamentului, de regulă, nu produce efecte negative și este complet sigur. La pacienții cu boală cardiacă coronariană mai severă, în cazul în care există dovezi de instabilitate hemodinamică, consecințele retragerii pot fi mult mai severe. [9] Prin urmare, numirea intermitentă a nitraților este destul de acceptabil la pacientii cu curs stabil și relativ moderate de CHD (aici includ pacienți cu angină 1-3 mii clasa funcțională stabilă). Pacienții cu boli mai severe ale arterelor coronare (stabila angina patra clasa funcțională) sau semne de instabilitate stare (angină instabilă, infarct miocardic acut) de nitrat de destinație intermitentă trebuie evitată. [10]

Cu posibilitatea retragerii de beta-blocante, medicii se confruntă aproape imediat, de îndată ce aceste medicamente au fost utilizate în practica clinică. S-a arătat că anularea bruscă a recepției propranolol poate provoca o accelerare bruscă a crizelor anginoase, apariția de aritmii grele, infarct miocardic acut, și chiar moarte subită. Mai târziu sa dovedit că astfel de manifestări severe de retragere a propranolol nu există mai mult de 5% din pacienți, mai des medicii se confruntă cu o astfel de manifestare de retragere a propranolol, deoarece apariția tahicardiei [11].

Posibilitatea de retragere a acestui grup de medicamente până la controverse recent, a provocat în rândul investigatorilor [14]. Este acum evident că aceste medicamente sunt destul de diferite una de alta, în proprietățile farmacologice, respectiv, la diferite grade și poate determina simptome de sevraj.

Figura 1. Compararea severității nifedipină sindromului de sevraj și anularea diltiazem după patru săptămâni de la primirea regulată a acestor medicamente (CHD la 24 de pacienți cu angină stabilă)

Axa ordonatei arată testele de durată cu exercițiu de dozare treadmill înainte de debutul atacului de intensitate medie anginos, cu
K - perioada de control
L - tratamentul medicamentos
Despre - eliminarea medicamentului
* - fiabilitate a diferențelor față de perioada de control (p