Agonismul Inverse și antagonismul droguri
Agonismul Inverse și antagonismul droguri. Tipuri de medicamente antagonism
Agonismul Inverse - este inițierea unui răspuns celular explicit prin inhibarea activării spontane a receptorului.
Răspunsul molecular agonismului invers poate fi:
• inactivarea receptorului activat;
• stabilizarea receptorului în conformația inactivă.
Acest model arată ca și R R I + R IR, unde R - starea activată, I - agonist invers.
Antagonismul - este prevenirea unei acțiuni de agonist. Multe medicamente se leaga de receptorul pentru a forma un complex de medicament-receptor. care nu provoacă un răspuns celular. Mai mult decât atât, ocupația de antagonist al receptorului previne legarea fie agonistului sau apariția unui răspuns celular la legarea agonistului la receptor. Astfel, antagonismul poate rezulta dintr-o varietate de mecanisme moleculare. Descrierea matematică a efectelor diferitelor tipuri de antagoniști, este dat în continuare. Pe scurt - antagonism pot apărea din cauza:
• legarea la același situs receptor, care are în mod normal agonist antagonist. legarea centrului de ocupare agonist (antagonism competitiv) inhibă antagonist;
• antagonist de legare cu situsul receptor, care în mod normal nu ocupă agonist (centru alosterica), conducând la o modificare conformațională a situsului de legare agonist sau care inhibă legarea agonistului sau face imposibilă apariția răspunsului molecular.
Antagonistului. legarea la un centru de alosteric numai în absența agonistului, numit antagonist necompetitiv. Dacă antagonistul se poate lega la centrul alosteric, chiar și în prezența agonistului legat, este numit un antagonist necompetitiv. În acest caz, centrul este adesea numit ligand de legare (în care ligandul poate fi un agonist, antagonist, agonist parțial, etc.).
legarea antagonistului poate fi reversibil sau ireversibil. Distinge cel puțin șase tipuri posibile de antagonism. Efecte expuse antagonist ca răspuns la acțiunea unui agonist, descris în detaliu mai jos.
Antagonismul fiziologic este diferit de antagonismul farmacologic. De multe ori termenul „fiziologic (sau funcționale) antagonism“ sunt utilizate incorect. Acest termen descrie capacitatea agonistului (mai mult antagonist) pentru a inhiba răspunsul la un alt agonist, prin activarea receptori diferiți, separați fizic. Acest lucru se poate întâmpla dacă cei doi agonistilor receptorilor componente ale aceluiași răspuns celular combinate, dar în moduri diferite acționează asupra lor, sau asociate cu diferite componente ale răspunsului celular, care determină răspunsurile tisulare opuse.
Un bun exemplu este interacțiunea dintre acetilcolină și noradrenalinei în arteriole. Norepinefrina produce contracția și acetilcolina - relaxare. Desigur, nu are rost să descrie norepinefrinei ca un antagonist al acetilcolina, precum și acetilcolina poate fi considerat ca un antagonist la noradrenalină, astfel încât termenii „agonist“ și „antagonist“ sunt interschimbabile și nu au nici un sens. Termenul „antagonist“ este cel mai potrivit pentru a descrie medicamente care inhiba răspunsul molecular la agonist. Termenul „antagonist funcțional“ este mai bine să nu folosească.